1 / 11

Születés: 1954 Szeged

VARRÓ ANDRÁS pályafutás röviden. Születés: 1954 Szeged Érettségi: 1972 Radnóti Miklós Gimnázium, Szeged 1972 „Ki Miben Tudós” TV vetélkedő: történelem I. helyezés

saxton
Download Presentation

Születés: 1954 Szeged

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. VARRÓ ANDRÁS pályafutás röviden Születés: 1954 Szeged Érettségi: 1972 Radnóti Miklós Gimnázium, Szeged 1972 „Ki Miben Tudós” TV vetélkedő: történelem I. helyezés Egyetemi tanulmány: Szegedi Orvostudományi Egyetem, 1972 - 1978 1977 „Jó tanuló, jó sportoló” kitüntetés 1975 - 1978 TDK SZOTE Gyógyszertani Intézet, Papp Gyula akadémikus 1978 „Summa cum laude” Orvosdoktor Munkahelyek: 1978 - 1990 Gyógyszerkutató Intézet, Budapest, Dr. Rabloczky György 1990 - 2001 SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, Papp Gyula akadémikus 2001 - jelen SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, igazgató 2007 MTA Keringésfarmakológiai Kutatócsóport vezető Tudományos fokozat: 1987 Orvostudományok kandidátusa 1998 MTA doktora Tanulmányutak: 1982 - 1984 Krannert Institute of Cardiology, Indianapolis (USA), Prof. Borys Surawicz; 1988 - 1990 Dept. of Pharmacology, University of Cinncinati (USA), Prof. David Lathrop; 1990 - 1992 Dept. of Physiology, University of Liverpool (UK), Prof. David Eisner. Kitüntetés, tudom.közéleti szereplés: 1997 Széchenyi Professzori Ösztöndíj 2005 - jelen MTA választott Doktori Közgyűlés Képviselő 2006 „Issekutz Béla emlékérem és jutalomdíj” 2003 - 2005 European Working Group of Cellular Cardiac Electrophysiology elnökségi tag 2008 - OTKA Élettudományi Kollégium

  2. FarmakológiaÉlettan / KórélettanMolekuláris biológia Legfontosabb kutatási területek és eredmények • Új antiaritmiás gyógyszerjelöltek fejlesztése közlemény: 16 szabadalom: 5 • Antiaritmiás gyógyszerek (köztük AMIODARON) celluláris hatásmódjának elemzése közlemény: 50 könyvfejezet: 3 • A szívizom Ca2+ mozgásainak vizsgálatai közlemény: 11 könyvfejezet: 2 • A humán szívizom káliumcsatornáinak elektrofiziológiaiés molekuláris biológiai jellemzése közlemény: 26 • A lassú késői egyenirányító K+ áram (IKs) és a kamrai repolarizációs rezerv valamint az ezzel összefüggő proaritmiás (hírtelen szívhalál) mechanizmusok vizsgálata közlemény: 20 könyvfejezet: 2 Össz publikációs tevékenység: Publikáció: 345 könyvfejezet: Összesített IF önidézet nélkül Cikk angol: 189 11 487.7 citáció: 2314 Cikk magyar: 19 H-index: 27 Absztrakt: 121

  3. Varro et al. J. Physiol. 2000;523:67-81.

  4. +30 mV +30 mV -40 mV -40 mV 500 ms 250 ms -80 mV -80 mV Difference current Difference current E-4031 sensitive (IKr) E-4031 sensitive (IKr) 50 pA 50 pA 0 pA 0 pA L-735,821 sensitive (IKs) L-735,821 sensitive (IKs) 200 ms 200 ms Dofetilide + Chromanol 293B 0 mV 0 mV IKr+ IKs Chromanol 293B IKr 50 mV IKs 50 mV CL = 5000 ms 200 ms CL = 5000 ms 200 ms A repolarizációs rezerv celluláris szintű kisérletes bizonyítása Varro et al. J. Physiol. 2000;523:67-81. Biliczki et al. Br.J. Pharmacol. 2002;137:361-368.

  5. Dog 1 Dog 2 Dog 3 Dog 4 Dog 5 kis QT variabilitás nagy QT variabilitás TdP + 0.5 QT-interval n (s) 0.4 0.3 TdP – Control 0.2 Dofetilide (0.025 mg/kg) 0 0 0 0 0 0 0 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 Dofetilide (0.025 mg/kg) + HMR-1556 (1 mg/kg) QT-interval n-1 (s) QT-interval n-1 (s) QT-interval n-1 (s) QT-interval n-1 (s) QT-interval n-1 (s) QT-interval n-1 (s) Dog 7 Dog 6 Dog 8 Lengyel et al. Br. J. Pharmacol. 2007;151:941-951 0.5 0.4 QT-interval n (s) 0.3 0.2 0 0.2 0.3 0.4 0.5 0 QT-interval n-1 (s) 0 0.2 0.3 QT-interval n-1 (s) 0.4 0.5 A rövid távú QT variabilitás proaritmiás prediktív értéke jobb mint a QTcmegnyúlásé Torsades de pointes aritmia QT intervallum nincs különbség Aritmia mentes QT intervallum nincs különbség

  6. A repolarizációs rezerv (proaritmiás, hírtelen szíhalál) prediktív klinikai vizsgálatára a rövid távú QT variabilitás jobb mint a QTc megnyúlás Kontroll (n = 41) Pszichiátriai (n = 54) Kontroll (n = 11) Szívelégtelen (n = 11) 7 500 * 6 450 * 10 400 5 350 9 ms ms 300 4 250 8 200 3 7 150 2 100 6 50 1 0 5 Egyének száma 0 4 3 2 500 1 5 * 450 * 400 0 4 350 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 9.5 10.0 ms ms 300 3 250 200 2 150 100 1 50 0 0 QT QTc QT-STV Repolarizációs változások szívelégtelenségben Repolarizációs változások élsportolókon QT QTc QT-STV Repolarizációs változások antipszichotikumokkal kezelt betegeken QT variabilitás (ms) Kontroll Labdarúgók mérkőzés előtt n = 54 fő / csoport

  7. Jövőbeli kutatási elképzelések • Új hatásmechanizmusú antiaritmikumok fejlesztése (NKTH – Jedlik) • Pitvarfibrilláció celluláris mechanizmusának kutatása (EU - FP-7 - BRIDGE)(OTKA CNK, NKTH – Jedlik) • A szívizom intracelluláris Ca2+ mozgásainak és aritmogén szerepének tanulmányozása (OTKA CNK, EU - FP-6 - EUGENE) • A repolarizációs rezerv és proaritmia illetve hirtelen szívhalál mechanizmus további tisztázása (OTKA CNK, EU - FP-7 - PreDICT) • Celluláris állatkísérletes vizsgálatok • In vivo állatkísérletes vizsgálatok • Klinikai vizsgálatok: szívelégtelen, hypotireozisos, akromegaliás, diabeteszes, hypertóniás betegek, gyógyszerszedő betegek, sportolók

  8. QT megnyúlás Repolarizáció inhomogén megnyúlása, K+ – csatorna működés csökkenése Krónikus betegség, genetikus ártalom, K+-csatorna polimorfizmus következménye Veszélyes rejtett, nehezen észrevehető gyógyszer mellékhatás előjele 200 ms CURRENT INa ICa Ito IKr IKs Ik1 INCX

  9. Rövidtávú repolarizációs variabilitás (STV)mint a repolarizációs rezerv mérhető paramétere Celluláris(akciós potenciál)szinten In vivo, klinikai (EKG)szinten T-hullám variabilitás QRS QT-szakasz variabilitás

More Related