420 likes | 1.7k Views
-T3 ili slobodni T3- T4 ili slobodni T4- TSH-3- Anti-Tg antitela- TPOAb - At protiv tiroidne peroksidaze. - U cirkulaciji se deo tiroksina dejodira i prelazi u trijodtironin. - Koncentracija T3 je u serumu oko 70 puta manja od koncentracije T4. - Fizioloka aktivnost T3 je oko 5 puta veca od
E N D
1. Klinicki znacaj odredivanja hormona titne lezde
Milica Puonjic
ZC Studenica
2. -T3 ili slobodni T3
- T4 ili slobodni T4
- TSH-3
- Anti-Tg antitela
- TPOAb - At protiv tiroidne peroksidaze
3. - U cirkulaciji se deo tiroksina dejodira i prelazi u trijodtironin.
- Koncentracija T3 je u serumu oko 70 puta manja od koncentracije T4.
- Fizioloka aktivnost T3 je oko 5 puta veca od aktivnosti T4.
- Eliminiu se uglavnom kao glukuronidi.
- Dejodinaze otcepljuju jod iz metabolita i on se ponovo vraca u tiroideu.
4. T3
- T3 je 99,7% vezan za transportne proteine:
Tiroksin vezujuci globulin (TBG)
Albumin
Tiroksin vezujuci prealbumin (TBPA).
- FT3 je metabolicki aktivan
- Vezani T3 je rezerva za slobodni T3
5. T4
- T4 potice iz tiroidne lezde
- 99,98% je vezano za TBG
- Poremecaji koncentracije T4, najcece nastaju od poremecaja u vezujucim proteinima
- FT4 je dobar indikator tiroidnog statusa kod nestabilnih tiroidnih stanja
6. Tiroksin vezujuci protein
Stanja u kojima dolazi do promene koncentracije TBG:
- graviditet
- prekomerni estrogeni
- androgeni
- anabolicki steroidi
- glukokortikoidi
T3 u ovakvim situacijama ne odraavaju tacno tiroidni status.
7. - T4 superiorniji indikator hipotireoze
- T3 bolje definiu hipertireoze
- T3 je odlican indikator odgovora tiroidee na stimulatorne i na supresivne testove
- Pod uslovima jake tiroidne stimulacije T3 daje i dobru procenu tiroidne rezerve
8. TPO Tiroidna peroksidaza (TPO) katalizuje jodiranje tirozil grupa u tiroglobulinu to rezultira sintezom tiroidnih hormona, T3 i T4. Autoimuna tiroidna bolest se karakterie prisustvom autoantitela protiv TPO.
Anti-TPO antitela su povecane kod vie od 90% pacijenata sa aktivnim autoimunim tiroiditisom.
Aktiviraju komplement i smatra se da su ukljucena u tiroidnu disfunkciju i patogenezu hipotiroidizma.
9. Anti-TPO antitela su prisutna kod skoro svih pacijenata sa Hashimoto tiroiditisom, a kod vie od 70% pacijenata sa Graves oboljenjem.
Niske vrednosti anti-TPO antitela mogu biti detektovane kod zdravih osoba sa normalnom tiroidnom funkcijom. Jo uvek nije utvrden klinicki znacaj toga.
Vrednosti anti-TPO antitela su povecane kod ena sa postpartum tiroiditisom. Ovo stanje nastaje kod 5% do 9% ena u postpartumu. Iako je postpartum tiroiditis povezan sa anti-TPO antitelima, kod 50% anti-TPO pozitivnih ena se ne razvija tiroidna disfunkcija
10. Klinicki znacaj odredivanja TPOAb
- Dijagnostika autoimunih tiroidnih bolesti
- Faktor rizika za nastanak autoimunih bolesti
- Faktor rizika za nastanak tiroidne disfunkcije tokom terapije interferonom-alfa, interleukinom-2, litijumom i amiodaronom.
- Faktor rizika za nastanak hipotireoze kod pacijenata sa Daunovim sindromom
- Faktor rizika za nastanak spontanog pobacaja, neuspeha in vitro fertilizacije, postpartalnog tiroiditisa
11. TPOAb
Povecane vrednosti TPOAb:
- 80 do 100% pacijenata sa Hashimoto-ovim tiroiditisom.
- 60 do 70% pacijenata sa Graves-ovim oboljenjem,
- 10 do 20% pacijenata sa subakutnim tiroiditisom.
12. TPOAb su detektovana i kod drugih bolesti i stanja:
- Kod starijih pacijenata,
- Kod eutiroidnih pacijenata.
- Kod pacijenata sa Addision-ovom bolecu
- Kod nekih pacijenata sa dijabetes melitusom, tipa I.
13. Tireoglobulin (Tg)
Veliki glikoprotein, nalazi se u folikularnim celijama tiroidee.
Tiroglobulin igra vanu ulogu u biosintezi tiroidnih hormona.
U tiroidnim folikularnim celijama TPO katalizuje jodiranje tirozilnih grupa u tireoglobulinu. Jodirani tiroglobulin cuva se u koloidu folikule i slui kao rezervoar T3 i T4. Kada je tiroidna lezda stimulisana, tiroglobulin se degradira, a tiroidni hormoni, T3 i T4, otputaju u krvotok.
14. Tireoglobulin (Tg)
- utvrdivanje uzroka kongenitalne hipotireoze:
tiroidna disgeneza: Tg ?
tiroidna dishormonogeneza: Tg ?
- subakutni tiroiditis: Tg ?
- struma bilo koje etiologije: Tg ?
15. Nivo Tg u cirkulaciji odraava:
- Masu diferentovanog tiroidnog tkiva
- Upalu ili otecenje tiroidee koja dovode do oslobadanja Tg
- Intenzitet stimulacije TSH receptora TSH-om ili HCG-om
16. Tiroidni-stimulirajuci hormon (TSH)
Glikoprotein sa dve nekovalentno vezane subjedinice. Alfa subjedinica je slicna jedinicama FSH, hCG i LH. Beta podjedinica TSH je jedinstvena, to rezultira specificnim biohemijskim i imunolokim svojstvima ovoga hormona.
TSH se sintetie i izlucuje od strane prednjeg dela hipofize kao odgovor na negativni povratni mehanizam, koji obuhvata koncentracije FT3 i FT4.
17. TSH se vezuje za specificne receptore na povrini tiroidne celije i ispoljava dva glavna dejstva.
Stimulie celijsku reprodukciju i hipertrofiju.
Stimulie tiroidnu lezdu da sintetie i izlucuje T3 i T4.
TSH je vaan kod procene tiroidne funkcije.
Diferencijalna dijagnozi primarog (tiroidnog) od sekundarnog (hipofiznog) i tercijalnog (hipotalamusnog) hipotiroidizma. Kod primarnog hipotiroidizma, vrednosti TSH su znacajno poviene, dok su kod sekundarnog i tercijarnog hipotiroidizma vrednosti TSH niske.
18. Klinicki znacaj odredivanja TSH
- Primarni test za skrining tiroidnih disfunkcija (tiroidni hormoni izlaze iz referentnih vrednosti tek u klinickoj fazi bolesti)
- TSH > 2,5 mIU/L moe da bude znak za deficit tiroidnih hormona, ako je TPOAb pozitivno.
- Ako postoji promena u koncentraciji TSH ili klinicka manifestacija, rade se sekundarni testovi: FT4 i TPOAb
19. Hipotireoza
Primarni test: senzitivni TSH
Dodatne analize:
- FT4,
- Antitiroidnu peroksidazu
- Antitoridna antitela.
20. Pracenje terapije hipotireoze
Na pocetku terapije T4 je bolji parametar od TSH jer postoji lag faza u odgovoru hipofize i tada TSH nije pouzdan pokazatelj stanja.
21. CK u hipotireozi
Povecanje aktivnosti serumske kreatinin kinaze je poznato u hipotireozi, pa to ukazuje na mogucnost da u hipotireozi (i u subklinickoj formi hipotireoze) u izvesnom stepenu postoji disfunkcija u metabolizmu skelete muskulature.
22. Subklinicka hipotireoza
- Blago povecanje nivoa TSH
- Normalne nivoe FT4 i T3.
Prevalenca subklinicke hipotireoze je veca kod:
- ena
- osoba koje povecano unose jod
Cesto je asimptotski i otkriva se skrining odredivanjem TSH.
23. Tiroidna disfunkcija je cesto udruena sa
kognitivnim poremecajima
Prevalenca hipotireoze i subklinicke hipotireoze, kod starijih osoba, je 20%.
Subklinicka hipertireoza, kod starijih ljudi, povecava rizik za demenciju i alchajmerovu bolest.
Pacijenti sa alchajmerovom bolecu imaju visoku prevalencu za autoimuni tiroidit.
24. Hipotiroidizam tokom trudnoce
Blago povecani TSH tokom trudnoce moe povecati rizik za:
- hipertenziju,
- preeklampsiju,
- anemiju,
- postpartalnu hemoragiju,
- kardijalnu ventrikularnu disfunkciju,
- spontane abortuse,
- malu teinu na rodenju,
- nenormalnosti u razvoju mozga.
25.
Koncentracija tiroidnih hormona ima veliki znacaj za razvoj fetalnog mozga tokom ranog postnatalnog ivota. Trudnice sa visokim nivoom TSH su imale povecan rizik za pobacaj, dok majcin nivo FT4 nije ukazivao na korelaciju sa fetalnim gubitkom.
26. Povecanje tiroidnih antitela predstavlja rizik za spontane abortuse nezavisno od koncentracije tiroidnih hormona i TSH.
Hronicni tioridit udruen sa subklinickim ili klinickim hipotiroidizmom moe biti udruen sa nemogucnocu zaceca.
Prisustvo antitela na tiroidnu peroksidazu je udrueno sa porodajem pre termina, pobacajem i majcinim postpartalnim poremecajem tiroidne lezde.
National Academy of Clinical Biochemistry preporucuje da se kod ena koje planiraju da zatrudne i kod trudnica u prvom trimestru, za skrinig tiroidne lezde koristi odredivanje TSH i TPO-Ab.
27. Fizioloke promene u trudnoci koje su zajednicke sa promenama u testovima za tiroidnu funkciju.
Brent GA, Clin Obstet Gynecol 1997;40:3-15 and Demers LM, Spencer CA. Thyroid 2003;13:10-11.
28. .
Tiroidni poremecaji kod trudnica
hCG u prvom trimestru povecava sintezu i oslobadanje tiroidnih hormona.
TSH je (prvi trimestar) cesto blago snien.
Vii nivo estrogena povecava koncentraciju cirkuliuceg TBG.
Rezultat: nivo T3 i T4 kod eutiroidnih trudnica je priblino 1,5x veci.
Povecana je degradacija T4 na bioloki inaktivni rT3.
29. Hipertireoza
- TSH je najosetljiviji test za dijagnozu hipertireoze
- Tg je povecan kod mnogih stanja hipertireoze
- Nizak TSH i visok FT4 je karakteristican nalaz za hipertireozu.
- Povien T3 ili FT3 je dobar indikator za hipertireozu kod hospitalizovanih pacijenata, ali normalan nivo T3 ne iskljucuje hipertireozu.
30. Subklinicki hipertiroidizam
Prevalenca kod odrasle i starije populacije je manja od 2%.
TSH < od 0,1 mIU/L, FT3 i FT4 u granicama.
Kod > 60 godina uglavnom nema progresije.
Kod < 60 godina u 20% slucajeva progredira u Grejvsovu bolest.
31. Graves-ova bolest
Povecanje FT3 i FT4
Nekada je povecan FT3, dok je FT4 u granicama referentnih vrednosti.
Vrednost TSH je sniena.
32. Eutiroidna hipertiroksinemija
Moe biti udruena sa poremecajim u vezujucim protinima (albumin i prealbumin).
Stanja rezistencije na tiroidne hormone mogu uzrkovati povecanje nivoa T4 u serumu, bez hipertiroidizma.
Primena kortikosteroida, disfukcija hipofize i neke teke bolesti, mogu biti udruene sa smanjenim nivoom TSH u odsustvu hipertiroidizma.
33. Terapija tiroksinom
Pracenje nivoa TSH i FT4.
Interferencija sa lekovima: fero sulfat, kalcijum i antacidi koji sadre aluminijum-hidroksid (interferecija je na nivou apsorpcije levotiroksina).
Neki antikonvulzivi mogu da uticu na vezivanje levotiroksina.
Rifampin (RIFAMOR) i sertalin-hidrohlorid (ZOLOFT) mogu da pospee metabolizam levotiroksina.
34. Tiroidni hormoni u krvi iz pupcanika
- najosetljivija metoda je kapilarni spot test
- FT4 iz pupcanika moe da ukae samo na veoma ozbiljne poremecaje
- neto veca osetljivost je za TSH
35.
36. Diabetes Mellitus
- 10% dijabeticara razvije hronicni tiroidit.
- Neophodno kontrolisanje TSH zbog mogucnosti razvoja autoimunie bolesti.
- Postpartalni tiroidit se razvija kod 25% ena sa dijabetesom tipa I.
37.
Tiroidna disfunkcija se cesto javlja kod alkoholizma. Postoji pretpostavka da smanjenje koncentracije tiroidnih hormona moe nastati zbog toksicnog efekta alkohola na tiroidnu lezdu. Razmatraju se i mogucnosti uticaja alkohola na tiroidne hormone na nivou dejodinaza koje ucestvuju u metabolizmu tiroidnih hormona.
38. Amiodaron
Kod 14 do 18% pacijena moe da izazove tiroidnu disfunkciju.
Pre uvodenja amiodarona je potrebno odrediti nivo TSH.
Odredivanje ponavljati na est meseci, dok traje terapija.
Amiodaron moe uzrokovati i hipo- i hipertireozu.
39. Tipovi amiodaron indukovane hipertireoze:
Tip I je slican hipertioreozi koju indukuje jod, i manifestuje se smanjenim nivoom TSH, povecanim nivoom FT3 i FT4.
Tip II ima slicnost sa destruktivnim tiroiditom. Laboratorijski nalazi kod tipa II su slicni nalazima kod tipa I, ali se na doplerovoj ultrasonografiji pokazuje smanjena vaskularizacija tiroidne lezde.
40. Pacijenti koji primaju heparin
- Kod pacijenata tretiranih heparinom (ukljucujuci i nisko molekularni heparin), moe da dode do lanog povecanja vrednosti FT4, jer heparin indukovana lipaza in vitro povecava FFA.
- FFA > 3mmol/L uz normalnu conc albumina, istiskuju T4 sa TBG i povecavaju FT4.
- Ovi problemi postaju veci uz poviene trigliceride i snienu koncentracija albumina.
41. Lekovi kompetitivna inhibicija
vezivanja za proteine
Fenitoin, karbamazepin i furosemid mogu kompetitivno da inhibiraju vezivanje tiroidnih hormona za proteine u uzorku, to se manifestuje povecanjem FT4 a u nekim slucajevima i smanjenje TSH. Hronicna primena ovih lekova moe dovesti do povecanja klirens hormona. Organizam nekada uspeva da uspostavi normalan nivo FT4 na racun smanjenja koncentracije T4.
Ukidanje ovih lekova moe da uzrokuje pad nivoa FT4, to se kasnije normalizuje.
42.
Ogranjicenja testova za TSH, T3, T4, FT3 i FT4
- hemolizovan serum
- lipemican serum
- ikterican serum