MEKANISME TERJADINYA RESPONS IMUN

1. MEKANISME TERJADINYA RESPONS IMUN Dr. HARIS BUDI WIDODO

2. Peranansel T pada responsimun humoral dan responsimunseluler • Molekul MHC Kelas II yang dikenaliolehsel T helper, hanyaditemukan pada jenis-jenisseltertentu, terutamasel-sel yang menelanantigen. • Sel-sel yang menghancurkan antigen meliputisel B danmakrofag. • Kelompokseltersebutbertindaksebagaisel APC, yang mensiagakansistemimun, melaluisel T helper, bahwaada antigen asingdalamtubuh.

3. Contoh, makrofag yang telahmenelandanmerusakbakterimengandungfragmenkecilbakteri (peptide).

4. Sementaramolekul MHC Kelas II yang barudisintesisbergerakmenujupermukaanmakrofag, molekultsbmenangkapsalahsatudiantara peptide bakteriitukedalamlekukanpengikatantigennyadanmembawanyakepermukaan, sehinggamemperlihatkan peptide asingitukesel T helper.

5. Interaksiantara APC dansel T helper semakinmeningkatdengankehadiran protein permukaansel T yang disebut CD4. • CD4 mempunyaiafinitasterhadapsebagian protein MHC kelas II.

6. Interaksiantara CD4 danmolekul MHC kelas II membantumempertahankansel T helper dan APC tetapmenyatusementaraaktivasi antigen yang bersifatspesifiksedangberlangsung.

7. Ketikasel T helper diseleksimelaluikontakspesifikdengankompleks MHC kelas II dan antigen padasebuah APC, selThakanmemperbanyakdiridanberdiferensiasimenjadiklonsel T helper efektordansel T helper memori. • Sel T helper yang diaktifkanmensekresibeberapasitokin yang berbeda, yang merupakan protein atau peptide yang berfungsiuntukmerangsanglimfosit lain.

8. Sebagaicontoh, sitokin IL-2 membantusel B yang telahmengadakankontakdengan antigen untukberdiferensiasimenjadisel plasma yang mensekresiantibodi. • IL-2 jugamembantusel T sitotoksikmenjadipembunuh yang aktif.

9. Sel T helper itu sendiri patuh pada pengaturan oleh sitokin. Sementara makrofag memfagositosis dan menyajikan antigen, makrofag dirangsang untuk mensekresi sitokin yaitu IL-1. • IL-1 berkombinasi dengan antigen yang disajikan, mengaktifkan sel T helper untuk menghasilkan IL-2 dan sitokin lain.

10. Merupakan satu contoh umpan balik positif adalah peristiwa saat IL-2 yang disekresi oleh sel T helper juga akan merangsang sel tersebut untuk memperbanyak diri lebih cepat lagi dan untuk menjadi penghasil sitokin yang lebih aktif lagi. • Dengan cara ini, sel T helper memodulasi respon imun humoral (sel B) maupun respon imun yang diperantarai sel (sel T sitotoksik).

11. Jenis lain limfosit T yaitu sel T supresor (Ts), bisa berfungsi dalam menghentikan respons imun setelah antigen dikeluarkan dari tubuh. • Pada kenyataannya mengakhiri sistem imun sama pentingnya dengan merangsangnya. • Namun, jenis sel ini belum diketahui dengan pasti. Para ahli imunologi percaya bahwa sel Ts sesungguhnya merupakan variasi dari sel T helper dan bukan merupakan suatu jenis sel yang terpisah.

12. SelThmemobilisasibaikresponhumoralmaupunygdiperantarai sel. TcRmengenalikompleks MHC kelas II dgn antigen ygadadipermukaan APC, ygbiasanyamakrofag. Interaksikeduaseltsbditingkatkanoleh CD4, protein permukaanThygberikatandgn protein MHC kelas II pada APC. Makrofagmensekresi IL-1, yang selanjutnyamengaktifkansel Th. SelThygdiaktifkankmdtumbuhdanmembelah, danmenghasilkanklonselTh, yang semuanyamemilikireseptorygterpasangdenganmolekul MHC ygjugaberikatandgn antigen spesifikygmemicuresponstersebut. SelThtsbkmdmensekresi IL-2 ygmemperbesarresponsygdiperantaraiseldgncaramerangsangproliferasidanaktivitassemuaselThdidaerahtsb. IL-2 dansitokin lain jugamembantumengaktifkansel B ygberfungsidalamresponshumoraldansel T ygberfungsidalamresponsygdiperantaraisel

17. Sel T sitotoksik melawan patogen intraseluler • Sel T sitotoksik membunuh sel kanker dan sel yang terinfeksi virus maupun patogen intrasel lainnya. • Yang berperan adalah MHC kelas I yang akan menyajikan antigen ke sel T sitotoksik. • Semua sel berinti dalam tubuh secara terus menerus menghasilkan molekul MHC kelas I.

18. Saat molekul MHC kelas I yang baru disintesis bergerak menuju permukaan sel, molekul tsb menangkap fragmen kecil dari salah satu protein lain yang disintesis oleh sel tersebut. • Jika sel tsb mengandung virus yang bereplikasi, fragmen peptida protein virus akan ditangkap dan diangkut ke permukaan sel. • Dengan cara ini, molekul MHC kelas I memaparkan protein asing, yang disintesis dalam sel terinfeksi atau sel abnormal, ke sel sitotoksik.

19. Interaksi antara sel APC dan sel T sitotoksik akan ditingkatkan dgn kehadiran protein permukaan sel T, yaitu CD8. • CD8 terdapat pada sebagaian besar sel T sitotoksik, dan mempunyai afinitas terhadap sebagian molekul MHC kelas I.

20. Interaksi MHC kelas I dan CD8 membantu mempertahankan kedua sel itu tetap menyatu, sementara aktivasi antigen yang bersifat spesifik sedang berlangsung. • Dgn kata lain, bahwa peranan MHC kelas I dan CD8 serupa dengan molekul MHC kelas II dan CD4, kecuali sel yang terlibat berbeda

21. Sel T sitotoksik yang diaktifkan oleh kontak spesifik dengan kompleks MHC kelas I dan antigen pada sel yang terinfeksi oleh sel tumor, dan dirangsang lebih lanjut oleh IL-2 dari sel T helper, berdiferensisasi menjadi sel pembunuh yang aktif. • Sel ini membunuh sel target terutama dengan cara membebaskan perforin, yaitu protein yang membentuk pori atau lubang pada membran sel target. Karena ion dan air mengalir ke dalam sel target, maka sel ini membengkak dan akhirnya lisis.

22. Kematian sel yang terinfeksi itu bukan saja menghilangkan tempat bagi patogen untuk bereproduksi, tetapi juga memaparkannya ke antibodi yang sedang beredar, sehingga menandainya untuk dibuang dan dihancurkan. • Setelah merusak sel yang terinfeksi, sel Tc terus bergerak membunuh sel-sel lain yang terinfeksi oleh patogen yang sama.

23. Dengan cara yang sama, sel T sitotoksik melawan tumor ganas. • Karena sel-sel tumor membawa molekul yang berbeda yang tidak ditemukan pada sel-sel normal, maka sel-sel tumor diidentifikasi sebagai zat asing oleh sistem imun.

24. Molekul MHC kelas I pada sel tumor menyajikan fragmen-fragmen antigen tumor ke sel T sitotoksik. • Kanker tertentu dan juga virus (Epstein Barr) secara aktif menurunkan jumlah protein MHC kelas I pada sel yang terserang.

25. Sebagai akibatnya, kanker dan infeksi akan bisa menghindar dari deteksi dan pengawasan sel T sitotoksik. • Tubuh mempunyai cadangan pertahanan, yaitu sel NK juga melisiskan sel yang terinfeksi oleh virus dan kanker. • Meskipun sel NK dan sel Tc membunuh targetnya dengan cara melisiskannya, sel NK tidak mempunyai reseptor antigen dan tidak merespon terhadap antigen yang spesifik.

26. Reseptor sel T sitotoksik mengenal kompleks MHC kelas I dgn antigen pada permukaan suatu sel yang terinfeksi (sel kanker). Interaksi ini ditingkatkan oleh CD8 yang berikatan dgn MHC kelas I, juga oleh IL-2 dari sel T helper. Sel Tc yang diaktifkan melepaskan protein perforin, yang melisiskan APC

27. Peranan antibodi dalam melawan patogen ekstraseluler • Aktivasi sel B dibantu oleh IL-2 dan sitokin lain yang disekresikan oleh sel T helper dan diaktifkan oleh antigen yang sama. • Adanya rangsangan antigen dan sitokin, sel B memperbanyak diri (berproliferasi) dan berdiferensiasi menjadi klon sel plasma dan mensekresikan antibodi dan klon sel B memori yang berumur panjang.

28. Antigen yang memicu sel B disebut sebagai T dependent antigen karena dapat merangsang produksi antibodi hanya dengan bantuan dari sel T. • Sebagian besar antigen protein adalah T dependent antigen.

29. Antigen lain seperti polisakarida dan protein polipeptida identik, berfungsi sebagai T antigen independent. • Antigen jenis ini mencakup polisakarida dari kapsul bakteri dan protein penyusun flagela bakteri. • Subunit dari antigen ini berikatan secara simultan dengan sejumlah antibodi membran pada permukaan sel B untuk membangkitkan sel plasma yang mensekresikan antibodi tanpa bantuan IL-2.

31. Respons terhadap antigen yang tidak bergantung sel T ini sangat penting dalam melawan banyak bakteri, akan tetapi respons ini umumnya lebih lemah dibandingkan dengan respons terhadap antigen yang bergantung pada sel T, dan tidak ada sel memori yang dihasilkan dalam respons yang tidak bergantung pada sel T ini.

32. Sel B mengandung molekul MHC kelas II, sel B sebagai penyaji antigen. • Ketika antigen pertamakali berikatan dengan antibodi membran, sel B akan menghancurkan beberapa molekul asing melalui endositosis yang diperantarai reseptor.

33. Dalam sebuah proses yang mirip dengan penyajian dalam makrofag, sel B menyajikan antigen ke sel T helper. • Meskipun makrofag dapat menelan dan menyajikan fragmen peptida dari berbagai variasi antigen, sel B membawa dan hanya menyajikan peptida antigen yang terikat padanya secara spesifik.

34. Para ahli imunologi menduga bahwa makrofag adalah penyaji antigen utama dalam respons primer, sementara sel B, khususnya sel B memori lebih penting sebagai sel penyaji antigen dalam respons imun sekunder.

35. Pada respons humoral, merangsang sel B yang berlainan, yaitu masing-masing sel menjadi suatu klon yang terdiri dari ribuan sel plasma. • Masing-masing sel plasma diperkirakan dapat mensekresi sekitar 2000 molekul antibodi perdetik selama 4 sampai 5 hari masa hidup sel tersebut.

36. Respons humoral terhadap antigen yang bergantung pada sel T. • Fragmen antigen dari patogen yg dicerna sebagian kmd membentuk kompleks dgn MHC kelas II. Kompleks ini kmd diangkut ke permukaan sel, tempat kompleks tersebut disajikan ke sel-sel lain milik sistem imun • Sel T helper dgn reseptor yg spesifik untuk antigen yg disajikan berinteraksi dgn makrofag dgn cara berikatan dgn kompleks MHC dan antigen. • Sel T helper yg diaktifkan kmd berinteraksi dgn sel B yg telah menghancurkan antigen dgn cara endositosis dan memperlihatkan fragmen antigen bersama dgn protein MHC kelas II. T helper mensekresikan IL-2 dan sitokin lain yg mengaktifkan sel B. • Sel B lalu membelah secara berulang-ulang dan berdiferensiasi menjadi sel B memori dan sel plasma yg merupakan sel efektor yg mensekresi antibodi pada respons humoral.

37. TERIMA KASIH