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Statine: futuro

Statine: futuro. Fattori di rischio per malattia coronarica e ictus. Ipotetica rappresentazione dell’importanza relativa dei FR. Malattia vascolare. Malattia coronarica. Ictus. Ipertensione. Ipercolesterolemia. Delanty N et al., Stroke 1997; 28:2315-2320.

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Presentation Transcript

  1. Statine: futuro

  2. Fattori di rischioper malattia coronarica e ictus Ipotetica rappresentazione dell’importanzarelativa dei FR Malattia vascolare Malattia coronarica Ictus Ipertensione Ipercolesterolemia Delanty N et al., Stroke 1997; 28:2315-2320

  3. Simvastatina 40 mg% (n=10269) Placebo% (n=10267) Rischio relativo (95% CI) Outcome p Ictus4.3 5.7 0.75 <0.0001(0.66-0.85)Ischemico2.8 4.0 0.70 <0.0001(0.60-0.81)Emorragico0.5 0.5 0.95 0.8(0.65-1.40) Eventi vascolari maggiori 19.8 25.2 0.76 <0.0001(0.72-0.81) Precedenti eventi 24.7 29.8 NA 0.4 cerebrovascolari Effetti della simvastatina sull’ictus e sugli eventi vascolari maggiori Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet 2004; 363:757-767

  4. Statine e scompenso cardiaco 4S CARE ELITE II 35 35 35 32 30 30 30 24 25 25 25 17.6 20 20 20 Riduzione di eventi coronarici (%) Riduzione mortalità (%) Sviluppo SC (%) 15 15 15 10.6 10.3 8.3 10 10 10 5 5 5 0 0 0 Pazienti con coronaropatia,no SC(prevenzione) Pazienti con coronaropatia, FE 25-40%(LVSD asintomatico) Pazienti con SC(SC sintomatico) Kjekshus J et al, J Card Fail 1997; 3:249; Sacks FM et al, N Engl J Med 1996; 335:1001Segal R et al, Eur J Heart Fail 2000; 2:S96

  5. GISSI-HF: Disegno dello studio Diagnosi clinicadi scompenso cardiaco cronicoPazienti eligibili R1 n-3 PUFA 1 g/die placebo Elegibili per terapia con statine R2 Rosuvastatina 10 mg/die placebo 7.000 pazienti, 3 anni di follow-up

  6. GISSI-HF: Studio • Centri di reclutamento: 348 • Avanzamento al 29 febbraio 2004 • Popolazione: • R1 - n-3 PUFA vs Placebo: n. 4624 • R2 - Rosuvastatina vs Placebo n. 3080

  7. Interazione di legame Arg568 e sulfone Rosuvastatina: la cristallografia ai raggi X fornisce il razionale molecolare per la potente inibizione enzimatica Rosuvastatina: il complesso HMG-CoAreduttasi ha piùinterazioni di legamedi qualsiasi altra statina Istvan and Deisenhofer, 2001

  8. Caratteristiche principali di rosuvastatina • Farmacologia ben definita • 85-95% dell’attività farmacologica è dovuta alla rosuvastatina non modificata • Escreta principalmente (90%) per via fecale • Lunga emivita di eliminazione (19 ore) • Metabolismo limitato in vitro e in vivo • Metabolismo non significativo attraverso il citocromo P450

  9. Raggiunto a 10mg Raggiunto a 40mg Raggiunto a 20mg Raggiunto a 80mg Insuccessi 20.8(n=140) 13.4(n=134) Dose media (mg) 100 +2.4% +5.2% +11.3% +5.2% 80 +18.1% 60 Pazienti a target C-LDL (%) 96.2% 87.1% +82.1% 40 +58.6% 20 0 Atorvastatina Rosuvastatina Rosuvastatina: percentuale di pazienti cheraggiungono il target per le LDL-C raccomandato dalle Linee Guida a52 settimane Olsson AG, Am Heart J 2002; 144:1044-1051

  10. Raggiunto a 10mg Raggiunto a 40mg Raggiunto a 20mg Raggiunto a 80mg Insuccessi 32.6 (n=120) 36.3 (n=118) 13.8 (n=116) Dose media (mg) 100 +2.1% +6.3% 80 +8.8% 60 +13.7% Pazienti a target C-LDL (%) +29.5% 40 +79.2% +50.0% 20 +30.5% 0 Pravastatina Simvastatina Rosuvastatina Rosuvastatina: percentuale di pazienti cheraggiungono il target per le LDL-C raccomandato dalle Linee Guida a52 settimane Brown VW, Am Heart J 2002; 144:1036-1043

  11. Studio STELLAR C-LDL: variazione media rispetto al basale alla 6a settimana 0 10 20 40 80 0 -10 Pravastatina -20 Simvastatina -30 Variazioni del basale (%) Atorvastatina -40 Rosuvastatina -50 * * -60 * Dose (mg) [scala logritmica] Adattato da Jones et al., 2003

  12. Rosuvastatina 10mg (n=17) Placebo (n=31) Rosuvastatina: abbassamento del C-LDL C-LDL: variazione media rispetto al basale alla 6a settimana (Studio dose-ranging) 0 -10 -20 -30 Variazioni del basale (%) -40 -50 -60 -70 0 1 2 3 4 5 6 Settimana Olsson et al., 2001

  13. Studio STELLAR C-HDL: variazione media rispetto al basale alla 6a settimana Rosuvastatina Atorvastatina 12 *** ** * * ** 10 p=0.124 8 Variazioni del basale (%) 6 4 2 0 0 10 20 40 80 Dose (mg) [scala logritmica] Adattato da Jones et al., 2003

  14. Età >65 anni (n=195) Donne (n=303) Donne post-menopausa (n=267) Ipertensione*(n=282) Aterosclerosi (n=221) Diabete di tipo 2 (n=32) Obesità (n=157) Rosuvastatina: efficacia in sottogruppi 20 9.8 9.4 9.1 9.4 9.2 8.6 6.5 10 0 -10 Variazioni dal basale (%) -20 -17 -17 -17 -20 -20 -20 -21 -30 -40 -50 -46 -47 -48 -48 -50 -51 -51 -60 C-LDL C-HDL TG Blasetto et al, 2003

  15. Programma di studi Galaxy con rosuvastatina Profilo lipidico aterogeno +/- markers infiammatori Aterosclerosi Riduzione nella morbidità e mortalità CV Stellar Mercury I Mercury II Orbital Discovery Comets Orion Meteor Asteroid Aurora Jupiter Corona Completati; In corso

  16. Rosuvastatina: studi in corso sull’aterosclerosi inclusi nel Programma GALAXY

  17. Rosuvastatina: studi in corso sulla riduzione della morbilità e della mortalità inclusi nel Programma GALAXY

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