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Immunologie et maladies inflammatoires du SNc

Immunologie et maladies inflammatoires du SNc. Professeur Pierre LABAUGE CHU de Montpellier labauge@yahoo.fr. Fédération Régionale des Neurologues Samedi 24 Septembre 2011 Nîmes. Plus de 300 essais thérapeutiques en cours dans la SEP. Une nouvelle ère: les AC monoclonaux. Leukocyte.

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Immunologie et maladies inflammatoires du SNc

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Presentation Transcript

  1. Immunologie et maladies inflammatoires du SNc Professeur Pierre LABAUGE CHU de Montpellier labauge@yahoo.fr Fédération Régionale des Neurologues Samedi 24 Septembre 2011 Nîmes

  2. Plus de 300 essaisthérapeutiques en coursdans la SEP

  3. Une nouvelle ère: les AC monoclonaux

  4. Leukocyte VLA4 Lumen of blood vessel Endothelial Cells VCAM Tissue Natalizumab, anti VLA4 Chemoattractant Signal Leukocyte Chemoattractant Signal VLA4 natalizumab Lumen of blood vessel Endothelial Cells Endothelial cells Tissue VCAM

  5. Physiopathologie

  6. Etats des lieux: natalizumab • 2 études à 2 ans: 2005 • Affirm • Sentinel • Résultats • Diminution de 60 % le risque de poussées • Diminution de 60 % le nombre de lésions Gado +

  7. NATALIZUMAB: ETUDE AFFIRM

  8. Etats des lieux • AMM: Avril 2007 • Etude de suivi: TYGRIS / TYSEDMUS • Traités: 84 000 malades • 300 mg / mois Perfusion

  9. Etats des lieux • Effets secondaires: • Allergie (1ère et 2ème perfusion) • Fréquence: 0,8 %

  10. Etats des lieux Anticorps: 6 % permanents Corrélation: -Allergies -Poussées

  11. Etats des lieux • Effets secondaires: • Allergie (1ère et 2ème perfusion) • Risque cutané: 2 malades ?. • Perturbation du bilan hépatique • LEMP: 133 cas au total (1/1000)

  12. Incidence de la LEMP Nombrede perfusions et immunosuppresseurspréalablse

  13. Incidence de la LEMP Nombrede perfusions et immunosuppresseurspréalableStatus JC virus Séroconversion 2%/an

  14. Quel stratégie pour réduire le risque de LEMP ? • Sérologies JC virus :populations à risque ?. • Surveillance IRM plus fréquente après 2 ans de traitement • Drug holiday ?

  15. Quels patients ?. • Indications: • Patients traités • 1 poussée dans l’année • 1 nouvelle lésion ou prise de Gado • Patients naïfs • 2 poussées dans l’année • 1 nouvelle lésion

  16. Quel Bilan ?. • Avant Traitement: • NFS, bilan hépatique • Typage lymphocytaire • Radiographie de thorax • IDR • IRM < 6 mois • Sous Traitement (Tygris): • NFS mensuelle • Examen dermatologique / 6 mois • IRM à 1 an

  17. Fingolimod (FTY720): Actions sur les lymphocytes au niveau des organeslymphoïdes Sang Lymphe Efferente fingolimod Organe Lymphoïde Blocage Ly T système lymphoïde 1. Brinkmann et al. Am J Transplant 2004;4:1019-25SNC: Système Nerveux Central; S1P: Sphingosine-1-Phosphate

  18. Nouveaux immunosuppresseurs: FTY720

  19. Nouveaux immunosuppresseurs: FTY720

  20. FTY720

  21. Modalitésd’administration • Bilan ophtalmologique, biologique et sérologie varicelle • 1ère administration en hospitalisation de jour: fréquence cardiaque • risque de diminution de la fréquence cardiaque / 1ère administration) • Bilan biologique régulier • Diminution du taux de lymphocytes (séquestrés dans les ganglions lymphatiques) • 20-30% de la valeur initial • Principalement les lymphocytes naïves (jamais en contact avec un agent infectieux)

  22. Cladribine: Résultats IRM Variation du volume lésionnel en T2 (% médian) NS P<0,001 P=0,025 P =0,03

  23. Cladribine : Résultats IRM % de patients avec lésions actives en T1 68% 92% 81% 85% P<0.05 P<0.05 P<0.001 P<0.001

  24. Donnéed’efficacité à long terme des « anciens » traitements • Nouvellesthérapieémergentes: • ANTICORPS MONOCLONAUX: ALEMTUZUMAB, RITUXIMAB, OCRELIZUMAB, DACLIZUMAB, anti-BAFF • IMMUNOMODULATEURS par voieorale: FUMADERM, TERIFLUNOMIDE, ANTIBAFF • Nouveaux traitementssymptomatiques: • NERISPIRDINE, FAMPRIDINEFA SATIVEX

  25. Daclizumab

  26. X

  27. Transplanted neural precursor cells enter the brain and repair the myelin damage Nature 2003 CELLULES SOUCHES

  28. Traitements • 1ère ligne • Immunomodulateurs • Interféron • Copaxone • 2ème ligne • Natalizumab • FTY 720 • 3ème ligne • Immunosupresseurs • Imurel, cellcept • Novantrone, Endoxan • Place des nouveaux TT en cours de protocole

  29. Neuromyélite de DEVIC • Défini par Eugène DEVIC (1894) • Neuropathie optique bilatérale • Paraplégie massive

  30. Clinique • NORB + atteinte médullaire • Clinique • NORB / Atteinte médullaire isolée • NORB: bilatérale • Atteinte médullaire: myélite transverse

  31. Critères neuroradiologiques • IRM cérébrale • Normale • Atteinte SNC • IRM médullaire • Atteinte à type de myélite transverse • Plus de 3 vertèbres de haut

  32. Traitements • Traitements: • Poussée: • Solumédrol 1 g / jour 3 ou 5 jours • Relai PO • Si échec • EP • Endoxan • MTX • TT de fond • Imurel • Mabtera

  33. Autres traitements

  34. ADEM

  35. 46 ans • Début: 30 ans • Atteintes récurrentes TC • Cortico S (A-C / D-E)

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