320 likes | 648 Views
Familiær hyperkolesterolemi Behandling i dag og i fremtiden. FH-medlemsdag 16. mars 2013 Kjell-Erik Arnesen Lipidklinikken, Oslo Universitetssykehus. KEArnesen. Innhold. Kolesterol, LDL og aterosklerosen FH klinikk De andre risikofaktorer for aterosklerose
E N D
Familiær hyperkolesterolemiBehandling i dag og i fremtiden FH-medlemsdag 16. mars 2013 Kjell-Erik Arnesen Lipidklinikken, Oslo Universitetssykehus KEArnesen
Innhold Kolesterol, LDL og aterosklerosen FH klinikk De andre risikofaktorer for aterosklerose Fantastisk behandlingsfremgang på 20-30 år Medikamentell lipidbehandling Behandlingsmål, statiner, bivirkninger, triks, alternative lipidmidler og kombinasjoner Livsstilsbehandling Kost og vekt Hva kommer i nær fremtid PCSK9, Mipomersen, MTP, anacetrapib European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2003; 10 (Suppl 1): S1-S78 K E Arnesen KEArnesen
Relativ fordeling av biologiske molekyler human plasma Quehenberger O, Dennis EA. N Engl J Med 2011;365:1812-1823
Relativ fordeling av biologiske molekyler human plasma Quehenberger O, Dennis EA. N Engl J Med 2011;365:1812-1823
“Low Density Lipoprotein” partikkelen KEArnesen
Det «dårlige» versus det «gode» kolesterolet versus HDL – det gode kolesterolet LDL – det dårlige kolesterolet Frakter kolesterol fra vevene for eksempel blodåreveggen til leveren for utskillelse Frakter kolesterol til vevene for eksempel blodåreveggen Ingunn Narverud. PhD prøveforelesning 2012
Plasmalipidene ved metabolsk syndrom Quehenberger O, Dennis EA. N Engl J Med 2011;365:1812-1823
0,5 0,6 0,8 1,0 1,2 1,3 1,4 0,4 0,5 0,7 0,9 1,1 Walldius G et al: J Int Med 2006; 259: 493-519 KEArnesen
FH: En LDL-reseptor defekt KEArnesen
FH forekomst Den hyppigste autosomal dominante arvede tilstand, forekomst 1:500 på verdensbasis (anslag 10 mill individer). I Norge mulig forekomst 1:300, anslagsvis 15-16 000 personer. Genverifisert HeFH er nå ca 5600 personer. Det er 11 kjente med homozygot FH. European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2003; 10 (Suppl 1): S1-S78 K E Arnesen KEArnesen
Autosomal Dominant Hyperkolesterolemi • Økt nivå av totalkolesterol og LDL, i gjennomsnitt fordoblet nivå • Xantomer og xantelasmer • Tidlig hjertekarsykdom • Tilstanden foreligger i flere generasjoner
FH -> Akselerert aterosklerose KEArnesen
Aterosklerosen: Progresjonen avh av LDL nivået Plakkruptur/fissur &trombose Okklusiv aterosklerotiskplakk Fett-strek Fibrøstplakk Koronar død Normal Hjerteinfarkt Ustabil angina FH: Fordoblet LDL -> fordoblet aterosklerose Kritiskiskjemiibena Anstrengelses- angina Claudikasjon Asymptomatisk Hjerneslag Økende alder Courtesy of P Ganz.
Aterosklerosen: Forverres av alle andre riskofaktorer Plakkruptur/fissur &trombose Okklusiv aterosklerotiskplakk Fett-strek Fibrøstplakk Koronar død Normal Hjerteinfarkt Ustabil angina FH: Fordoblet LDL -> fordoblet aterosklerose Andre risikofaktorer -> forverrer dette betydelig Kritiskiskjemiibena Hjerneslag Courtesy of P Ganz.
Statinene: Forsinker og stabiliserer den progressive prosess Plakkruptur/fissur &trombose Okklusiv aterosklerotiskplakk Fett-strek Fibrøstplakk Koronar død Normal Hjerteinfarkt Ustabil angina • reduserer • - hastighet av plakkutvikling • - inflammasjon • medfører • endotelstabilisering • - plakk regresjon Statinene LDL HDL TG Kritiskiskjemiibena Hjerneslag Courtesy of P Ganz.
FH: Statinene og et mye bedre aktivt totalt behandlingspplegg-> En enorm forbedring av livsforløpet de siste 20-30 år KEArnesen
Prognose HeFH før statin • Koronarsykdom • MennKvinner • Ses allerede ved 30 år 50 år (30 - 50)Gj.sn. 43 år 54 år (50 - 70) • Hvis kvinnen røyker, utjevnens kjønnsforskjellen. • Opptil 50% hadde koroanarsykdom ved 50 år. • “Koronarsykdom kom 20 år for tidlig, og med tilsvarende tap i levetid.” • Karotisstenoser • Aortastenose -> osteal koronarstenose -> plutselig død • Aortaforkalkninger med/uten abdominalt aneurisme og nyrearteriestenose • Perifer vaskulær sykdom
Svær reduksjon av dødeligheten pga moderne FH behandling og statin Simon Broome Familial Register Group Bedring i dødelighet (SMR) fra før-statin tiden til statinperioden Koronardødelighet Redusert med 37%, mer hos kvinner enn hos menn Ved sekundærprofylakse redusert 25%. Ved primærprofylakse redusert 48%. Total dødelighet Ved primærprofylakse 33% lavere enn befolkningen. Dødelighet av kreft Er 37% lavere enn befolkningen. Neil A et al Eur Heart J. 2008 Okt 7. [Epub ahead of print] KEArnesen
0,5 0,6 0,8 1,0 1,2 1,3 1,4 0,4 0,5 0,7 0,9 1,1 Walldius G et al: J Int Med 2006; 259: 493-519 KEArnesen
Alle andre ledsagende risikofaktorer forverrer aterosklerosen KEArnesen
Justertodds ratio - risikofaktorer for det første hjerteinfarkt - INTERHEART ---Virker beskyttende--- Yusuf et al, Lancet 2004;364, 11. Sept K E Arnesen