110 likes | 262 Views
VARRÓ ANDRÁS pályafutás röviden. Születés: 1954 Szeged Érettségi: 1972 Radnóti Miklós Gimnázium, Szeged 1972 „Ki Miben Tudós” TV vetélkedő: történelem I. helyezés
E N D
VARRÓ ANDRÁS pályafutás röviden Születés: 1954 Szeged Érettségi: 1972 Radnóti Miklós Gimnázium, Szeged 1972 „Ki Miben Tudós” TV vetélkedő: történelem I. helyezés Egyetemi tanulmány: Szegedi Orvostudományi Egyetem, 1972 - 1978 1977 „Jó tanuló, jó sportoló” kitüntetés 1975 - 1978 TDK SZOTE Gyógyszertani Intézet, Papp Gyula akadémikus 1978 „Summa cum laude” Orvosdoktor Munkahelyek: 1978 - 1990 Gyógyszerkutató Intézet, Budapest, Dr. Rabloczky György 1990 - 2001 SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, Papp Gyula akadémikus 2001 - jelen SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, igazgató 2007 MTA Keringésfarmakológiai Kutatócsóport vezető Tudományos fokozat: 1987 Orvostudományok kandidátusa 1998 MTA doktora Tanulmányutak: 1982 - 1984 Krannert Institute of Cardiology, Indianapolis (USA), Prof. Borys Surawicz; 1988 - 1990 Dept. of Pharmacology, University of Cinncinati (USA), Prof. David Lathrop; 1990 - 1992 Dept. of Physiology, University of Liverpool (UK), Prof. David Eisner. Kitüntetés, tudom.közéleti szereplés: 1997 Széchenyi Professzori Ösztöndíj 2005 - jelen MTA választott Doktori Közgyűlés Képviselő 2006 „Issekutz Béla emlékérem és jutalomdíj” 2003 - 2005 European Working Group of Cellular Cardiac Electrophysiology elnökségi tag 2008 - OTKA Élettudományi Kollégium
FarmakológiaÉlettan / KórélettanMolekuláris biológia Legfontosabb kutatási területek és eredmények • Új antiaritmiás gyógyszerjelöltek fejlesztése közlemény: 16 szabadalom: 5 • Antiaritmiás gyógyszerek (köztük AMIODARON) celluláris hatásmódjának elemzése közlemény: 50 könyvfejezet: 3 • A szívizom Ca2+ mozgásainak vizsgálatai közlemény: 11 könyvfejezet: 2 • A humán szívizom káliumcsatornáinak elektrofiziológiaiés molekuláris biológiai jellemzése közlemény: 26 • A lassú késői egyenirányító K+ áram (IKs) és a kamrai repolarizációs rezerv valamint az ezzel összefüggő proaritmiás (hírtelen szívhalál) mechanizmusok vizsgálata közlemény: 20 könyvfejezet: 2 Össz publikációs tevékenység: Publikáció: 345 könyvfejezet: Összesített IF önidézet nélkül Cikk angol: 189 11 487.7 citáció: 2314 Cikk magyar: 19 H-index: 27 Absztrakt: 121
+30 mV +30 mV -40 mV -40 mV 500 ms 250 ms -80 mV -80 mV Difference current Difference current E-4031 sensitive (IKr) E-4031 sensitive (IKr) 50 pA 50 pA 0 pA 0 pA L-735,821 sensitive (IKs) L-735,821 sensitive (IKs) 200 ms 200 ms Dofetilide + Chromanol 293B 0 mV 0 mV IKr+ IKs Chromanol 293B IKr 50 mV IKs 50 mV CL = 5000 ms 200 ms CL = 5000 ms 200 ms A repolarizációs rezerv celluláris szintű kisérletes bizonyítása Varro et al. J. Physiol. 2000;523:67-81. Biliczki et al. Br.J. Pharmacol. 2002;137:361-368.
Dog 1 Dog 2 Dog 3 Dog 4 Dog 5 kis QT variabilitás nagy QT variabilitás TdP + 0.5 QT-interval n (s) 0.4 0.3 TdP – Control 0.2 Dofetilide (0.025 mg/kg) 0 0 0 0 0 0 0 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 Dofetilide (0.025 mg/kg) + HMR-1556 (1 mg/kg) QT-interval n-1 (s) QT-interval n-1 (s) QT-interval n-1 (s) QT-interval n-1 (s) QT-interval n-1 (s) QT-interval n-1 (s) Dog 7 Dog 6 Dog 8 Lengyel et al. Br. J. Pharmacol. 2007;151:941-951 0.5 0.4 QT-interval n (s) 0.3 0.2 0 0.2 0.3 0.4 0.5 0 QT-interval n-1 (s) 0 0.2 0.3 QT-interval n-1 (s) 0.4 0.5 A rövid távú QT variabilitás proaritmiás prediktív értéke jobb mint a QTcmegnyúlásé Torsades de pointes aritmia QT intervallum nincs különbség Aritmia mentes QT intervallum nincs különbség
A repolarizációs rezerv (proaritmiás, hírtelen szíhalál) prediktív klinikai vizsgálatára a rövid távú QT variabilitás jobb mint a QTc megnyúlás Kontroll (n = 41) Pszichiátriai (n = 54) Kontroll (n = 11) Szívelégtelen (n = 11) 7 500 * 6 450 * 10 400 5 350 9 ms ms 300 4 250 8 200 3 7 150 2 100 6 50 1 0 5 Egyének száma 0 4 3 2 500 1 5 * 450 * 400 0 4 350 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 9.5 10.0 ms ms 300 3 250 200 2 150 100 1 50 0 0 QT QTc QT-STV Repolarizációs változások szívelégtelenségben Repolarizációs változások élsportolókon QT QTc QT-STV Repolarizációs változások antipszichotikumokkal kezelt betegeken QT variabilitás (ms) Kontroll Labdarúgók mérkőzés előtt n = 54 fő / csoport
Jövőbeli kutatási elképzelések • Új hatásmechanizmusú antiaritmikumok fejlesztése (NKTH – Jedlik) • Pitvarfibrilláció celluláris mechanizmusának kutatása (EU - FP-7 - BRIDGE)(OTKA CNK, NKTH – Jedlik) • A szívizom intracelluláris Ca2+ mozgásainak és aritmogén szerepének tanulmányozása (OTKA CNK, EU - FP-6 - EUGENE) • A repolarizációs rezerv és proaritmia illetve hirtelen szívhalál mechanizmus további tisztázása (OTKA CNK, EU - FP-7 - PreDICT) • Celluláris állatkísérletes vizsgálatok • In vivo állatkísérletes vizsgálatok • Klinikai vizsgálatok: szívelégtelen, hypotireozisos, akromegaliás, diabeteszes, hypertóniás betegek, gyógyszerszedő betegek, sportolók
QT megnyúlás Repolarizáció inhomogén megnyúlása, K+ – csatorna működés csökkenése Krónikus betegség, genetikus ártalom, K+-csatorna polimorfizmus következménye Veszélyes rejtett, nehezen észrevehető gyógyszer mellékhatás előjele 200 ms CURRENT INa ICa Ito IKr IKs Ik1 INCX
Rövidtávú repolarizációs variabilitás (STV)mint a repolarizációs rezerv mérhető paramétere Celluláris(akciós potenciál)szinten In vivo, klinikai (EKG)szinten T-hullám variabilitás QRS QT-szakasz variabilitás