1 / 37

Autoimmun betegségek korszerű terápiája

Autoimmun betegségek korszerű terápiája. Prof. Dr. Szekanecz Zoltán. tanszékvezető egyetemi tanár. Debreceni Egyetem, Reumatológiai Tanszék, Debrecen. Autoimmun betegségek terápiája. Szekanecz Zoltán DEOEC Reumatológiai Tanszék. DNN 2010. CÉLPONT SEJT - FOLYAMAT. Célzott terápia.

samson-allison
Download Presentation

Autoimmun betegségek korszerű terápiája

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Autoimmun betegségek korszerű terápiája Prof. Dr. Szekanecz Zoltán tanszékvezető egyetemi tanár Debreceni Egyetem, Reumatológiai Tanszék, Debrecen

  2. Autoimmun betegségek terápiája Szekanecz Zoltán DEOEC Reumatológiai Tanszék DNN 2010

  3. CÉLPONT SEJT - FOLYAMAT Célzott terápia SEJTTERÁPIA MOLEKULÁRIS TERÁPIA GÉNTERÁPIA BIOLÓGIAI KÉMIAI FEHÉRJE ELLENANYAG CITOKIN

  4. Célpontok

  5. Miért kell új célpont? Terápia új céljai Tünet – struktúra – funkció – életminőség – költségek REMISSZIÓ - gyógyszermentes - betegszinten is megvalósul a remisszió Hagyományos szerek (MTX, LEF, AZA) csak 60-70%-ban hatékonyak Anti-TNF önmagában kevés (20-30%) Egyénre szabott terápia? Pathogenezisen alapuló (T vs B) Prognózison alapuló Génexpresszió – kimenetel, biológiai ther hatás

  6. Dimenziók

  7. Iniciáció • Genetika • Környezet-életmód • Autoimmunitás (ACPA) • Synovitis • T és B sejtek • Cytokinek • Angiogenezis • Adhézió • Destrukció • Proteázok • RANKL/OPG • Wnt/DKK/sclerostin Smolen & Steiner, Nature Rev. Drug Disc.2, 473-488 (2003)

  8. Jelenlegi lehetőségek TNF gátlók Etanercept (Enbrel) – szolubilis p75 TNF-R – RA, SpA, JIA Infliximab (Remicade) – kiméra anti-TNF mAb – RA, SpA Adalimumab (Humira) – humán anti-TNF mAb-RA,SpA,JIA Golimumab (Simponi) – humán antitest - RA, SpA Certolizumab pegol (Cimzia) – PEGilált antitest - RA IL-1 gátlás Anakinra (Kineret) – IL-1Ra protein - NINCS Egyéb Anti-CD20 mAb (rituximab, MabThera) - RA Anti-IL-6R mAb (MRA, tocilizumab) - RA Abatacept (CTLA4-Ig fuziós protein)

  9. T, B sejtek - citokinek

  10. Új citokin célpontok arthritisekben Asquith & McInnes 2007 I. FÁZIS II. FÁZIS III. FÁZIS Citokin receptor – citokin IL-32 IL-17 C IL-12/23 R IL-18 IL-15 IL-1 IL-6 Citokin neutralizáció Receptor blokkolás Anti-inflammatórikus citokin sR Ra Ea Ea JEL

  11. B sejtek

  12. RA altípusok? Klasszikus B sejtes? Magas RF, CCP, MCV koncentráció Gyorsult We (100 mm/h), CRP Magas perif. B sejtszám ? Paraprotein? Nyirokcsomó, hepatosplenomegalia Felty, LGL-lymphoma, amyloidosis, MGUS Gyakoribb szekunder lymphoma Lehet-e predikció?

  13. B sejt gátlás DIREKT B sejtfelszini molekulák CD20 (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab) CD22 (epratuzumab) INDIREKT B sejt aktiváló citokinek Anti-BAFF/BLyS (belimumab) TACI-Ig (BAFF, APRIL kötés, atacicept) B sejt citokinek IL-6 (tocilizumab)

  14. Célterápia III.

  15. Destrukció

  16. Destrukció

  17. Kórképek

  18. Kórképek Arthritisek RA, SpA (AS, PsA), JIA Egyéb krónikus gyulladásos kórképek Psoriasis, IBD Szisztémás autoimmun betegségek SLE – LN Scleroderma – vese Vasculitisek – WG, CS, MPA Myositisek Sjögren syndroma

  19. Autoimmun kórképek

  20. SLE / LN

  21. Scleroderma pathogenesise Az immunrendszer Vascularis endothel aktivációja aktiváció –endothel károsodás, érocclusio Fibroblast proliferáció, fokozott collagen és intercellularis matrix szintézis FIBROSIS

  22. SRC pathomechanizmus: proliferatív vasculopathia glomerularis ischaemia fibrinoid necrosis RAS aktiváció hyperreninaemia Rizikófaktorok: korai dSSc rapidan progredáló bőrtünetek glukokortikoid szedés Anti U3 RNP poz.

  23. emelkedett RR ACE-gátló + ARB vesefunkció monitorozás ACE-gátló + iloprost veseelégtelenség Vesebiopsia (GN, TTP, interstitialis nephritis) Vesepótló kezelés Vesetx

  24. 1. Immunszuppresszív terápia •Cyclophosphamid • Methotrexate • Azathioprine • Kortikoszteroid • Egyéb immunszuppresszív kezelések 2. Vasculáris terápia •Calcium csatorna blokkoló • ACE-gátló, ARB • Nitrogén oxid donor • Prosztaciklin analóg • Foszfodiészteráz gátlók • Endothelin-1 receptor antagonista • Egyéb 3. Fibrosis gátlás

  25. Nincs igazán hatékony szer! •az imatinib mesylate (Gleevec) PDGFR tyrosin kináz gátló anti-proliferativ hatás + fibroblast kollagén termelést gátolja Onkológiai indikáció: • - CML • - GIST • - hypereosinophilia syndroma • agressziv szisztémás mastocytosis Nem onkológiai indikáció: • RA • idiopathiás pulmonalis fibrosis • IgA nephropathia • PAH

  26. ANCA-asszociáltvasculitisek AAV diagnózisa Súlyosság felmérése Lokalizált/korai Kreatinin <150 μM Generalizált Kreatinin <500 μM Súlyos/életveszélyes Kreatinin >500 μM Pred + CPH Pred + MTX vagy CPH Pred+CPH+plazmacsere Remisszió Váltás AZA vagy MTX Pred csökkentés AZA/MTX csökkentés

  27. Keogh et al. Rituximab for refractory Wegener's granulomatosis: report of a prospective, open-label pilot trial, Am J Respir Crit Care Med 173 (2006), pp. 180–187. Keogh et al. Induction of remission by B lymphocyte depletion in 11 patients with refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis, Arthritis Rheum 52 (2005), pp. 262–268. Stasi et al. Long-term observation of patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis treated with rituximab, Rheumatology (Oxford) 45 (2006), pp. 1432–1436

  28. RG Moreno: B-cell depletion in autoimmune diseases: Advances in autoimmunity Autoimmunity ReviewsVolume 8, Issue 7, June 2009, Pages 585-590

  29. S.D. Steinfeld, L. Tant, G.R. Burmester, N.K. Teoh, W.A. Wegener, D.M. Goldenberg and O. Pradier, Epratuzumab (humanised anti-CD22 antibody) in primary Sjogren's syndrome: an open-label phase I/II study, Arthritis Res Ther8 (2006), p. R129

  30. 2010 3 2010. október 28-31., Vascularis reumatológia

More Related