ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 SE ÁOK I. Belklinika

1. ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK2003SE ÁOK I. Belklinika

2. Csontanyagcserére ható genetikai tényezők Semmelweis Egyetem I.sz. Belklinika dr. Takács István

3. Genetikailag meghatározott: • Ritka kórképek • Osteoporosis / renalis tubularis acidosis • Pycnodysostosis • Camurati-Engelman kór • Osteopetrosis - autoszomális recesszív • Sclerosteosis / Van Buchem- kór • Osteoporosis-pseudoglioma • Osteopetrosis-autoszómális domináns • Osteopetrosis - autoszomális recesszív • Csúcs-csonttömeget • Csont turnover • Combnyak geometria • Ultrahanggal mérhető csontminőség • Csonttörés kockázatát Osteoporosis

4. Betegség locus gén Osteoporosis / renalis tubularis acidosis 8q22 Carboanhidrase II Pycnodysostosis 1q21 Cathepsin K Camurati-Engelman kór 9q13 TGFβ1 Osteopetrosis – autoszomális recesszív 11q12 TCIRG1 Van Buchem- kór 17q12 SOST Osteoporosis-pseudoglioma 11q12 LRP-5 Nagy csonttömeg (BMD) 11q12 LRP-5 Osteopetrosis- autoszómális domináns 16p13 CLCN7 Osteopetrosis – autoszomális recesszív 16p13 CLCN7

5. Genetikailag meghatározott: • Ritka kórképek • Osteoporosis / renalis tubularis acidosis • Pycnodysostosis • Camurati-Engelman kór • Osteopetrosis - autoszomális recesszív • Sclerosteosis / Van Buchem- kór • Osteoporosis-pseudoglioma • Osteopetrosis-autoszómális domináns • Osteopetrosis - autoszomális recesszív • Csúcs-csonttömeget • Csont turnover • Combnyak geometria • Ultrahanggal mérhető csontminőség • Csonttörés kockázatát Osteoporosis

6. Az osteoporosis öröklődésének módja poligénes eredetű megbetegedés aromatasegén inaktivációs mutációja ösztrogén receptor génaz inaktivációs mutációja Nehézséget jelentenek a gének meghatározásában a környezeti tényezők mellett a gén-gén kölcsönhatások is.

7. Csontanyagcserére ható gének meghatározásának stratégiája Kandidáns gének Linkage vizsgálatok VDR I.típusú kollagén  1 Ösztrogén receptor  Transforming growth factor  Interleukin-1 receptor antagonista protein Inzulinszerű növekedési faktor-1 apolipoprotein E Interleukin-6 Klotho Állat kísérletek Human vizsgálatok

8. Asszociációs vizsgálat Azt mutatja meg, vajon a vizsgált polimorfizmus összefügg-e az adott tulajdonsággal. Eredményét befolyásolja a vizsgált populáció genetikai összetétele és az azt ért környezeti hatások. Linkage vizsgálat Azt mutatja meg, hogy a genetikai marker (lehet polimorfizmus is), milyen valószínűséggel öröklődik együtt az adott tulajdonsággal. Eredmény nem csupán egy génlocusra, de egy több gént magában foglaló DNS szakaszra utal. Eredményétnem befolyásolja a vizsgált populáció genetikai összetétele és az azt érő környezeti hatások

9. Csontanyagcserére ható gének meghatározásának stratégiája Kandidáns gének Linkage vizsgálatok VDR I.típusú kollagén  1 Ösztrogén receptor  Transforming growth factor  Interleukin-1 receptor antagonista protein Inzulinszerű növekedési faktor-1 apolipoprotein E Interleukin-6 Klotho Állat kísérletek Human vizsgálatok

10. Egér modell BMD A fehérje csonttal kapcsolatos hatása Biglycan KO csökkent Extra-celluláris mátrix proteoglikán c-Abl KO csökkent Nem-receptor tirozin-kináz expresszálódik c-fos KO fokozott Az osteoclastok differenciálódásához szükséges c-src KO fokozott Az osteoclastok differenciálódásához szükséges Katepszin K KO fokozott Cisztein proteáz Klotho KO csökkent Ismeretlen funkciójú membránprotein, OPG KO csökkent Alapvető jelentőségű a csontremodelling során, OPG fokozott expressziója fokozott Alapvető jelentőségű a csontremodelling során, Ostecalcin KO fokozott A leggyakoribb nem kollagén eredetű protein PRL receptor KO csökkent Ismeretlen jelentőségű PU1 KO fokozott A csontvelői eredetű (mieloid) sejtek

11. Human vizsgálatok Genom screening: 1p36, 2p23, 4q33, 2p21, 1p21, 6p11-12, 11q12-13 11q12-13 osteoporosis-pseudoglioma szindróma TCIRG1 autosomalis recessziv osteopetrosis LRP5 nagy csont ásványianyag-tartalmat örökítő gén ? femur denzitás örökítéséért felelős egyik gént