EXCIPIENTES EN TERAPIA TOPICA

1. 3er. Curso de Perfeccionamiento Dermatológico Continuo Sociedad de Dermatología del Uruguay EXCIPIENTES EN TERAPIA TOPICA Acad. Dr. Q.F. Cosme de los Santos – Carvallido Montevideo - Uruguay 16 de Octubre 2009

2. VEHICULOS DE MEDICAMENTOS CON ACCION TERAPEUTICA SISTEMICA (vías: oral, parenteral, inhalación, transdermal, etc.) SON CONSIDERADOS EN GENERAL • SIN SIGNIFICATIVA ACTIVIDAD FARMACOLOGICA • CON SIGNIFICATIVA IMPORTANCIA EN EL BALANCE PK/PD VEHICULOS DE MEDICAMENTOS TOPICOS CON ACCION LOCAL, PRODUCTOS COSMIATRICOS Y COSMETICOS, PUEDEN PRESENTAR MODERADA A SIGNIFICATIVA ACCION FARMACOLOGICA • protección de la piel • calidad de la emulsión epicutánea (E O/W; E W/O) • pH cutáneo y gradiente intraepitelial • hidratación de las capas superficiales del estrato córneo • integridad de la barrera epicutánea • hidratación no menor 10% SC • ultraestructura laminar intercorneocítica • acción antiinflamatoria y modulación epidermopoiesis

3. EN LA FORMULACION DE LOS VEHICULOS PARA MEDICAMENTOS DE APLICACION TOPICA, SEAN DE ACCION LOCAL COMO SISTEMICA (piel; mucosas: oral, ocular, inhalatoria; etc.), LOS COMPONENTES ELEGIDOS, COMO LA RELACION ENTRE ELLOS, SON DE SIGNIFICATIVA IMPORTANCIA BIOFARMACEUTICA • EFICACIA • biodisponibilidad J [g/cm2 h], flujo en equlibrio de estado difusional • actividad termodin’amica del principio activo • facilitadores de la permeación • atenuación de la resistencia a la permeación [R=1/J] • hiperqueratósicos localizadas • neocompartimentos hiperqueratósicos superpuestos sobre lesiones cutáneas • TOLERANCIA • ↓acción irritante (reacciones inmunológicas innatas) • ↓ reacciones de sensibilización (reacciones inmunológicas adquiridas) • ↓disrupción ultraestructura laminar intercorneocítica

4. ES A TRAVES DEL VEHICULO QUE PODEMOS OPTIMIZAR LA ACTIVIDAD TERMODINAMICA DEL FARMACO, ES DECIR, LA ENERGIA QUE LE PERMITE • ESCAPAR DEL VEHICULO • PARTICIONAR CON LAS CAPAS SUPERFICIALES DEL ESTRATO CORNEO • DIFUNDIR A TRAVES DE LA BARRERA EPICUTANEA A TRAVES DE UNA UNA DOBLE PARTICION • estructura laminar intracorneocítica/vehiculo de aplicación • epidermis viva/estructura laminar intercorneocitica estructura laminar: hidrofobicidad equivalente al heptanol epidermis viva: hidrofilicidad equivalente a buffer de PO4HNa2 0,1 M • FACILITADORES DE LA PERMEACION (enhancer penetration)

5. LAS FORMAS FARMACEUTICAS, Y POR LO TANTO SUS VEHICULOS, CLASICAMENTE SE HAN RELACIONADO A LA FORMA CLINICA EN QUE SE PRESENTA LA PATOLOGIA CUTANEA ANTES SE CONSIDERABA QUE LA BIODIAPNIBILIDADE STABA RELACIONADA CON EL TIPO DE FORMA FARMACEUTICA Y POR LO TANTO, CON LA EFICACIA TERAPEUTICA ungüentos  cremas W/O  cremas O/W  geles LA TECNOLOGIA FARMACEUTICA, HA PERMITIDO EN MEDICAMENTOS TOPICOS EXIGENTES , COMO LOS CORTICOIDES TOPICOS, LOGRAR EN FORMAS FARMACEUTICAS DIFERENTES, IGUAL POTENCIA ANTIINFLAMATORIA, según el test de vasoconstricción de Stoughton • el 1º en lograrlo fue un científico uruguayo, Dr. Alejandro Zafaroni (Xintec, Alza) con ungüento, crema y gel de fluocinonide 0,1% (……..) • otro ejemplo significativo: propionato de clobetasol 0,1% ungüento y crema 0,1% optimizada • en nuestra experiencia: gel diflorasona diacetato 0,05%, retinol 500.000 U.I.%, dexpantenol 2%, con propionato de clobetasol 0,1% (Dermovate, GlaxoSmithKlein), en pruebas doble ciego randomizadas