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Leucémie myéloïde chronique (1)

Leucémie myéloïde chronique (1). 111. STI-571 vs interféron-cytarabine en traitement de 1 re ligne Étude randomisée de phase III IRIS (1) 1 106 patients STI-571 400 mg/j p.o. R IFN  5 MU/m 2 /j (dose cible) + Ara-C 20 mg/m 2 /j 10 j/mois Cross-over si :

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Leucémie myéloïde chronique (1)

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  1. Leucémie myéloïde chronique (1) 111 STI-571 vs interféron-cytarabine en traitement de 1re ligneÉtude randomisée de phase III IRIS (1) • 1 106 patients • STI-571 400 mg/j p.o. • R • IFN 5 MU/m2/j (dose cible) + Ara-C 20 mg/m2/j 10 j/mois • Cross-over si : • – perte de réponse hématologique ou cytogénétique • – intolérance • – pas de réponse cytogénétique majeure à 24 mois (12 mois) ASCO 2002 - d’après Druker BJ et al., abstr. 1 act.

  2. Leucémie myéloïde chronique (2) 112 STI-571 vs interféron-cytarabine en traitement de 1re ligneÉtude randomisée de phase III IRIS (2) • Critère de jugement principal : Durée de la survie sans progression • Progression = perte de réponse •  GB • accélération ou transformation • décès • Critères secondaires : – qualité de vie – taux et durée des réponses hématologiques et cytogénétiques – réponse après cross-over – survie – tolérance et sécurité d’emploi ASCO 2002 - d’après Druker BJ et al., abstr. 1 act.

  3. Leucémie myéloïde chronique (3) 113 STI-571 vs interféron-cytarabine en traitement de 1re ligneÉtude randomisée de phase III IRIS (3) STI (%) IFN-A (%) Poursuite du traitement assigné 90 30 Cross-over pour intolérance  1 23 Réponse cytogénétique majeure 83 20 Réponse cytogénétique complète 68 7 Survie sans progression à 12 mois 97 80* Réponse persistante estimée à 12 mois 84 30 * Analyse en intention de traiter : y compris les patients passés au STI-571 ASCO 2002 - d’après Druker BJ et al., abstr. 1 act.

  4. Leucémie myéloïde chronique (4) 114 STI-571 800 mg/j après échec de l’interféron • N = 35 Réponses cytogénétiques (%) Majeures (0-34 % de Ph1) Complètes Partielles À 3 mois (n = 30) 70 17 87 À 6 mois (n = 25) 84 4 88 Globales (n = 31) 87 3 90 [74-98] NEJM 400 mg/j (n = 454) 41 19 60 [55-64] ASCO 2002 - d’après Cortes JE et al., abstr. 1044 act.

  5. Leucémie myéloïde chronique (5) 115 • STI-571 400 ou 800 mg/j en traitement de 1religne • Deux études successives (non randomisées) STI 400 n = 50 STI 800 n = 34 Réponse cytogénétique complète 52 % 65 % Toxicité hématologique gr. 3-4 0 18 % Réponses cytogénétiques plus rapides avec la forte dose Toxicité hématologique globalement plus faible que dans l’étude initiale de phase II ASCO 2002 - d’après Kantarjian H et al., abstr. 1043 act.

  6. Leucémie myéloïde chronique (6) 116 STI-571 : rareté des réponses moléculaires complètes • 300 patients BCR-ABL+ : – phase chronique tardive : n = 135 – phase accélérée : n = 86 – phase blastique : n = 78 • STI-571 400 à 800 mg/j • Il est possible de prédire la réponse cytogénétique grâce à la PCR quantitative à 2 mois • Tous les patients en réponse cytogénétique complète sont restés PCR+ • Analyse des résistances :  BCR-ABL, amplifications du gène, mutations,  IC-50. ASCO 2002 - d’après Hochhaus A et al., abstr.1045 act.

  7. Leucémie aiguë myéloblastique (1) 117 CT d’induction avec ou sans anticorps anti-CD33 • Étude randomisée de phase III • 191 patients : résistance primaire ou rechute après RC1  12 mois • 64 % de RC1  6 mois • 26 % d’antécédents hématologiques HuM195 + CT (%) CT seule (%) RC 29 23 RCp 7 5 p = 0,28 36 28 RCp = rémission complète mais plaquettes  100 ASCO 2002 - d’après Feldman EJ et al., abstr.1042 act.

  8. Réduction de la paraprotéine (%) N (%)  90 14 (20 %)  75 21 (30 %)  50 27 (39 %)  25 33 (47 %) Stable 21 (30 %) Total non-progression 54 (77 %) Myélome multiple (1) 118 Inhibiteur de protéasomes (PS-341) dans le myélome évolué Essai de phase II • Analyse de la première cohorte de 78 patients • Tous en rechute, résistants après  2 traitements, y compris thalidomide (70 %) et autogreffe (54 %), avec signes de progression • PS-341 1,3 mg/m2 en bolus intraveineux J1, J4, J8, J11, cycles de 21 jours ASCO 2002 - d’après Richardson PG et al., abstr. 40 act.

  9. Lymphomes non hodgkiniens folliculaires (1) 119 Supériorité du traitement à haute dose sur le traitement conventionnel Essai randomisé européen “CUP” (1) • LNH folliculaires en rechute ou progression après traitement de 1re ligne • Si réponse à 3 cycles de CT et envahissement médullaire  20 % • C = 3 cycles supplémentaires* n = 24 • U = CT à haute dose + autogreffe sans purge n = 33 • P = CT à haute dose + autogreffe avec purge n = 32 • Âge médian 48 ans • Médiane de suivi 44 mois • * Bras de randomisation récusé dans certains centres R ASCO 2002 - d’après Schouten HC et al., abstr. 1654 act.

  10. Lymphomes non hodgkiniens folliculaires (2) 120 Supériorité du traitement à haute dose sur le traitement conventionnel Essai randomisé européen “CUP” (2) 100 80 60 40 20 0 Survie sans progression U/P : p = 0,95 U Survie sans progression (%) P C/U+P : p = 0,0009 C 0 12 24 36 48 60 72 84 Mois Survie globale : U+P > C, p = 0,0026, sous réserve des difficultés méthodologiques ASCO 2002 - d’après Schouten HC et al., abstr. 1654 act.

  11. J50 J360 RC 7 % 40 % RP 22 % 20 % J50 J360* PCR- 54 % 52 % Lymphomes non hodgkiniens folliculaires (3) 121 Rituximab dans la maladie résiduelle minime après autogreffe Étude multicentrique française de phase II • 39 patients évaluables Rituximab 375 mg/m2 x 4 MRM mesurable N = 14 MRM moléculaire N = 25 * n = 21 ASCO 2002 - d’après Morschhauser F et al., abstr. 1066 act.

  12. RC/RCnc 57 % RP 40 % Lymphomes non hodgkiniens folliculaires (4) 122 Traitement court rituximab + CT Étude de phase II • LNH folliculaires de stade II, III ou IV : n = 83 • Jamais traités auparavant (ou RT seule) Semaine 1  R 2  R 3  R 4  R 5  CHOP*+ R 8  CHOP*+ R 11  CHOP*+ R 14  R 15  R 16  Réévaluer * Si fraction d’éjection < 40 % : CVP R = rituximab 375 mg/m2 12 PCR-/15 patients en RC/RCnc ASCO 2002 - d’après Hainsworth JD et al., abstr.1070 act.

  13. Maladie de Hodgkin (1) 123 Rituximab seul dans la maladie de Hodgkin à prédominance lymphocytaire • 22 patients : – 10 déjà traités auparavant – 12 jamais traités Taux de réponse : n (%) Ensemble Déjà traités Non traités RC 9 (41) 5 4 RCnc 1 (5) 1 0 RP 4 7 11 (50) ASCO 2002 - d’après Ekstrand BC et al., abstr.1052 act.

  14. Maladie de Hodgkin (2) 124 Absence de bénéfice des traitements à haute dose suivis d’autogreffe dans les formes à haut risque en 1re rémission • Essai randomisé EBMT-ANZLG-SGFM-GELA  ABVD x 4 n = 80 ABVD x 4  RC/RP  R  Ttt HD + AG n = 80 Délai jusqu’à échec Survie sans rechute 100 80 60 40 20 0 100 80 60 40 20 0 Survie (%) Survie (%) Ttt HD + AG 88 % à 5 ans +ABVD x 4 94 % à 5 ans Ttt HD + AG 75 % à 5 ans +ABVD x 4 82 % à 5 ans 0 0 12 24 36 48 60 Sem. 12 24 36 48 60 Sem. ASCO 2002 - d’après Federico M et al., abstr.1050 act.

  15. Maladie de Hodgkin (3) 125 Maladies de Hodgkin à très haut risque : comparaison de deux stratégies d’intensification en 1re ligne Résultats à 4 ans de l’essai randomisé du GOELAMS  ABVD x 4 (RC/RP) puis BEAM + autogreffe puis RT N = 58 R  VABEM x 3 puis RT N = 50 VABEM VABEM 1,0 1,0 ,9 ,9 ,8 ,8 Autogreffe ,7 Autogreffe ,7 ,6 ,6 ,5 Probabilité de survie sans progression Survie sans progression Survie globale ,5 Probabilité de survie ,4 ,4 ,3 ,3 ,2 ,2 ,1 ,1 0,0 0,0 0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60 Mois Mois ASCO 2002 - d’après Saghatchian M et al., abstr.1051 act.

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