Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío

1. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío David Genís Unidad de Enfermedades Neurodegenerativas Hospital Universitario de Girona Dr. Josep Trueta

2. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Neurodegeneración y envejecimiento • Degeneración • Neurodegeneración • Envejecimiento • Neuronas còrtex cerebral: • Enfermedad de Alzheimer • Demencia fronto temporal • Enfermedad por gránulos argirófilos • ELA • Ganglios basales- tronco cerebral: • E. de Parkinson • Parálisisi supranuclear progresiva • E. de Alzheimer • Atrofia multisistèmica • Médula espinal • ELA • Cerebelo • - ?

3. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Concepto • Términos: • Inicio precoz > antes de los 15 • Inicio tardío > entre los 15 y 60 • Inicio muy tardío > después de 60 a • Edad de comienzo y causa: • Ataxias de inicio precoz ≠ ataxias de inicio tardío • Ataxiasde inicio tardío≠ ataxiasde inicio muy tardío

4. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Frecuencias del tipo de ataxia en relación con la edad de inicio en adultos • ADCA1 incluye (SCA1:40; SCA2:1; SCA3: 17;SCA7:1; SCA8:1; SCA17:2)

5. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Estudio de los pacientes • Forma y tipo de inicio • Presencia o ausencia de episodios de inestabilidad • Síntomas: inestabilitat, alteraciones visuales, disartria... • Curso - evolución • Exploración neurológica- vestibular • Exámenes complentarios: • RM • Estudio molecular • Estudio ataxias • Seguimiento (meses >> 15 años)

6. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Dos tipos de ataxia esporádica de inicio muy tardío • Episodios de ataxia seguidos por una ataxia progresiva > Ataxia Episódica de inicio muy tardío • Evolución muy lenta con ataxia cerebelosa pura sin episodios > Ataxia cerebelosa pura de inicio muy tardío

7. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Ataxia Episódica Esporádica de inicio muy tardío • - N: 26 pacientes, 12 mujeres • - Edad media /inicio : 67 (rango 60-82) • - Manifestaciones iniciales : episodios de inestabilidad aguda y down-beat nystagmus • Episodios seguidos por ataxia lentamente progresiva con o sin episodios • Antecedentes de vértigo positional or recurrente (20%)

8. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Episodios • Inicio inestabilidad aguda, severa o un aumento de la previa • Discapacidad inestabilidad moderada > bipedestación imposible, caídas • Desencadenantes: raramente (comidas pesadas, fiebre, stress) • Ataxia vestíbulo-cerebelosa • Autonómicos sudoración, náuseas vómitos • Down-beat nystagmus aparece o se incrementa (20/22) • Otros nistagmus horizontal, disartria, oscilopsia, vértigo, diplopia • Duración horas- días- semanas • Posteriormente retorno a basal o empeoramiento residual • Número variable, no periódicos

9. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Evolución • “N” episodios poco frecuentes, inestabilidad permanente y progresiva • Discapacidad Moderada >> severa. 50%: marcha y bipedestación imposibles. • Progresión Lenta (años). Períodos de remisión • Disartria Pocos frecuente. Raramente continua • ROG DBN. persecución alterada/abolida NOC alterado/abolido

10. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Down beat nystagmus

11. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Down beat nystagmus

12. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Ataxia vestíbulo cerebelosa

13. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Resonancia Magnética. Genética • RM • Atrofiavermiana en el 50% (tras varios años de evolución) • Hiperintensidades en tronco encefálico o leucoaraiosis frecuentes • Algún infarto lacunar • Genética molecular • Descartar mutaciones en los genes SCA (1-2-3-6-8-12-17) y FMR1 • Secuenciación genes EA1 y EA2: No se detectan mutaciones

14. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Resonancia Magnética. Genética

15. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Neuropatología

16. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Cortex cerebeloso normal

17. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío

18. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Ataxia cerebelosa pura esporádica de inicio muy tardío • Edad de comienzo: difícil de establecer • Síntomas inestabilidad leve durante años • Diagnósticos previos: • - Agorafobia o vértigo psicógeno, vértigo vascular, vestibulopatía • Progresión lenta • No hay otros síntomas casos, a excepción de la inestabilidad

19. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Manifestaciones clínicas • - Ataxia de la marcha Severidad dependiendo del t’ de evolución • Sensaciones de Mareo (en bipedestación) • Poco frecuentes Nistagmo horizontal, disartria • No hay: • Anomalíasoculomotoras • Disfunción cerebelosa hemisférica • Alteraciones de vías largas • Síndrome cognitivo-afectivo cerebeloso

20. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Exámenes complentarios • RM > Normal >>> atrofia vermiana • (examen secuencial) • Estudio molecular descarta SCA’s o FXTAS • Estudio ataxias >> normal • Clave diagnóstico >>> Seguimiento (2 - 15 años)

21. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Epidemiología • Área: provincia de Girona • Población: ~ 700,000 habitantes • Ataxia de inicio tardío: • Prevalencia 22,8/100,000 • Ataxias dominantes 10/100,000 ( 5.7 /100,000 para SCA1) • Ataxia de inicio muy tardío : • Ataxia esporádica de inicio muy tardío Episódica >> 3.4/100,000 • Ataxia esporádica de inicio muy tardío forma pura >> 3.1/100,000 *Otras ataxias p.ej. (SCA3: 2.4; FA 2.1 /100,000)

22. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Conclusiones • Existen al menos dos enfermedades neurodegenerativas cerebelosas asociadas al envejecimiento: • 1. Ataxia episódica esporádica • 50% curso agresivo discapacidad severa impiden la marcha y la bipedestación • Atrofia cerebelosa con pérdida de células de Purkinje • 2. Ataxia cerebelosa esporádica pura • Diagnòstico diferencial difícil • Lenta y progresiva. • Más benigna aunque puede incapacitar a la larga • Desconocemos su patología

23. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío • Neurólogos colaboradores: • Dr. Lluís Ramió • Dr. Fabián Márquez. • Estudio molecular: • Centro de Diagnóstico Genético Molecular: • Hospital Duran i Reynals. L’H. Barcelona • Dr. Víctor Volpini • Sr. Jordi Corral, • Sr. Héctor San Nicolás • Registro oculográfico: • Servicio de Neurología. Hospital de Sant Pau. • Dr. Carles Roig • Estudio Neuropatológico: • - I. Neuropatología Idibell i Banco de cerebros del Hospital Clínic de Barcelona: • Dra. María Rey • Prof I.Ferrer

24. Ataxias cerebelosas de inicio muy tardío Gracias por su atención