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Receptores Asociados a Proteínas G

Receptores Asociados a Proteínas G. Receptores con 7 regiones transmembrana sitio extracelular para hormona (ligando) sitio intracelular para interactuar con proteína G Proteínas G heterotriméricas: a , b , g Unen GDP (inactivas) o GTP (activas)

simone
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Receptores Asociados a Proteínas G

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Presentation Transcript

  1. Receptores Asociados a Proteínas G • Receptores con 7 regiones transmembrana • sitio extracelular para hormona (ligando) • sitio intracelular para interactuar con proteína G • Proteínas G heterotriméricas: a, b, g • Unen GDP (inactivas) o GTP (activas) • Proteínas efectoras: Fosfolipasas, canales, adenilato ciclasa, guanilato ciclasa • Típicos: Receptores adrenérgicos • Desensibilización por fosforilación: bARK o PKA

  2. GTP

  3. Señalización mediante G Lista parcial • Canales de potasio • Fosfolipasa A2 • Protein quinasa Ste20 de levaduras (apareamiento) • Adenilato ciclasa • Fosfolipasa C • Canales de calcio • Quinasas receptoras

  4. Región que determina especificidad para unión con proteína G (comparar quimeras 1 y 2)

  5. (2) Contacto de Gs con hormona-receptor- causa desplazamiento GDP por GTP (3) Gs con GTP unido se disocia en subunidades a y bg. Gsa-GTP se enciende; puede acti- var adenilato ciclasa (1) Gs con GDP está apagada; no puede activar adenilato ciclasa (5) La subunidad a inactiva se reasocia con las subunidades b y g (4) GTP unido a Gsa es hidrolizado por la actividad intrínseca de GTPasa de la proteína Gsa se apaga sola.

  6. Epinefrina de une • a su receptor 4. Adenilato ciclasa cataliza formación de cAMP 3. Subunidad alfa va hacia adenilato ciclasa y la activa 2. El receptor ocupado causa reemplazo de GDP por GTP activando a Gs 5. PKA activada por cAMP 7. cAMP degradado Revirtiendo activación De PKA 6. Pi-lación de proteínas celulares por PKA causa respuesta celular a epinefrina

  7. PKA INACTIVA Subunidad regulatoria: Sitios para cAMP están vacíos Subunidad catalítica Sitios de unión a sustrato bloqueados x interacción con subunidad R • Segundos mensajeros • cAMP • cGMP • Diacilglicerol • Inositol trisfosfato + 4cAMP R R R R Sub regulatoria: dominio inhibitorio queda oculto PKA ACTIVA Subunidad catalítica abre sitios de unión a sustrato C C C C

  8. cAMP y Glucógeno Fosforilasa Earl Sutherland descubrió al primer segundo mensajero • A principios de los 1960s, Earl Sutherland mostró que la estimulación de glucógeno fosforilasa por epinefrina implicaba a la adenosina-3',5'-monofosfato cíclico • Llamo al cAMP un "segundo mensajero" • cAMP es sintetizado por adenilato ciclasa y degradado por fosfodiesterasa

  9. RECEPTOR DE EPINEFRINA HEPATOCITO Gs ATP cAMP Adenilato ciclasa PKA inact PKA act Fosforilasa kinasa Fosf. kinasa Inactiva activa Glucógeno fosforilasa Gluc fosfor. Inactiva Activa Glucógeno Glucosa 1-fosfato Glucosa 40x moléculas 10x moléculas 100x moléculas 1,000x moléculas 10,000x moléculas Glucosa en sangre 10,000x moléculas

  10. GPK GPK-P PrPt PrPt FosK-P FosK GlgS GlgS-P Glucógeno + nPi nGlucosa 1-P Aumento de cAMP Inhibición de síntesis de glucógeno Estimulación de degradación glucógeno PKA activa

  11. GPK-P GPK FosK FosK-P GlgS-P GlgS UDP glucosa Glucógeno + UDP Disminución de cAMP Inhibición de degradación glucógeno Estimulación de síntesis de glucógeno PrtPtasa activa

  12. Amplificación Cuando una enzima activa a otra, el número de moléculas afectadas aumenta geometri- camente en una cascada de de enzimas

  13. Fosfatidil inositol (PtdIns) Fosfolipasa C (PLC) Fosfoinositol DIACILGLICEROL

  14. Señales que actúan a través de Fosfolipasa e IP3 Acetil colina (receptor muscarínico) Agonistas a-adrenérgicos Angiotensina Angiotensina II ATP Auxina Péptido liberador de gastrina Glutamato Hormona liberadora de gonadotropina Histamina Luz (Drosophila) Oxitocina PDGF: Factor de crecimiento derivado de plaquetas Serotonina TRH: Hormona liberadora de tirotropina Vasopresina

  15. Internalización de receptores acoplados a proteínas G Vías de sorting endocítico de receptores acoplados a proteínas G

  16. Funciones Biológicas Olor y sabor Percepción de luz Neurotransmisión Funcón endocrina Función exocrina Quemotaxis Control de presión sanguínea Embriogenesis Desarrollo Crecimiento celular y diferenciación Infección por VIH Oncogenesis aq as ai

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