170 likes | 302 Views
Způsoby mezibuněčné komunikace. Mezibuněčné interakce. Přímý kontakt – adhezivní molekuly, interakce receptor – liganda Cytokiny Hormony. na dálku, ovlivňují také expresi a funkci adhezivních molekul. Adhezivní molekuly.
E N D
Mezibuněčné interakce • Přímý kontakt – adhezivní molekuly, interakce receptor – liganda • Cytokiny • Hormony na dálku, ovlivňují také expresi a funkci adhezivních molekul
Adhezivní molekuly • Transmebránové proteiny, které ukotvují bílkoviny cytoskeletu na cytoplazmatické straně buněčné membrány; na opačném povrchu zachycují celulární nebo extracelulární struktury • Často fungují pro transdukci (přenos) signálů do buňky – jako receptory/ligandy (CD28-CD80, CD40-CD40L, TCR-MHC+peptid) • Exprese – konstitučně nebo po aktivaci • Mají význam pro buněčnou a tkáňovou diferenciaci, migraci leukocytů při zánětu, kancerogenezi, metastazování nádorů atd.
Klasifikace • Integriny • Selektiny • Imunoglobulinová skupina • Cadhedriny a další molekuly – proteoglykany, lektinové receptory atd.
Integriny • Důležité ve fázi pronikání bílých krvinek přes cévní stěnu • Uplatňují se při fagocytóze a cytotoxicitě • Dvouřetězová struktura • Důležitá skupina i mimo imunitní systém – váží komponenty mezibuněčné hmoty nebo jiné membránové ligandy
Integriny • Transmembránové molekuly • 16 α & 8 β řetězců • Heterodimery - α & β řetězec • Subjednotky jsou transmembránové • Nekovalentní vazba • Identifikováno bylo 22 heterodimerů • Adheze • Vazebné místo: na β subjednotce • Modifikováno vazbou iontem kovu na α subjednotce nebo po vazbě selektinů • Extracelulární ligandy: vazba je nízkoafinitní – na IgCAM, fibronektin, lamininyatd.
Integriny (pokračování) • Intracelulární receptory integrinů: • Stavební buněčné proteiny a proteiny cytoskeletu (vinkulin, aktinové mikrofilamenty) • Signální proteiny • Vazba extracelulárních receptorů integrinů vyvolává: • „Clustering“ receptorů a aktivaci buněk • Chybějící možnost vazby integrinů na další molekuly může způsobit apoptózu buňky
Integriny (pokračování) • Skupina β1 (VLA), váží složky mezibuněčné hmoty – fibronektin, kolageny atd. • β2 (leukocytární integriny) – LFA-1 (hlavní adhezivní molekula leukocytů, váže ICAM-1, -2,-3) • β3 – receptory trombocytů pro složky mezibuněčné hmoty
Selektiny • Na všech leukocytech, váží se na karbohydrátové struktury zejména na endotéliích (výstelky cév) • Účastní se fáze přilnutí leukocytů na cévní stěnu
Selektiny • Podle typu buněk: L- leukocytární, E- endoteliální, P- platelet (trombocytární) • Ligandy – uhlohydráty (sacharidy) • Exprese: Jen u obratlovců; cirkulující buňky (endoteliální & krevní buňky) • Transmembránové polypeptidy • Struktura: • Homológní struktura s Ca++ - dependentními lektiny • a komplementovými proteiny • Transmembránová část • Cytoplazmatická část
Selektiny (pokračování) • Adheze • Přechodná • Mechanizmus - Ca++ dependentní • Ligandy: glykany • Funkce: • Zpomalují intravaskulární leukocyty před migrací přes endotel • E-selectin: zprostředkovává počáteční adheze PMN k endoteliálním buňkám • Buňka se „kutálí“, adheze není pevná • Pevná adheze přes LFA/ICAM-1 & VLA-4/VCAM-1
Imunoglobulinová skupina • Obecné vlastnosti: - Evolučně staré molekuly; exprese na různých buňkách - Domény podobné imunoglobulinovým doménám - Ligandy leukocytárních integrinů – ICAM-1, -2,-3; VCAM-1, TCR, BCR, HLA antigeny
Imunoglobulinová skupina • Struktura • 1 nebo více imunoglobulinových domén (60 až 100 aminokyselin): formují adhezní místa • Ig domena - 2 β řetězce, hydrofobní interakce • Exprese – většinou konstitutivní • Zakotvení: transmembranový segment & cytoplasmatická část
Imunoglobulinová skupina(pokračování) • Funkce • CNS - myelinizace neuronů • Pevná adheze leukocytů - pomocí LFA/ICAM-1 & VLA-4/VCAM-1
Detekce adhezivních molekul • Imunohistochemicky • ELISA – stanovení solubilních adhezivních molekul v séru
CD názvosloví • CD (cluster of differentiation), každý CD protein byl původně definován jako diferenciační antigen krevních buněk pomocí monoklonálních protilátek. Jejich identifikace byla možná na základě velkých mezinárodních studií (stovky monoklonálních protilátek) • Několik skupin ("clusters"), identifikováno více než 250 CD proteinů.