Réaction inflammatoire aigue et chronique

1. Réaction inflammatoire aigue et chronique • Pr Pierre Brousset, laboratoire d’anatomie pathologique, CHU Purpan, Toulouse brousset.p@chu-toulouse.fr

2. Réaction inflammatoire aigue et chronique • Réaction inflammatoire aigue • Réponse immédiate à un agent agresseur, de courte durée (quelques jours à semaines), d’installation souvent brutale et caractérisée par des phénomènes vasculo-exudatifs intenses • Réaction inflammatoire chronique • Inflammation n’ayant aucune tendance à la guérison spontanée et qui évolue en persistant ou en s’aggravant plusieurs mois ou années.

3. Inflammation aiguë

4. Réaction inflammatoire aiguë ganglion Territoire : composants de la réaction - Capillaires sanguins - Tissu conjonctif + matrice EC - Cellules dormantes - Vaisseaux lymphatiques Vaisseaux lymphatiques Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases

5. l’inflammation aiguë • macroscopie • Calor (chaleur) • Dolor (douleur) • Tumor (tumeur) • Rubor (rougeur) • Functio laesa (perte de fonction) • microscopie • Vasodilatation • Œdème • Infiltration neutrophilique Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases

6. schéma général de la réaction inflammatoire Septicémie Enkystement Chronicité Guérison Guérison sans séquelle ou séquelles minimes Agent physique/chimiquemicrobe Abcès-Phlegmon H2O Protéines électrolytes Cancer Sclérose Inflammation congestive Inflammation exsudative Granulome lymphocytes Guérison polynucélaires histiocytes Enkystement Chronicité mastocytes Evolution subaigue

7. aspect macroscopique de l’inflammation aiguë : tétrade de Celse (douleur,chaleur,rougeur,tumeur) Angine Entorse cheville

8. Inflammation aiguë • Phénomènes vasculaires • Migration cellulaire • Activation cellulaire • Médiateurs de la réaction inflammatoire • Déroulement de la réaction inflammatoire

9. Inflammation aiguë • Phénomènes vasculaires • Migration cellulaire • Activation cellulaire • Médiateurs de la réaction inflammatoire • Déroulement de la réaction inflammatoire

10. Réponse vasculaire : déséquilibre pression osmotique/pression hydrostatique 20 mm Hg PO 20 mm Hg PH 12 mm Hg PO 25 PH 32 mm Hg 20 mm Hg PO 20 mm Hg PH 30 mm Hg PO 25 PH 50 mm Hg Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases

11. Réponse vasculaire : augmentation de la perméabilité vasculaire 1 Histamine IL-1/TNF Leucotrienes Prostaglandines G Bradykinine Substance P PAF 2 3 Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders

12. Conséquences de l’augmentation de la perméabilité vasculaire Résultat : œdème par exsudation -Passage d’eau, électrolytes, protéines -Dilution du foyer inflammatoire -Limitation du foyer inflammatoire (coagulation) -meilleure circulation des cellules et facteurs solubles

13. Inflammation aiguë • Phénomènes vasculaires • Migration cellulaire • Activation cellulaire • Médiateurs de la réaction inflammatoire • Déroulement de la réaction inflammatoire

14. Migration et diapédèse des polynucléaires : mécanisme 1- Chimiotactisme 2- Roulade/Rolling 3- Margination et adhésion 4- Diapédèse Pathologie générale, Emile et al. Elsevier

15. Margination

16. Diapédèse

17. Inflammation aiguë • Phénomènes vasculaires • Migration cellulaire • Activation cellulaire • Médiateurs de la réaction inflammatoire • Déroulement de la réaction inflammatoire

18. Activation leucocytaire PRR PRR PRR Les “pattern recognition receptors” (PRR) reconnaissent les “pathogen associated molecular patterns” (PAMP) Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders

19. Activation leucocytaire: Toll-like récepteurs (TLR) CD14 LPB ARN simple brin Composés anti-viraux LPS lipoprotéines zymosan ADN bactérien Îlots CpG non méthylées peptidoglycanes ARN double brin flagelline MD2 TLR9 TLR7 TLR5 TLR2 TLR3 TLR4 MyD88 IRAK-1/4 TRAF 6 NF-kB IKK cytokines inflammatoires IkB/NF-kB

20. Cellules de l’inflammation aiguë neutrophiles mastocytes

21. Neutrophiles production:1 x 1011/jour durée de vie courte infiltration cellulaire rapide

22. Phagocytose et élimination du pathogène : microphages Dommages tissulaires II III I Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders

23. Mastocytes • Derive de précurseurs hématopoietiques qui vont • migrer dans les tissus où ils vont maturer • Facteurs de croissance : Stem Cell Factor & IL-3 • Sentinelles du système immunitaire • Impliqués dans réponse précoce • et tardive à l’agression par des pathogènes • 3 types de médiateurs: • Histamine, sérotonine • Médiateurs lipidiques (PG) • Cytokines et chémokines

24. Mastocytes : localisation stratégique Epiderme/muqueuses Terminaisons nerveuses Tissu conjonctif (long residents) mastocytes Mastocytes Vaisseau Fibre nociceptive C Vers le SNC Source S Valitutti, Toulouse

25. Mastocyte : acteur très précoce de la réaction inflammatoire épiderme microbes Terminaison nerveuse Tissu : derme Substance P Bradykinine Serotonine Prostaglandines C3a C5a PRR Mastocyte Histamine Eicosanoïdes Protéases 2 mastocytes 1 Mastocytes IL1, TNF, chemokines Activation (amplification) vaisseau Fibre C nociceptive Vers SNC Source S Valitutti, Toulouse

26. Inflammation aiguë • Phénomènes vasculaires • Migration cellulaire • Activation cellulaire • Médiateurs de la réaction inflammatoire • Déroulement de la réaction inflammatoire

27. Médiateurs Source Cellulaires Histamine Mastocytes, Basoph., Pq Sérotonine idem Enzymes lysosomes PNN, macrophages Médiateurs préformés dans granules sécrétoires Prostaglandines Leucocytes, Pq, C endo. Leucotriènes Leucocytes PAF Pq, C endoth RLO Leucocytes NO Macrophages Cytokines, chémokines Lympho, macro, C endo. Médiateurs néosynthétisés Kinines (bradykinine) Coagulation/fibrinolyse Facteur XII (Hageman) activé C3a C5a C3b C5b-9 anaphylatoxines Complément activé Complexe lyse membranaire Hépatiques source principale Réaction inflammatoire • médiateurs chimiques D’après Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders

28. Réaction inflammatoire médiateurs chimiques : vasodilatateurs Médiateurs durée action Cellulaires Médiateurs préformés dans granules sécrétoires Histamine brève, fugace Sérotonine brève, fugace Prostaglandines prolongée, puissante PAF Médiateurs néosynthétisés Kinines (bradykinine) intermédiaire, relai de l’histamine Facteur XII (Hageman) activé fugace, libération histamine C3a C5a Complément activé Hépatiques source principale D’après Robbins et al. Pathologic Basis of Diseases, Saunders

29. Médiateurs solubles de la réaction inflammatoire Préformés : Histamine, enzymes lysosomaux (action fugace) Cytokines: TNF/IL1, IL-6 (fièvre, leucocytose, hyperprotidémie) Chémokines (chimiotactisme, migration) Mediateurs lipidiques Cascades enzymatiques : coagulation, kinines, complément

30. Chémokines: cytokines chimio-attractantes + 50 chémokines 8-12 KD 4 groupes: -Chemokines CXC agissent sur le neutrophiles et les lymphocytes (IL-8, BLC,etc) -Chemokines CC agissent sur le monocytes et les lymphocytes (MCP-1, RANTES) -Chemokines C -Chemokines CX3C Fonctions: Contrôle naturel des cellules inflammatoires Régulation trafic lymphocytes dans les organes lymphoïdes II

31. Médiateurs solubles de l’inflammation aiguë Préformés : Histamine, enzymes lysosomaux (action fugace) Cytokines: TNF/IL1, IL-6 (fièvre, leucocytose,hyperprotidémie) Chémokines (chimiotactisme, migration) Médiateurs lipidiques Cascades enzymatiques : coagulation, kinines, complement

32. Eicosanoides: puissants médiateurs de l’ inflammation Bronchialasthma macrophages Migration and function Neutrophil migration Superoxide production IL-8 production by EC Robbins et al. Saunders

33. médiateurs soluble de l’inflammation aiguë Préformés : Histamine, enzymes lysosomaux (action fugace) Cytokines: TNF/IL1, IL-6 (fièvre, leucocytose, hyperprotidémie) Chémokines (chimiotactisme, migration) Médiateurs lipidiques Cascades enzymatiques : coagulation, kinines, complément

34. Actions du complément Importance biologique +++ +++ + A. K. Abbas et al.

35. Intrication des différentes cascades enzymatiques Activation Plaquettes and EC douleur Vasodilatation Recrutement et activation des leucocytes Robbins et al., Saunders

36. Inflammation aiguë • Phénomènes vasculaires • Migration cellulaire • Activation cellulaire • Médiateurs de la réaction inflammatoire • Déroulement de la réaction inflammatoire

37. Déroulement de la réaction inflammatoire • Causes (#nécrose cellulaire) • Exogènes: • 1. Infections (bactéries, virus, parasite) toxines microbiennes • 2. Traumatismes • 3. Physiques (brulures, gel, irradiation) & chimiques • 4. Corps étrangers • Endogènes • 1. Nécroses spontanées (dent, cordon ombilical..) • 2. Infarctus et nécroses ischémiques • 3. Corps étrangers (poils, cristaux..) • 4. Réactions immunitaires (hypersensibilité)

38. Fièvre à 40°C, opacité lobaire supérieure droite, systématisée : PFLA

39. Capillaire pulmonaire congestif Septum inter-alvéolaire Espace alvéolaire :oedème Etape 1: Alvéolite oedémateuse

40. Etape 2: alvéolite oedémateuse : mobilisation de macrophages

41. Etape 3: alvéolite fibrineuse

42. Etape 4: Alvéolite purulente

43. schéma général de la réaction inflammatoire Septicémie Enkystement Chronicité Guérison Guérison sans séquelle ou séquelles minimes Agent physique/chimiquemicrobe Abcès-Phlegmon H2O Protéines électrolytes Cancer Sclérose Inflammation congestive Inflammation exsudative Granulome lymphocytes Guérison polynucélaires histiocytes Enkystement Chronicité mastocytes Evolution subaigue

44. Evolution de l’inflammation aiguë • Evolution d’un foyer inflammatoire aigu • Facteurs • Locaux • Agent pathogène • Réaction de l’organisme • Guérison sans séquelle (détersion) • Persistance: • Des phénomènes vasculaires (congestion, œdème, infl fibrineuse) • Des phénomènes cellulaires (abcès, phlegmons, gangrènes) (détersion interne ou externe possibles) • Inflammation chronique

45. Evolution de l’inflammation aiguë ERYSIPELE : STREPTOCOQUE ABCES : STAPHYLOCOQUE

46. Persistance des phénomènes cellulaires : abcès

47. ABCES

48. ABCES

49. persistance des phénomènes cellulaires : abcès

50. Persistance des phénomènes cellulaires : abcès Oedème Abcès cérébral