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Hipomagnesemia de Origem Hereditária: revisão da literatura

MONOGRAFIA DE ESPECIALIZAÇÃO EM PEDIATRIA Hospital Regional da Asa Sul (HRAS)/SES/DF. Hipomagnesemia de Origem Hereditária: revisão da literatura. Cláudia Janaína Silva Cruz. Orientadora: Maristela Estevão Barbosa www.paulomargotto.com.br 5/11/2009. Introdução. Magnésio:

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Hipomagnesemia de Origem Hereditária: revisão da literatura

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Presentation Transcript

  1. MONOGRAFIA DE ESPECIALIZAÇÃO EM PEDIATRIA Hospital Regional da Asa Sul (HRAS)/SES/DF Hipomagnesemia de Origem Hereditária: revisão da literatura Cláudia Janaína Silva Cruz Orientadora: Maristela Estevão Barbosa www.paulomargotto.com.br 5/11/2009

  2. Introdução • Magnésio: • 4° íon mais abundante • 1° cátion divalente • Várias funções: • Conformação de macromoléculas • Cofator de enzimas e regulador de 2° mensageiros • Condução nervosa e contratilidade muscular Rondón-Berríos H. Hipomagnesemia. An Fac Med Lima. 2006; (1): 38-48.

  3. Introdução • Manutenção dos níveis de Mg2+: • Vários fatores envolvidos • Quando falham: hipomagnesemia ou hipermagnesemia • Hipomagnesemia: • Adquirida x Hereditária • Tubulopatias hereditárias: entendimento recente e parcial Knoers NVAM. Inherited forms of renal hypomagnesemia: an update. PediatrNephrol. 2008; 24(4):697-705. Naderi ASA, Reilly Jr RF. Hereditary etiologies of hypomagnesemia. Nat ClinPractNephol. 2008; 4(2): 80-89.

  4. Objetivo • Fornecer aos profissionais de saúde informações atuais sobre as etiologias hereditárias que cursam hipomagnesemia a fim de permitir um diagnóstico precoce dessas desordens para possibilitar uma diminuição na morbimortalidade desses indivíduos.

  5. Metodologia • Revisão bibliográfica • Últimos 10 anos • Idiomas: português, inglês e espanhol • Critérios do Centro Oxford de Evidência

  6. Homeostase do Magnésio Intestinal Renal Rondón-Berríos H. Hipomagnesemia. An Fac Med Lima. 2006; (1): 38-48.

  7. Homeostase do Magnésio - Intestino Schlingmann, KP, Gudermann T. A critical role of TRPM channel-kinase for human magnesium transport. J Physiol. 2005; 566.2: 301-08.

  8. Hipomagnesemia com hipocalcemia 2a Konrad M, Schilingmann KP, Gudermann T. Insights into the molecular nature of magnesium homeostasis. Am J Physiol Renal Physiol. 2004; 286: F599-605.

  9. Hipomagnesemia com hipocalcemia 2a • Características: • Hipomagnesemiasevera • Hipocalcemia • Hipoparatireoidismo • Quadro Clínico: • Início: período neonatal ou lactância • Aumento da excitabilidade neuromuscular • Convulsões generalizadas: 96% em 21 famílias • Espasmos musculares ou tetania Schlingmann KP, Sassen MC, Weber S, Pechmann U, Kusch K, Pelken L, et al. Novel TRPM6 mutations in 21 families with primary hipomagnesemia and secondary hypocalcemia. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 3061-69.

  10. Hipomagnesemia com hipocalcemia 2a • Doença autossômica recessiva rara • Locus: 9q22 • Gene: TRPM6 • Tratamento: • Suplementação de Mg2+ • Suplementação de Ca2+ e Vitamina D Konrad M, Weber S. Recent Advances in Molecular Genetics of Hereditary Magnesium-Losing Disorders. J Am Soc Nephrol. 2003; 14: 249-260. Knoers NVAM. Inherited forms of renal hypomagnesemia: an update. PediatrNephrol. 2008; 24(4):697-705.

  11. Homeostase do Magnésio - Rins Alexander RT, Hoenderop JG, Bindels RJ. Molecular determinants of magnesium homeostasis: insights from human disease. J Am Soc Nephrol. 2008; 19: 1451-58.

  12. FHHNC Muallem S, Moe OW. When EGF is offside, magnesium is wasted. J Clin Invest. 2007; 117: 2086-89.

  13. FHHNC • Características: • Hipomagnesemia • Hipermagnesiúria • Hipercalciúria • Nefrocalcinose Prabahar MR, Manorajan R, Fernando ME, Venkatraman R, Balaraman V, Jayakumar M. Nefrocalcinosis in siblings – Familial hypomagnesemia, hypercalciuria with nephrocalcinosis (FHHNC Syndrome). JAPI. 2006, 54: 497-500.

  14. FHHNC • Quadro Clínico: • Início: primeiros meses de vida • Polidipsia, poliúria • ITU recorrentes • Tetania e convulsões • Atraso de crescimento pondero-estatural • Alterações oculares Prabahar MR, Manorajan R, Fernando ME, Venkatraman R, Balaraman V, Jayakumar M. Nefrocalcinosis in siblings – Familial hypomagnesemia, hypercalciuria with nephrocalcinosis (FHHNC Syndrome). JAPI. 2006, 54: 497-500.

  15. FHHNC • Doença autossômica recessiva • Locus: 3q27 e 1p43 • Gene: CLDN16 E CLDN19 • Tratamento: • Suplementação de Mg2+: ineficaz • Diuréticos tiazídicos, citrato de potássio, vitamina D • Transplante renal Prabahar MR, Manorajan R, Fernando ME, Venkatraman R, Balaraman V, Jayakumar M. Nefrocalcinosis in siblings – Familial hypomagnesemia, hypercalciuria with nephrocalcinosis (FHHNC Syndrome). JAPI. 2006, 54: 497-500.

  16. Hipomagnesemia autossômica dominante Muallem S, Moe OW. When EGF is offside, magnesium is wasted. J Clin Invest. 2007; 117: 2086-89.

  17. Hipomagnesemia autossômica dominante • Características: • Hipomagnesemia • hipermagnesiúria • Hipocalciúria • (↑ reabsorção renal) • Normocalcemia • Normopotassemia Konrad M, Weber S. Recent Advances in Molecular Genetics of Hereditary Magnesium-Losing Disorders. J Am Soc Nephrol. 2003; 14: 249-260.

  18. Hipomagnesemia autossômica dominante • Quadro Clínico: • Início: pré-escolar • Assintomáticos a convulsões generalizadas • Adultos: Condrocalcinose • Doença autossômica dominante • Locus: 11q23 • Gene: FXYD2 Konrad M, Weber S. Recent Advances in Molecular Genetics of Hereditary Magnesium-Losing Disorders. J Am Soc Nephrol. 2003; 14: 249-260.

  19. Hipomagnesemia isolada recessiva Groenestege WMT, Thébault S, Wijist JVD, Berg DVD, Janssen R, Tejpar S, et al. Impaired basolateral sorting of pro-EGF causes isolated recessive renal hypomagnesemia. J Clin Invest. 2007; 117(8): 2260-67.

  20. Hipomagnesemia isolada recessiva • Características: • Hipomagnesemia isoladamente • Atraso do desenvolvimento mental • Quadro Clínico: • Início: pré-escolar • Tetania, convulsões • Distúrbios mentais Naderi ASA, Reilly Jr RF. Hereditary etiologies of hypomagnesemia. Nat ClinPractNephol. 2008; 4(2): 80-89. Gonzáles, MJH. Hipomagnesemia de origen genético. Trabalho apresentado no XXXV Congr Nefr Ped. Ilhas Canárias, 2009.

  21. Hipomagnesemia isolada recessiva • Doença autossômica recessiva • Locus: 4 • Gene: EGF • Tratamento: • Agentes que regulem o EGF: futuro Naderi ASA, Reilly Jr RF. Hereditary etiologies of hypomagnesemia. Nat ClinPractNephol. 2008; 4(2): 80-89. Gonzáles, MJH. Hipomagnesemia de origen genético. Trabalho apresentado no XXXV Congr Nefr Ped. Ilhas Canárias, 2009. Groenestege WMT, Thébault S, Wijist JVD, Berg DVD, Janssen R, Tejpar S, et al. Impaired basolateral sorting of pro-EGF causes isolated recessive renal hypomagnesemia. J Clin Invest. 2007; 117(8): 2260-67.

  22. Síndrome de Bartter Modelo celular de transporte do magnésio na alça de Henle, mostrando as proteínas envolvidas nas variantes da Síndrome de Bartter. Higuita LMS, Londoño LMB, Vásquez CMM, Trujillo NP, Ruiz JJV. Síndromes de Batter y Gitelman: revisión de los aspectos genéticos, fisiopatológicos y clínicos. Iatreia. 2009, 22(1): 67-76.

  23. Síndrome de Bartter – tipo III • Características: • Hipocalemia • Hipocloremia • Alcalose metabólica • Aumento da renina e aldosterona • Níveis urinários de PGE2 ↑ • Hipomagnesemia (50% casos) Higuita LMS, Londoño LMB, Vásquez CMM, Trujillo NP, Ruiz JJV. Síndromes de Batter y Gitelman: revisión de los aspectos genéticos, fisiopatológicos y clínicos. Iatreia. 2009, 22(1): 67-76. Kleta R, Bockenhaouer D. Bartter Syndromes and Other Salt-LosingTubulopathies. Nephron Physiology. 2006; 104: 73-80.

  24. Síndrome de Bartter – tipo III • Quadro Clínico: • Início: geralmente < 2 anos • Polidipsia, poliúria, enurese, tendência à desidratação • Desejo de comer sal, vômitos, constipação • Atraso do crescimento • Fadiga, parestesias, paralisias musculares transitórias • Normotensão ou hipotensão • Normo ou hipercalciúria (nefrocalcinose) Higuita LMS, Londoño LMB, Vásquez CMM, Trujillo NP, Ruiz JJV. Síndromes de Batter y Gitelman: revisión de los aspectos genéticos, fisiopatológicos y clínicos. Iatreia. 2009, 22(1): 67-76.

  25. Síndrome de Bartter – tipo III • Doença autossômica recessiva • Locus: 1p36 • Gene: CLCNKB • Tratamento: • Xarope KCl • Espironolactona • Inibidor de PG: indometacina Zamorano MM. Síndrome de Batter. In: XXXV Congr Nefr Ped, 2009, Ilhas Canárias. Konrad M, Vollmer M, Lemmink HH, Heuvel LPWJVD, Jeck N, Vargas-Poussou R, et al. Mutations in the chlroide channel gene CLCKB as a cause of classic Bartter Syndrome. J Am Soc Nephrol. 2000; 11: 1449-59.

  26. Síndrome de Bartter – tipo V • Características: • Hipocalcemia • Hipocalemia • Secreção deficiente de PTH • Hipomagnesemia • Nefrocalcinose Zamorano MM. Síndrome de Batter. In: XXXV Congr Nefr Ped, 2009, Ilhas Canárias. Vargas-Poussou R, Huang C, Hulin P, Houillier P, Jeunemaitre X, Paillard M, et al. Functional characterization of a calcium-sensing receptor mutation in severe Autosomal Dominant Hypocalcemia with a Bartter-Like Syndrome. J Am Nephrol. 2002; 13: 2259-66.

  27. Síndrome de Bartter – tipo V • Pode ser uma evolução da hipocalcemia autossômica dominante • Locus: 3q13.3-21 • Gene: CASR • Mutações do tipo ganho de função Zamorano MM. Síndrome de Batter. In: XXXV Congr Nefr Ped, 2009, Ilhas Canárias. Vargas-Poussou R, Huang C, Hulin P, Houillier P, Jeunemaitre X, Paillard M, et al. Functional characterization of a calcium-sensing receptor mutation in severe Autosomal Dominant Hypocalcemia with a Bartter-Like Syndrome. J Am Nephrol. 2002; 13: 2259-66.

  28. Síndrome de Gitelman Higuita LMS, Londoño LMB, Vásquez CMM, Trujillo NP, Ruiz JJV. Síndromes de Batter y Gitelman: revisión de los aspectos genéticos, fisiopatológicos y clínicos. Iatreia. 2009, 22(1): 67-76.

  29. Síndrome de Gitelman • É uma das tubulopatias mais freqüentes • Incidência: 1:40.000 • Prevalência: 25:1.000.000 • Características: • Hipomagnesemia e Hipocalemia • Hipocalciúria • Alcalosemetabólica • Aldosteronismo 2° com níveis normais de PGE2 Knoers NVAM. Inherited forms of renal hypomagnesemia: an update. PediatrNephrol. 2008; 24(4): 697-705. Knoers NV, Levtchenko E. Gitelman syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2008; 3: 22.

  30. Síndrome de Gitelman • Quadro Clínico: • Início: final da infância ou na adolescência • Indícios de ser mais severo no sexo masculino • Câimbras, tetania, espasmos recorrentes • Parestesias: face • Astenia: comum mas variável • Avidez por sal • Normoouhipotensão Knoers NVAM. Inherited forms of renal hypomagnesemia: an update. PediatrNephrol. 2008; 24(4): 697-705. Konrad M, Weber S. Recent Advances in Molecular Genetics of Hereditary Magnesium-Losing Disorders. J Am Soc Nephrol. 2003; 14: 249-260.

  31. Síndrome de Gitelman • Doença autossômica recessiva • Locus: 16q13 • Gene: SCL12A3 • Tratamento: • Suplementaçãocontínua de Mg2+ • Suplementação de K+: variável • Espironolactona: variável Knoers NVAM. Inherited forms of renal hypomagnesemia: an update. PediatrNephrol. 2008; 24(4): 697-705 Higuita LMS, Londoño LMB, Vásquez CMM, Trujillo NP, Ruiz JJV. Síndromes de Batter y Gitelman: revisión de los aspectos genéticos, fisiopatológicos y clínicos. Iatreia. 2009, 22(1): 67-76.

  32. Conclusão • Avanços da biologia molecular: maior compreensão dos mecanismos que envolvem a homeostase do Mg2+ • Relação desequilíbrio – doença • Novas proteínas ainda não reconhecidas podem estar relacionadas aos vários distúrbios • Reconhecimento das entidades clínicas precocemente • Diminuição da morbimortalidade • Melhor qualidade de vida

  33. Obrigada “Mesmo que todas as questões científicas possíveis sejam respondidas, os problemas da vida ainda não terão sido sequer tocados” (Filósofo austríaco Wittgenstein)

  34. MONOGRAFIA DE ESPECIALIZAÇÃO EM PEDIATRIA Hospital Regional da Asa Sul (HRAS)/SES/DF Hipomagnesemia de Origem Hereditária: revisão da literatura Cláudia Janaína Silva Cruz Orientadora: Maristela Estevão Barbosa 05/11/2009

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