SEDIAAN FARMASI DAN SENYAWA OBAT ORGANIK

1. SEDIAAN FARMASI DAN SENYAWA OBAT ORGANIK Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt. Copy right : hendri.apt@gmail.com JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

2. Copy right : hendri.apt@gmail.com Peran kimia analisis dalam Farmasi PRODUKSI TEKNOLOGI FARMASI SINTESIS, BIOSINTESIS, FARMAKOKIMIA, KIMIA BAHAN ALAM, FARMAKOGNOSI FORMULASI, STABILITAS, BIOFARMASETIKA ANALISIS FARMASI PHARMACEUTICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY

3. Copy right : hendri.apt@gmail.com Pembagian senyawa obat

4. Copy right : hendri.apt@gmail.com Sifat fisika-kimia molekul obat • SifatfisikamolekulobatsepertipKadankoefisienpartisisertareaksi-reaksidegradasisuatuobatmemegangperananpentingdalammendesainmetodeanalisis. • Gabunganbeberapagugusfungsionaldalamsatumolekulobatakanmenentukankeseluruhansifat-sifatmolekulobattersebut.

5. Copy right : hendri.apt@gmail.com Asamdanbasadalamlarutan air

6. Copy right : hendri.apt@gmail.com C6H5COONa is a salt of a weak acid C6H5COOH. A .10 M solution of C6H5COONa has a pH of 8.60.1. calculate [OH-] of C6H5COONa2. calculate K for: C6H5COO- + H2O <--> C6H5COOH + OH-3. calculate Ka for C6H5COOH Asam lemah dan basa lemah

7. Copy right : hendri.apt@gmail.com pKa dan kekuatan Asam-Basa • Reaksisuatularutantergantungpadatetapandisosiasiasam (Ka) dantetapandisosiasibasa (Kb). • Suatularutanbereaksinetraljika Ka = Kb, bereaksiasamjika Ka > Kb, danbereaksibasajika Kb> Ka. • Untukasam : semakinkecilnilaipKamakaasamtersebutsemakinkuat, dansebaliknya. • Untukbasa : semakinbesarnilaipKamakabasatersebutsemakinkuat, dansebaliknya pKa = - log Ka = log (1 / Ka) reaksi HA Ka H+ + A-maka Ka = [H+] [A-] HA

8. Copy right : hendri.apt@gmail.com Persamaan Henderson-Haselbalch • Dengan menggunakan persamaan Handerson-Haselbalch, dapat ditentukan tingkat ionisasi asam asetat pada pH tertentu. • Nilai pKa suatu molekul obat terkait dengan formulasi sediaan obat dan juga dalam desain metode analisis untuk keperluan penentuan kadarnya (persentasi ionisasi obat).

9. Copy right : hendri.apt@gmail.com LarutanBufer buffer solution resists marked changes in pH that would otherwise result from addition of an acid or base. If a strong base is added to a buffer If a strong acid is added to a buffer

10. Copy right : hendri.apt@gmail.com Koefisienpartisi • pemahamankoefisienpartisi (P) danhubungannyadengan pH bermanfaatdalamekstraksidananalisissenyawaobat. • Semakinbesarnilai P makasemakinbanyaksenyawadalampelarutorganik. • Nilai P yang seringjugadinyatakandengannilai log P tergantungpadapelarutorganiktertentu yang digunakanuntukpengukuran. • Beberapapengukurankoefisienpartisidilakukandenganmenggunakanpartisi air dan n-oktanol. • nilai P = 10 berarti 10 bagiansenyawaberadadalamlapisanorganikdan 1 bagianberadadalamlapisan air. • Jikasuatusenyawa, asamataubasa, mengalamiionisasisebesar 50 % (pH = Pka) makakoefisienpartisinyasetengahdarikoefisienpartisiobat-obat yang tidakmengalamiionisasi

11. Copy right : hendri.apt@gmail.com Pembagian senyawa obat organik

12. Copy right : hendri.apt@gmail.com Asamlemah • Sukar larut dalam air, kecuali asam organik suku rendah (asam asetat, asam propionat, asam barbiturat) • Larut dalam pelarut organik (eter, kloroform, heksan, etanol) • Contoh : asam salisilat, asam benzoat, asam asetilsalisilat (asetosal). Asam benzoat Asam asetilsalisilat

13. Copy right : hendri.apt@gmail.com Basa lemah • Sukarlarutdalam air • Larutdalampelarutorganik (eter, kloroform, heksan, etanol) • Contoh : alkaloida (kinin, kodein, morfine, papaverin), antihistamin (CTM, prometazin) papaverin prometazine

14. Copy right : hendri.apt@gmail.com Garamorganik • Larut dalam air dan tidak larut dalam pelarut organik • Contoh : C6H5COONa, Na benzoat, Tiamin HCl, Kodein HCl, Papaverin HCl, Na salisilat, Tetrasiklin HCl, Morfine HCl, Piridoksin HCl. Na benzoat Tiamin HCl Na Salisilat

15. Copy right : hendri.apt@gmail.com Molekulnetral • Umumnya sukar larut dalam air • Contoh : kloramfenikol, parasetamol. paracetamol

16. Copy right : hendri.apt@gmail.com Profilfisiko-kimiamolekulobat … (1) Parasetamol aspirin • obat analgetika antipiretika dengan gugus amida • gugus amida (netral), gugus hidroksi fenolik (asam sangat lemah, pKa 9,5) • hampir semua amida sangat stabil terhadap hidrolisis • obatanalgetika-antipiretika • gugusasamkarboksilat (asamlemah, pKa 3,5), ester fenolik (tidakstabil) • koefisienpartisi yang tidakterionisasipada pH asam P = ± 631 (oktanol/air) • dapatmengalamihidrolisis ester dengancepatoleh OH-

17. Copy right : hendri.apt@gmail.com Profilfisiko-kimiamolekulobat … (2) 5-fluoro urasil sulfadiazin • obatantikanker • gugusureida nitrogen A (asam, pKa 7,0), gugusureida nitrogen B (asamsangatlemah, pKa 13,00) • koofesienpartisidalambentuktakterionisasi P = ± 0,13 (oktanol/air) • molekulcukupstabil • obatantibakteri • guguscincindiazin (basasangatlemah, pKa 2), gugus nitrogen sulfonamid (asamlemah, pKa 6,5), gugusaminaromatis (basalemah, pKa < 2) • koofesienpartisidalambentuktakterionisasi P = ± 0,55 (oktanol/air)

18. Copy right : hendri.apt@gmail.com Profilfisiko-kimiamolekulobat … (3) isoprenalin prednisolon • obatsimpatomimetik • gugusaminsekunder(basa, pKa 8,6), gugusbenzilalkohol (netral), guguskatekol (asamlemah, pKa 10-12) • koofesienpartisidalambentuktakterionisasisangatmudahlarutdalam air • molekulmudahdioksidasipaparansinar/udara • obatkortikosteroid • gugusketon(netral), gugusalkohol primer, sekunder, tersier (netral) • koofesienpartisidalam P = ± 70 (oktanol/air), tidakmengalamiionisasi. • reaksieliminasikarenapengaruhpanaspada ester berlangsungsecaracepat.

19. Copy right : hendri.apt@gmail.com matursuwonsanget … Jangan lupa mencari literatur belajar dari sumber-sumber yang lain, baik buku maupun artikel-artikel terkait dari internet … Semakin banyak yang kita BACA, maka semakin banyak yang kita KETAHUI …