1 / 41

LEVOFLOKSASİN: TOPLUM KÖKENLİ PNÖMONİ KOAH ALEVLENMELERİ

Prof. Dr. Abdullah Sayıner Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi. LEVOFLOKSASİN: TOPLUM KÖKENLİ PNÖMONİ KOAH ALEVLENMELERİ. GRUP II: Ayaktan tedavi, kardiyopulmoner hast. ve/veya diğer ek sorunlar. Sorumlu etkenler Tedavi Streptococcus pneumoniae  -Laktam

stavros-geordi
Download Presentation

LEVOFLOKSASİN: TOPLUM KÖKENLİ PNÖMONİ KOAH ALEVLENMELERİ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Prof. Dr. Abdullah Sayıner Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi LEVOFLOKSASİN: TOPLUM KÖKENLİ PNÖMONİ KOAH ALEVLENMELERİ

  2. GRUP II: Ayaktan tedavi, kardiyopulmoner hast. ve/veya diğer ek sorunlar Sorumlu etkenler Tedavi Streptococcus pneumoniae-Laktam Mycoplasma pneumoniae (PO sefuroksim,    Chlamydia pneumoniae amoksisilin ( doz) Karışık infeksiyon amoks/klav.a. (bkt + atipik bkt / virus) + Makrolid Hemophilus influenzae ya daDoksisiklinEnterik gram (-) bkt’ ler Solunumsal viruslar ya daDiğerleri Solunum kinolonu M. catarrhalis, Legionella spp., aspirasyon (anaerob) (ATS. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: 1730-54)

  3. Grup III Kardiyopulmoner hast. ve/veya diğer ek sorunlar yok (-) S. pneumoniae IV azitromisin H. influenzae ya daM. pneumoniae Doksisiklin +-laktam C. pneumoniae ya daKarışık infeksiyon IV solunum kinolonu (bkt + atipik bkt / virus) Viruslar Legionella spp (ATS. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: 1730-54)

  4. Grup III Kardiyopulmoner hast. ve/veya diğer ek sorunlar (+) Streptococcus pneumoniae IV -laktam Hemophilus influenzae sefotaksim, seftriakson Mycoplasma pneumoniae -laktam + -laktamaz inh. Chlamdia pneumoniae + IV/PO makrolidKarışık infeksiyon ya da (bkt + atipik bkt / virus) IV solunum kinolonuEnterik gram (-) bkt.Aspirasyon (anaerob)Viruslar Legionella spp. (ATS. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: 1730-54)

  5. Levofloksasin 500 mg/ gün etkinliği

  6. KOAH alevlenmeleri

  7. KOAH’ ta alevlenme – FEV1 ilişkisi Sigara içenlerde, FEV1 düşüşü 0 – 0.24 ASYE / yıl  55.9 ml / yıl 0.5 – 0.99 ASYE / yıl  63.4 ml / yıl > 1.5 ASYE / yıl  69.4 ml / yıl (Kanner RE ve ark. AJRCCM 2001; 164: 358)

  8. (Donaldson GC ve ark. Thorax 2002;57:847-52)

  9. Kolonizasyon – yangı – alevlenme döngüsü (Patel IS ve ark. Thorax 2002; 57: 759-64)

  10. ALEVLENME SIKLIĞI İLE SGRQ SKORU İLİŞKİSİ (Seemungal TAR ve ark. AJRCCM 1998; 157:1418-22)

  11. Alevlenmelerde bakteriyel etken – solunum fonksiyonu ilişkisi % FEV1 (Eller J ve ark. Chest 1998; 113: 1542)

  12. (Miravitlles M ve ark. Chest 1999; 116: 40-46)

  13. KOAH alevlenmelerinde etkenler % FEV1 (ml) (Sayıner A ve ark. Chest 1999; 115: 1481)

  14. 3 Bakteri GNB FEV1 (l) 1.23  0.76 0.86  0.45 PaO2 (mmHg) 56.7  17.1 51.7  17.7 Hipoalbüminemi (%) 9.5 27.9 Hosp. sayısı 4.0  2.8 5.7  3.2 Sistemik steroid kullanımı 14.1 29.3

  15. Alevlenme nüksü / tedavi başarısızlığı için risk faktörleri RR İskemik kalp hastalığı / 1.63-1.97 kardiyopulmoner hastalık Dispne düzeyi / FEV1 düzeyi 1.31-2.07 Önceki yılda alevlenme sayısı 1.08-2.38 (Miravittles M ve ark. Eur Respir J 2001; 17: 928-33 Ball P ve ark. Q J Med 1995; 88: 61-8 Dewan NA ve ark. Chest 2000; 117: 662-71)

  16. Ampirik Antibiyotik Seçimi

  17. Ampirik Antibiyotik Seçimi

  18. Levofloksasin 500 mg/ gün etkinliği

  19. YENİ ÇALIŞMALAR

  20. Fluorokinolonların antibakteriyel etkinliği • konsantrasyona bağımlı etki • Cmax / MIC ve AUC / MIC ile etkinlik düzeyi öngörülebilir

  21. Farmakokinetik – Farmakodinamik: S.pneumoniae eradikasyonu AUC / MIC > 30 – 33.7 Eradikasyon  Direnç gelişme olasılığı   Klinik başarı , nüks  (Jones RN ve ark. Antimicrob Agents Chemother 2003;47:292-6 Lister PD, Sanders CC. JAC 2001; 47: 811-8 Lister PD. Diag Microbiol Infect Dis 2002; 44: 43-9 Dunbar LM ve ark. Clin Infect Dis 2003; 37: 752-60 Lacy KM ve ark. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43: 672-7 Ambrose PG ve ark. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:2793-7)

  22. 500 / 750 mg ? Farmakokinetik, farmakodinamik 500 mg 750 mg Cmax (serum)(μg/ml) 5.7 8.6 AUC24 (μg.h/ml) 46 69 Cmax (EYS)(μg/ml) 9.9 22.1 Cmax (AlvM)(μg/ml) 97.9 105.1 (Lister PD. Diag Microbiol Infect Dis 2002; 44: 43-9 Gotfried MH ve ark. Chest 2001; 119: 1114-22 Chow AT ve ark. Antimicrob Agent Chemother 2001;45:2122-5)

  23. Farmakokinetik, Akciğerde ulaşılan doku konsantrasyonu • YBÜ ve mekanik ventilasyon gerektiren ciddi • TKP olguları • Levofloksasin 1x500 / 2x500mg • 2 gün sonra, BAL • 1x500 alanlarda, post-doz 1. ve 24. saatlerde • 2x500 alanlarda, post-doz 1. ve 12. saatlerde (Boselli E ve ark. Crit Care Med 2005; 33: 104-109)

  24. 2x500 mg grubunda toksisite klinik bulgusu (EKG vb) yok. (Boselli E ve ark. Crit Care Med 2005; 33: 104-109)

  25. (Boselli E ve ark. Crit Care Med 2005; 33: 104-109)

  26. 1x500mg 2x500mg (n=12) (n=12) Klinik başarı 10/12 11/12 Bakteriyolojik başarısızlık 3/12 1/12 AUC (mg.st/l) 151 208 ELF Cmax (mg/l) 11.9 17.8 ELF/serum kons. %131 %127

  27. TKP tedavisinde 5 gün 750mg/gün levofloksasin • Randomize, çift kör, iki aktif tedavi protokolünün • karşılaştırma çalışması • Tüm TKP kategorileri • Çalışma grupları • Levo 750mg IV/PO x 5 gün • Levo 500mg IV/PO x 10 gün (File TM ve ark. Curr Med Res Opin 2004; 20: 1473-81)

  28. 750x5 500x10 Klinik başarı 92.4 91.1 3. günde semptom gerilemesi (ateş) 67.4* 54.6 Çalışmadan çıkma 6.3 7.7 Klinik olarak nüks 4.3 1.2 Eradike edilemeyen S.pn bakteremi 0/7 1/7 Yan etki 7.0 8.3 IV  PO geçiş (gün) 2.68 2.95 ( File TM ve ark. Curr Med Res Opin 2004; 20: 1473-81)

  29. Atipik bakterilerin neden olduğu TKP’ de levofloksasin 5 gün x 750 mg vs 10 gün x 500 mg (Dunbar LM ve ark. Clin Infect Dis 2003; 37: 752-60)

  30. Pnömoni ciddiyet indeksine göre Risk sınıfı II / III olan olgularda ayaktan tedavinin güvenilirliği • Levofloksasin 500 mg/gün • PO - ayaktan • IV – hospitalizasyon • Dışlama kriterleri: • Grup I, IV ve V, son 3 ay içinde FQ kullanımı (Carratala J ve ark. Ann Intern Med 2005;142:165-72)

  31. (Carratala J ve ark. Ann Intern Med 2005;142:165-72)

  32. Bakteriyolojik yanıt oranı bildirilmemiş. (Carratala J ve ark. Ann Intern Med 2005;142:165-72)

  33. Hastaneye yatış gerektiren TKP’ de oral levofloksasin Levofloksasin 2x500mg PO (n=79) vs Seftriakson 1x2g IV + Klaritromisin 2x500mg IV/PO  ardışık oral tedavi (n=37) (Erard V ve ark. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004; 23: 82-88)

  34. Levo PO Ardışık tedavi İyileşme 91.1 91.9 Başarısızlık 8.9 8.1 Nüks 2.5 2.7 Mortalite 0 2.7 Kalış süresi 8 (2-74) gün 10 (3-29) gün İstenmeyen durum 6 5 (Erard V ve ark. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004; 23: 82-88)

  35. Kanada’ da, TKP’ li olgulara yaklaşım ve tedavi • protokolünü değerlendiren çok merkezli • çalışma (20 hastane, n= 1743) • grup: Konvansiyonel tedavi uygulamayı sürdüren • hastaneler • 2. grup: Protokol ile belirlenen algoritma •  Ayaktan izlenen hastalar: Oral levo. 500mg •  Hastaneye yatırılanlar: Ardışık levo. 500mg (Marrie TJ ve ark. JAMA 2000; 283: 749-55)

  36. Kan kültürü (+): Ayaktan izlenenlerde: 41/793 - 5.2% Hastaneye yatırılanlarda: 154/2239 – 6.9% Ayaktan izlenenlerin %59 unda S. pneumoniae. Oral levofloksasin ile klinik başarı oranı, diğer hastalarınki ile aynı. (Marrie TJ ve ark. JAMA 2000; 283: 749-55)

  37. Semptomların 6 haftada tam rezolüsyonun belirleyicileri: RR Genç yaş 1.2 Astım olmaması 2.1 KOAH olmaması 3.3 Levofloksasin kullanımı 1.7 (Marrie TJ ve ark. JAMA 2000; 283: 749-55)

  38. Sonuçlar • Levofloksasinin TKP ve KOAH alevlenmelerinde • 500 mg/gün dozda kullanımındaki deneyim • klinik ve bakteriyolojik etkinliğinin yüksek ve • yeterli olduğunu göstermektedir.

  39. Sonuçlar • Farmakokinetik / farmakodinamik özellikleriyle • ilişkili olarak, daha yüksek dozda (750-1000mg) • kullanımı özel durumlarda dikkate alınabilir. • Yüksek dirençli S. pneumoniae riski / varlığı • YBÜ’ de tedavi gerektiren durumlar: * Tedavisi daha güç etkenler ( MIC ) (ör. P. aeruginosa, Enterobacter) * Doku perfüzyonu  • Kısa süreli tedavi amaçlanması

More Related