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Travail de génétique 2003-2004

Travail de génétique 2003-2004. Elodie PERRET Christelle PIRQUIN Marie POLET. Canine Leukocyte Adhesion Deficiency (CLAD). CLAD. • propre au Setter irlandais • maladie génétique autosomale • allèle récessif • mutation faux-sens. Et les autres espèces?.

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Travail de génétique 2003-2004

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Presentation Transcript

  1. Travail de génétique2003-2004 Elodie PERRET Christelle PIRQUIN Marie POLET

  2. Canine Leukocyte Adhesion Deficiency (CLAD)

  3. CLAD • propre au Setter irlandais • maladie génétique autosomale • allèle récessif • mutation faux-sens

  4. Et les autres espèces?... • BLAD : mutation chez la race Holstein • LAD : mutation chez l ’Homme ; 200 cas recensés dans la littérature

  5. Signes cliniques • Manifestations précoces après la naissance • omphalite • infections sévères bactériennes associées • fièvre • retard de croissance • ostéodystrophie hypertrophique

  6. Données génétiques • Substitution d’une base G en C cystéine sérine gène ITGB2-codon 36 Modification structurelle de la sous-unité CD-18 de l’intégrine du leucocyte

  7. Conséquences Les leucocytes ne peuvent plus se marginaliser et donc ne peuvent pas migrer au site d’infection LEUCOCYTOSE

  8. Etudes réalisées • Buts : nouvelle approche thérapeutique humaine à partir du modèle canin. • Principe : croisements de chiens mâles hétérozygotes avec des femelles homozygotes saines ; puis croisement des individus F1.

  9. Définition du statut CLAD par typage génétique : séquençage • Analyse des leucocytes

  10. Résultats • Confirmation du caractère autosomal récessif de la mutation • Antibiothérapie prophylactique : inefficace à moyen terme…

  11. Quelle thérapie durable?

  12. La transplantation : espoir ou réalité ? • Lien clinique étroit établi entre CLAD et LAD • La transplantation de leucocytes CD18+, même en faible quantité, permettrait de supprimer l ’expression clinique de la maladie.Modèle canin bien établi depuis une trentaine d ’années

  13. Applications pratiques en élevage • En préventif : test génétique et élimination de la reproduction des hétérozygotes mais prix élevé du test (30 £) • En « curatif  » : confirmation en cas de suspicion clinique sur des chiots et élimination des parents de la reproduction

  14. Conclusions • À long terme : • élimination de la CLAD par testage des reproducteurs • élimination de la BLAD • traitement de la LAD

  15. Bibliographie • Canine leukocyte adhesion deficiency colony for investigation of novel hematopoietic therapies • Creevy, K.E. / Bauer, T.R. / Tuschong, L.M. / Embree, L.J / Colenda, L. / Cogan, K. / Starost, M.F. / Haskins, M.E. / Hickstein, D.D., Veterinary Immunology and Immunopathology, Jul 2003 • Detection of the causal mutation for CLAD using pyrosequencing • Kijas J.M.H. / Juneja R.K. / Gäfvert S. / Andersson L., Animal Genetics, 2000, vol 31, p.326-328 • http://www.aht.org.uk/gs4.htlm

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