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Antibióticos contra Infecciones por Gram Negativos. María José Acuña Navas Kattia Calvo Quesada Andrés Umaña Calderón José Pablo Madrigal Rojas . Contenido. Introducción Clasificación Antibacterianos Mecanismos de Resistencia. Introducción.
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Antibióticos contra Infecciones por Gram Negativos María José Acuña Navas KattiaCalvo Quesada Andrés Umaña Calderón José Pablo Madrigal Rojas
Contenido • Introducción • Clasificación • Antibacterianos • Mecanismos de Resistencia
Enterobacterias • Principales anaerobios facultativos del tracto entérico • Flora normal (oportunistas) y patógenos primarios • Estructura antigénica compleja • Ag O • Ag K • Ag H
BGN Facultativos curvos • Vibriosp • Mar y aguas superficiales • V. cholerae→ diarrea acuosa • Campylobactersp • Animales • C. jenuni→ enteritis • Helicobactersp • H. pylori → gastritis y úlceras duodenales
BGN Aerobios • Pseudomonassp • P. aeruginosa→ invasiva y toxigénica • Alteración en mecanismos de defensa • Infecciones nosocomiales • Acinetobactersp
Antibacterianos*** • Βeta-Lactámico • Cefalosporinas • Carbapenémicos • Monobactámicos • Aminoglicósidos • Quinolonas • Sulfonamidas y Trimetoprim • Tetraciclinas • Polimixinas • Nitrofurantoína • Fosfomicina
PENICILINAS • Antibióticos β-lactámicos anillo
Clasificación ESPECTRO
Mecanismo de acción • Inhibición síntesis de pared celular por unión a PBPs entrecruzamiento de PGN • Anillo β-lactámico se une covalentemente a PBPs • PBPs inducen β-lactamasas • Crucial: división celular
Farmacocinética • Absorción oral: • Aminopenicilinas buena • Ureido y carboxipenicilinas baja • Disminuye con alimentos (NO amoxicilina) • Alta unión proteica 50% • Penetración: a) Sangre, pleura, peritoneo, bilis, hígado, hueso y riñón b) Inflamación: SNC, próstata, ojo, líquido sinovial
USOS/INDICACIONES Metabolismo mínimo Excreción renal ajustar en IR Carboxipenicilinas bilis
Efectos adversos • Reacciones de hipersensibilidad + común, leves, rash • Náusea, vómito • Diarrea + con inhibidores de β-lactamasas • Irritación local • Nefrotoxicidad variable • Hipokalemia + ticarcilina • Toxicidad hematológica raro neutropenia, alteración de agregación pks
No cobertura • S.pneumoniae resistente a penicilina • Estafilococos meticilinoresistentes • Enterococcus,L.monocytogenes, C.difficile • Legionellapneumophila, L.micdadei, Xanthomonasmaltophilia, C.jejuni y Acinetobacterspp
Mecanismo de acción • Bactericida • Tiempo dependiente • Inhibición PBP’s y activación de enzimas autolíticas
Mecanismos de resistencia • Degradación • Bloqueo de entrada • Bombeo • Alteración Sitio de acción
Farmacocinética • Parenteral (exceptocefaclor, loracarbef, cefprozilo, cefuroxima, cefixima, ceftibutén, cefdinir, cefditorencefpodoxima) • Amplia distribución • SNC: ceftriaxona, ceftazidime, cefotaxime, ceftizoxima, moxalactam, cefepima • Eliminación renal (Cefoperazona y cefpiramide biliar) • T1/2corta (ceftriaxona 6-8h)
Efectos adversos • HS • Fiebre (1%) • Potencial nefrotóxico • Diarrea (Cefoperazona) • Reacción tipo disulfiram, hipoprotrombinemia(cefamandol, cefotetán, moxalactam, cefoperazona) • Moxalactam: alteración función PK
Carbapenémicos • Estructura más estable, espectro más amplio • Fármacos aprobados • Imipenem • Meropenem • Doripenem • Ertapenem • Espectro • Gram negativos • Gram positivos • Anaerobios
Mecanismo de Acción • Unión a PBP con gran afinidad • Inhibición de síntesis de la pared bacteriana • Resistente a la hidrólisis de la mayoría de β-lactamasas • No reacción cruzada con demás β-lactámicos
Farmacocinética • Vía parenteral • Amplia distribución • LCR → imipenem y meropenem • Vida media 1h • Ertapenem 4h • Eliminación renal • Imipenem → dipeptidasa en borde en cepillo de TP • Cilastina → recupera 70%
Indicaciones • ITU • Vías respiratorias inferiores • Intraabdominales • Ginecológicas • Dérmicas • Tejidos blandos • Hueso • Articulaciones • Enterobacterias resistentes a cefalosporinas • Tratamiento empírico • Infecciones polimicrobianas • Infecciones nosocomiales
Indicaciones Específicas • Doripenem y meropenem → BGN • Doripenem → P. aeruginosa y Acinetobactersp • Meropenem → meningitis bacteriana