Terapia Antiretroviral en pacientes adultos con Infecci ó n VIH-SIDA

1. Terapia Antiretroviral en pacientes adultos con Infección VIH-SIDA Dra. Lely Solari Zerpa Medico Infectologo IMT AVH

2. EVOLUCION NATURAL DE LA INFECCION

5. Criterios médicos para que un paciente entre al TARGA Todos los Sintomáticos (SIDA o Pre-SIDA)---------TARGA En Asintomáticos cuando: • CD4 bajo<200 cel/ml--------------------TARGA • Carga viral alta>55,000 copias/ml-----TARGA • En CD4 altos……………………………postergar el inicio • Cargas virales bajas………………………postergar el inicio

6. Terapia antiretroviral • Las drogas antiretrovirales se distribuyen en 5 clases aprobadas por la FDA, de acuerdo al mecanismo de acción

7. Clases de Antiretrovirales (ARV) • 1.-Inhibidores nucleosidos de la transcriptasa reversa. • 2.-Inhibidores nucleotidos de la transcriptasa reversa. • 3.-Inhibidores No nucleosidos de la transcriptasa reversa. • 4.- Inhibidores de Proteasa. • 5.- Inhibidores de fusión.

8. Lugares de acción de los ARV ACCION 3 Celula CD4 Virus gemando VIH inactivado VIH entra VIH Proteasa En plasma Transcriptasa reversa ACCION 2 ACCION 1

9. TARGA • Terapia • Anti • Retroviral • Gran • Actividad Es el régimen utilizado en los pacientes con SIDA, con el que se espera se logre reducir la carga viral a niveles indetectables por el mayor tiempo posible. Este régimen consta de por lo menos 3 drogas antiretrovirales(terapia triple)

10. VARIACION DE LA MORTALIDAD POR SIDA DESPUES DE LA INTRODUCCION DE LA TARGA USO DE TARGA Percentage of Patient-days on HAART MUERTES Deaths per 100 Person-Years Palella F et al, HOPS Study

11. VARIACION DE LA MORTALIDAD POR SIDA DESPUES DE LA INTRODUCCION DE LA TARGA 1 USO DE TARGA 2 Percentage of Patient-days on HAART MUERTES 3 Deaths per 100 Person-Years Palella F et al, HOPS Study

12. Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR)

13. Lugares de acción de los ARV Inhibidores Proteasa Celula CD4 Virus gemando VIH inactivado VIH entra VIH Proteasa En plasma Transcriptasa reversa Inhibidores NucleosidosDe la TR Inhibidores No-nucleosidos de la TR

14. Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR) En este grupo se incluyen: • Zidovudina (AZT) • Lamivudina (3TC) • Estavudina (d4T), • Didanosido (ddI), entre otros.  

15. Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR) Esta clase de drogas comparte las siguientes características: • Se pueden tomar antes o después de los alimentos (excepto el ddI, que debe ser tomado en ayunas) • En general, no interactúan con otras drogas • Todos los INTR pueden producir una condición clínica rara pero fatal: acidosis láctica y esteatosis hepática

16. Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR) Zidovudina (AZT) • Los efectos adversos mas comunes incluyen:anemia, neutropenia, nauseas, vómitos, cefalea, fatiga, confusión, malestar, miopatia y hepatitis. • Dosis: 300 mg 2v/d

17. Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR) Lamivudina (3TC o Epivir) • Son poco comunes los efectos adversos.Puede producir infrecuentemente cefalea, nauseas y neuropatía. • Dosis 150 mg 2 v/d

18. InhibidoresNOnucleóSidos de la transcriptasa reversa

19. Lugares de acción de los ARV Inhibidores Proteasa Celula CD4 Virus gemando VIH inactivado VIH entra VIH Proteasa En plasma Transcriptasa reversa Inhibidores NucleosidosDe la TR Inhibidores No-nucleosidos de la TR

20. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR) Pertenecen a esta clase: • Nevirapina (NVP, Viramune) • Efavirenz ( EFV, Estocrin, Sustiva) • Delavirdina (Rescriptor)

21. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR) Esta clase de drogas comparte las siguientes características: • Pueden causar RASH, que puede llegar a ser muy severo

22. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR) Nevirapina (NVP, Viramune) • El rash es común tempranamente en el tratamiento y puede ser mas severo y mas frecuente que entre los otros INNRT. • Dosis habitual : 200 mg 2 v/d • Se recomienda iniciar: 200mg 1v/d por 14 primeros dias y luego ya 200 mg 1v/d

23. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR) Efavirenz (EFV, Sustiva, Estocrin) Dosis: 600mg 1v/d o 200mg 3v/d Los efectos colaterales mas comunes son los relacionados al SNC, entre los mas frecuentes: • Mareos • Cefalea • Insomnio……..PESADILLAS…….mejor dar en las noches • Dificultad para concentrarse. • También puede producir rash.

24. Inhibidores de Proteasa IP

25. Lugares de acción de los ARV Inhibidores Proteasa Celula CD4 Virus gemando VIH inactivado VIH entra VIH Proteasa En plasma Transcriptasa reversa Inhibidores NucleosidosDe la TR Inhibidores No-nucleosidos de la TR

26. Inhibidores de Proteasa (IP) Pertenecen a esta clase: • Indinavir (Crixivan) • Lopinavir /Ritonavir ( KALETRA) • Nelfinavir (Viracept)

27. Inhibidores de Proteasa (IP) Esta clase de drogas comparte las siguientes características: • Todos los IPs pueden causar intolerancia gastrointestinal. • Han sido asociados a hiperglicemia, aparición de diabetes mellitus, resistencia a insulina, lipodistrofia e hiperlipidemia.

28. Síndrome da Lipodistrofia Asociada a Tratamiento ARV Unidade de Assistência , Diagnóstico e Tratamento Coordenação Nacional de DST e Aids Ministério da Saúde

29. Lopinavir/ritonavir (Kaletra®) • Los eventos adversos mas comunes son gastrointestinales, especialmente diarrea. • Como todos los IP Han sido asociados a hiperglicemia, aparición de diabetes mellitus, resistencia a insulina, lipodistrofia e hiperlipidemia.

30. 1er Paso TARGA

31. TARGA:drogas especificas NEVIRAPINE EFAVIRENZ BASICO ALTERNATIVO + + EPIVIR (3TC,lamivudine) + AZT

32. 2do paso TARGA

33. Esquemas de rescate SQV/RTV + LPV/RTV (KALETRA) + D4t (zerit) ó ddI (videx) + 3TC (epivir)

34. TODOS LOS ANTIRETROVIRALES PRODUCEN EFECTOS SECUNDARIOS PERO SALVAN LA VIDA AL PACIENTE LO BASICO ES QUE TOME CONCIENCIA SOBRE LA IMPORTANCIA DE LAADHERENCIA

35. Gracias!