1 / 27

ADHÉZIÓS MOLEKULÁK

ADHÉZIÓS MOLEKULÁK. Készítette: Farkas Ibolya III. évf. biológia-kémia. Sejtadhéziós molekulák CAM –ok. I. Ca- ion függők: I/1 Kadherinek: - E-kadherinek: epithel - N-kadherinek: izom, ideg

uzuri
Download Presentation

ADHÉZIÓS MOLEKULÁK

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ADHÉZIÓS MOLEKULÁK • Készítette: Farkas Ibolya III. évf. biológia-kémia

  2. Sejtadhéziós molekulákCAM –ok • I. Ca- ion függők: I/1 Kadherinek: - E-kadherinek: epithel - N-kadherinek: izom, ideg - P- kadherinek: placenta, bőrhámsejt I/2 Szelektinek: - P-szelektinek: endotel sejtek membránjában - E-szelektinek: aktivált endotel sejtekben II. Nem Ca-ion függők: Ig- szerű adhéziós molekulák - N-CAM - L-CAM - ICAM-1

  3. Sejt és ECM közti adhéziós molekulák • -integrin: Ca és Mg-ion függő • -disztroglikán: disztrofinnal kapcsolódik a sejtvázhoz

  4. Adhéziós molekulákra irányuló immunterápia

  5. Adhéziós molekulák és citokinekreumatoid arthritisben ADHÉZIÓSMOLEKULÁK ÉRPÁLYA CITOKINEK Chemokinek: IL-8, MCP-1MIP-1, ENA-78 ß1 INTEGRINEKICAM-1, ICAM-3 L-SZELEKTIN CD44 KEMOTAXIS LEUKOCITA ICAM-1, ICAM-2 VCAM-1, CD31E-, P-SZELEKTINENDOGLIN, MS-1 IL-1TGF-ß VEGF ENDOTHELIUM ICAM-1, -3 CD66, CD31VCAM-1, CD44 ENDOGLIN FIBROBLASZT MAKROFÁG Szekanecz, 1995 SYNOVIUM

  6. Adhéziós molekulák • Integrinek • beta 1, 2, 3 … 8 / alfa 1, 2, … 9 dimerek • Immunglobulin szupercsalád • ICAM-1,2,3, VCAM-1, CD31 (PECAM),CD66 család, CD2, LFA-3, stb. • Szelektinek • E-, P-, L-szelektin • Kadherinek • Egyéb (CD44, VAP-1, endoglin, stb.)

  7. Adhéziós molekulák és citokinek • Expressziót fokozza • IL-1 • TNF-alfa • IL-8 • IL-12 • sejtkontaktus • Expressziót gátolja • IL-10 • IL-13

  8. Lehetőségek • Bázisterápia hatásai az adhézióra • dexamethason, bucillamin: T sejt adhézió csökken • psoralen + UV: ICAM-1, VCAM-1, E-szelektin, • HLA-DR expresszió csökken a synoviumban • methotrexate: adhézió és extravasatio csökken • colchicin: leukocyta-endothel adhézió csökken • aranysók: E-szelektin, VCAM expresszió csökken • cyclosporin A: ICAM-1 expresszió csökken • Monoklonális antitestek

  9. Humán ICAM-1 vizsgálat (enlimomab) • Egér anti-humán ICAM-1 IgG2a • 32 beteg, refrakter RA: 3 hónapig javulás • korai RA betegek: 11 hónapig javulás • mechanizmus • perif. IL-2R és CD4 lymphocyták száma nőtt • synovialis infiltratio csökkent • perif. MNC IL-6 mRNA csökkent • mellékhatások • láz, nausea, hányás, fejfájás • repetitiv kezelés: hypersensitiv reactio ! • Infectiok száma nem nőtt meg • humanizált mAb vizsgálat szükséges !

  10. Állatkisérletek • Egér anti-ICAM-1 • Egér anti-LFA-1 • nyúl AgIA • patkány AIA • egér CIA • egér PgIA • Egér anti-VLA-4 (41) integrin • patkány AIA • Tisztitott ligandok (RGD, szénhidrát) • szelektin, integrin funkció csökken • RGD peptid: chondrolysis csökken • Antisense oligonukleotidok • ld. génterápia

  11. KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!

More Related