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Estrés Mecánico. TGF- b. AngII. ET-1. ROS. VEGF. MEK/ERK. SMAD RhoA ROS MAPK NF- k B. RhoA. SMAD PKC TKA MEK2. PI3K/Akt/PKB. JAK/STAT/AP-1. Glucosa. BMP. IL-4. IGF. GM-CSF. TNF- a AMPc PPAR- g IL-1 b. CTGF. Integrina a V b 3 Integrina a IIb b 3 Integrina a 6 b 1.
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Estrés Mecánico TGF-b AngII ET-1 ROS VEGF MEK/ERK SMAD RhoA ROS MAPK NF-kB RhoA SMAD PKC TKA MEK2 PI3K/Akt/PKB JAK/STAT/AP-1 Glucosa BMP IL-4 IGF GM-CSF TNF-a AMPc PPAR-g IL-1b CTGF Integrina aVb3 Integrina aIIbb3 Integrina a6b1 IGF Fibronectina TGF-b Inhibidor CDK Ciclina D BMP4 RTK-A LPR Proteínas de Matriz Extracelular IGF MAPK TGF-b Wnt b-catenina FAK ERK Rac BMP4 Fibrosis, Matriz Extracelular, Hipertrofia, Adhesión, Proliferación, Diferenciación, Migración, Angiogénesis Figura 1
CTGF + Síntesis + Síntesis Síntesis Activación + TGF-b Angiotensina II Estrés Mecánico Estrés Oxidativo Glucosa Alta - Síntesis de Matriz Extracelular + Síntesis de Matriz Extracelular FIBROSIS Figura 2
3 Días de Infusión con AngII 1 Semana de Infusión con AngII 2 Semanas de Infusión con AngII Incremento en la producción de proteínas de Matriz Extracelular (Fibronectina), TGF-b y CTGF FIBROSIS Presencia de Infiltrado Inflamatorio MONOCITOS/MACRÓFAGOS (CD43) Incremento en la producción de Quimioquinas y Citoquinas Inflamatorias IL-6, TNF-a, MCP-1 INFLAMACIÓN Incremento en la producción de proteínas de Matriz Extracelular (Fibronectina) y CTGF FIBROSIS Regulación en la expresión de marcadores Epiteliales y mesenquimales. Inicio deTransdiferenciación Epitelio-Mesénquimal Incremento en la producción de CTGFno asociado a fibrosis Figura 3