620 likes | 2.47k Views
Kalp Yetmezliği Tedavisinde Kullanılan İlaçlar. Kalp Yetmezliği Tedavisinde Kullanılan İlaçlar. Kalp Glikozidleri (Digitaller) Digital Dışı İnotropik Ajanlar Milrinon Dobutamin Diüretikler Anjiotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri Vazodilatörler Beta Blokörler.
E N D
Kalp Yetmezliği Tedavisinde Kullanılan İlaçlar • Kalp Glikozidleri (Digitaller) • Digital Dışı İnotropik Ajanlar • Milrinon • Dobutamin • Diüretikler • Anjiotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri • Vazodilatörler • Beta Blokörler
Konjestif Kalp Yetmezliği • Akut Yetmezlik • Kronik Yetmezlik • Sol Kalp Yetmezliği • Sağ Kalp Yetmezliği • Sol ventrikülün sistolik disfonksiyonuna bağlı KKY • Sol ventrikülün diyastolik disfonksiyonuna bağlı KKY • Sol ventrikül fonksiyonu normal olduğu halde gelişen KKY
Kalpİndeksi (Debi/m2) Normal kalp Digitallemeden sonra Starling Eğrisi Yetmezlik AKCİĞERÖDEMİ ŞOK Konjestif semptomlar OligüriGüçsüzlükSolukluk Sol Ventrikül Dolma Basıncı (mmHg)
↑ kardiyak output ↓ kardiyak output taşikardi ↑ Ventrikül içidiyastol sonu basınç anjiotensin II ↑ sempatik deşarj aldosteron ↑ kan hacmi
KKY’nin Şiddetine Göre Sınıflandırılması(NYHA Fonksiyonel Sınıflandırması)
Kardiyak Glikozidler • Digitalis purpurea : digitoksin • Digitalis lanata : digoksin, digitoksin Aglikon (genin) Lakton Halkası Steroid Halka Şeker Grubu
Etki Mekanizması • Vagal tonus artışı • Na+, K+-ATPaz inhibisyonu • Sempatik tonus artışı düşük doz normal doz toksik doz
Kalbin yaptığı iş Kalp Verimi = Tüketilen oksijen Kalpteki Etkileri • + inotrop etki • - kronotrop etki Kalp verimini artırır EKG üzerine etkileri • ST depresyonu • T dalgasının yassılaşması veya tersine dönmesi • P-R uzaması
Kalp Dışı Organlardaki Etkileri • Direkt natriüretik ve diüretik etki • Deney hayvanlarında ve normal kişilerde vazokonstriksiyon (hızlı i.v. verilişte belirgin)Yetmezliği olan hastalarda vazodilatasyon
Kalp glikozidlerinin çizgili kas dokusuna afinitesi fazla olduğundan parenteral uygulamalar intravenöz yolla yapılmalıdır. Digoksin ve Digitoksinin Başlıca Farmakokinetik Özellikleri • Uvabain (Ouabain) • Sadece iv. yolla kullanılan, • Plazma proteinlerine bağlanmayan, • Vücutta metabolize edilmeyen, • Günümüzde birçok ülkede tedavide kullanılmayan bir glikoziddir.
Spesiyaliteler Digoksin DİGOXİN0,25 mg, 50 tablet0,5 mg/mL (30 damla), 30 mL damla0,5 mg/2 mL, 5 ampul DİGOXİNE NATİVELLE0,25 mg, 40 tablet
Kalp Glikozidleri Diğer İlaçlarla Birlikte Kullanılırken Dikkatli Olunmalıdır! Rp:1. Digoxin tablet DIB S: 1 x 12. Quinicardine tablet DIB S: 3 x 1
Yan Etkiler Kalp ile ilgili yan etkiler • Ventriküler bigemini • Ventriküler trigemini • Ventriküler taşikardi • Ventriküler fibrilasyon • A-V blok Kalp dışı yan etkiler • Bulantı ve kusma • Görme netliğinde azalmaKoyu renkli cisimlerin etrafında hale görmeSarı-yeşil diskromatopsi • KonfüzyonDeliryumHalüsinasyonlarKonvülsiyonlar • Ürtiker, eozinofili, trombositopeni şeklinde alerjik reaksiyonlar • Erkeklerde jinekomasti
Kalbin Digitale Duyarlığını Artıran Faktörler • İleri yaş • Hipokalemi • Hiperkalsemi • Hipomagnezemi Digitalize hastaya kalsiyum enjeksiyonu KONTRENDİKEDİR
Akut Digital Zehirlenmesinde Tedavi • İlaç kesilir • Hipokalemi varsa düzeltilir • Antiaritmik tedavide lidokain ya da fenitoin uygulanır • Digitoksin için ağızdan kolestiramin ya da aktif kömür bulamacı • Digoksine özgü Fab segmentleri
Kontrendikasyonlar Mutlak Kontrendikasyonlar • Kalp blokları (2. ve 3. derece bloklar) • Hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati (atriyum fibrilasyonu yoksa) • Wolff-Parkinson White Sendromu Göreceli Kontrendikasyonlar • Akut miyokarditler • Hipoksinin eşlik ettiği kronik akciğer hastalıkları • Hasta sinüs sendromu
Kalp Glikozidlerinin Klinik Farmakolojisi • Kalp debisinde azalmanın eşlik ettiği ventrikülün sistolik fonksiyonunun bozulduğu kronik konjestif kalp yetmezliklerinin kronik tedavisinde kullanılır. • Diyastolik disfonksiyona bağlı yetmezliklerde kullanılmazlar. • Kor pulmonale’de genellikle etkili değildirler. • Yüksek debili yetmezliklerde kullanılmazlar. Mitral yetmezliği Aorta kapak yetmezliği Kronik anemi Beriberi Arteriyovenöz fistül Paget hastalığı Tirotoksikoz Digital tedavisine iyi yanıt vermeyen düşük debili durumlar • Kronik perikardit • Toksik myokarditler • Romatizmal kardit • Kardiyojenik şok Atriyum flater ve fibrilasyonlarının tedavisinde antiaritmik olarak kullanılırlar.
Digoksin Serum Konsantrasyonu Mortalite İlişkisi • Normal serum digoksin konsantrasyonu: 0.5-2.0 ng/mL • 0.5-0.8 ng/mL düzeylerinde mortalite plaseboya göre daha düşük • 1.2 ng/mL ve üzerindeki konsantrasyonlarda mortalite plaseboya göre daha yüksek bulunmuştur.
Kalp Yetmezliği Tedavisinde Kullanılan İlaçlar • Kalp Glikozidleri (Digitaller) • Digital Dışı İnotropik Ajanlar • Milrinon • Dobutamin • Diüretikler • Anjiotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri • Vazodilatörler • Beta Blokörler
Milrinon Toksisite • Ektopik atışlar • Ventriküler taşikardi • Supraventriküler aritmiler • Hipotansiyon • Bulantı-kusma • Diyare • Ekstremitelerde ağrı • Oligüri Etki mekanizması • Fosfodiesteraz enzimini (tip III) inhibe eder. Etkiler • Pozitif inotrop • Vazodilatör • Digoksine üstün olduğu gösterilememiştir. Kullanılış • Diğer ilaçlara yanıt vermeyen ağır kalp yetmezliği • Kalp cerrahisi sonrası gelişen akut kalp yetmezliği AMRİNON ve ENOKSİMON da milrinon benzeri bir ilaç olup, farmakolojik etkileri onun gibidir. Aynı endikasyonlarda kullanılır.
sAMP Yıkımı fosfodiesteraz ATP sAMP AMP
Dobutamin Toksisite • Bulantı • Başağrısı • Taşikardi • Hipertansiyon • Anjinal ağrı • Ventriküler aritmiler • Eozinofilik hipersensitivite miyokarditi (%2.4–23.0) (özellikle uzun süreli uygulamalarda daha sık) Etki mekanizması • b1 selektif agonist Etkiler • Pozitif inotrop Kullanılış • Akut konjestif kalp yetmezliğinin tedavisinde i.v. infüzyonla uygulanır DOBUTAMINE HYDROCHLORIDE 12,5 mg/mL, 20 mL ampul KONSANTRE DOBUTAMİN ÇÖZELTİSİ12,5 mg/mL, 20 mL flakon
Kalp Yetmezliği Tedavisinde Kullanılan İlaçlar • Kalp Glikozidleri (Digitaller) • Digital Dışı İnotropik Ajanlar • Milrinon • Dobutamin • Diüretikler • Anjiotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri • Vazodilatörler • Beta Blokörler
Diüretikler • Hipervolemiyi düzeltip, preşarjı azaltırlar. • Sıklıkla tiazid ve tiazid benzeri diüretikler kullanılır. Kıvrım diüretikleri gibi diüretik etkinliği fazla olan ilaçlar ağır yetmezlikli vakalarda kullanılır. • Potasyum tutucu diüretikler, diğer diüretiklerle kombine edilerek kullanılabilir. • Aşırı dozda ve sık verilmeleri durumunda dolaşan kan hacmini fazla azaltıp, debi ve böbrek kan akımını daha da azaltabilirler.
ADEİ • Arteriyoller ve venülleri gevşetirler.Kalbin postşarjını, sol ventrikül dolma basıncını ve preşarjı azaltırlar. • Kalp debisinde orta dereceli bir artma yaparlar. • CONSENSUS I incelemesinde digital ve diüretik tedavisine ek olarak alınan enalaprilin ağır olgularda (NYHA sınıf IV) mortaliteyi 6 aylık bir süre için %40 oranında azalttığı bulunmuştur. Benzer sonuçlar veren diğer ADEİ ile yapılmış çalışmalar da bulunmaktadır.
Vazodilatörler • Tümü az veya çok arteriyoler dilatasyon yaparak postşarjı (afterload) azaltırlar. • Bazılarının belirgin venodilatör etkileri vardır ve kalbin preşarjını (preload) da azaltırlar; kalbin dolma basıncını azaltırlar. • Kalbin dolma basıncının fazla düşürülmesi atış hacminin azalmasına neden olabilir. • Akut yetmezlikte de etkilidirler.
Vazodilatörler Akut Yetmezlik (İV) • Nitrogliserin • Sodyum nitroprusiyat Kronik Yetmezlik (Oral) • Hidralazin • Nifedipin (ya da diğer dihidropiridin türevi kalsiyum kanal blokörleri) • İsosorbid dinitrat • Nitrogliserin
Vazodilatörlerin Kalp Yetmezliğinde Kullanılışı İyi yanıt veren hastalar • istirahat halinde ventriküler sistolik fonksiyonu nispeten yeterli • diyastolik fonksiyonu bozulmuş • ventrikül uyuncunun azalması sonucu ventriküler dolma basıncı belirgin şekilde yükselmiş • normal sinus ritmli hastalar
Beta Blokörler • Kural olarak beta blokörler KKY’de kontrendikedirler. • Yetmezlik halinde varolan aşırı ve sürekli sempatoadrenal uyarı myokardda ilerleyici bir bozukluğa neden olabilecektir. • Sistolik disfonksiyona bağlı hafif ve orta dereceli, stabil seyreden, ADEİ ve diüretiklere yeterli yanıt vermeyen vakalarda kardiyoselektif beta blokörler (bisoprolol, metoprolol) düşük dozlardan başlanıp, doz artırılarak tedaviye eklenebilirler. • Bu şekildeki yaklaşımın mortalitede %40’lık bir azalma oluşturduğu saptanmıştır. Mekanizma • Tehlikeli ventriküler aritmilerin önlenmesi • Remodeling’in önlenmesi • Miyokard hücresinde enerji üretilmesindeki bozukluğu düzeltmeleri ve oksidatif stresi azaltmaları
Digitalizasyon etkisi olarak EKG’de hangisi görülmez? (Eylül 1988) • P dalgasının tersine dönmesi • PR uzaması • ST çökmesi • QT çökmesi • A-V blok (Cevap D) Digital etkisini hücre içinde neyi artırarak gösterir? (Nisan 1992) • Na+ ve K+ • K+ ve Mg++ • Na+ ve Mg++ • Ca++ ve Na+ • Ca++ ve Mg++ (Cevap D) Kalp glikozidleri için aşağıdakilerden hangisi yanlıştır? (Nisan 1988) • Digitoksin karaciğerde metabolize edilir • Digitoksinin yarı ömrü 24 saatten fazladır • Digoksin oral veya İV verilebilir • Oral kullanımda digoksinin etkisi digitoksinden daha geç başlar • Na+; K+-ATPaz’ı inhibe ederek etki gösterirler (Cevap D) TUS Soruları Hangisi digoksin tedavisinin kalp üzerindeki etkilerinden biridir? (Eylül 2002) • Kardiyak kontraktiliteyi artırır • Purkinje sisteminde efektif refrakter periyodu uzatır • Ventrikülde otomatisiteyi azaltır • Atriyum kasında otomatisiteyi azaltır • Aritmi oluşturmadan önce ST segmentini yükseltir (Cevap A) Aşağıdakilerden hangisi digoksinin emilimini önler? (Nisan 2000) • Kortizon • Kolestiramin • Kinidin • Rezerpin • Halotan (Cevap B) Kalp yetmezliği tedavisinde kullanılan dobutamin hangi reseptörler üzerine uyarıcı etkisi nedeniyle kullanılmaktadır? (Eylül 1999) • Beta adrenerjik • Alfa adrenerjik • Kolinerjik • D2 dopaminerjik • VIPerjik (Cevap A)
Digital entoksikasyonunda görülmeyen bulgu hangisidir? (Eylül 1987) • PR uzaması • Görme bozuklukları • Sarılık • Bulantı, kusma • Konfüzyon (Cevap C) Digital almakta olan hastada aritmi gelişirse ilk olarak ne yapılmalıdır? (Eylül 1988), (Nisan 1990) ve (Eylül 1992) • Digital kesilir • Diüretik verilir • Potasyum verilir • Fenitoin verilir • Elektrolit kontrolü yapılır (Cevap A) Digital intoksikasyonunda aşağıdakilerden hangisi verilir? (Eylül 1991) • İnsülin • Kalsiyum • Potasyum • Glukoz • Magnezyum (Cevap C) TUS Soruları Digoksin için aşağıdakilerden hangisi yanlıştır? (Nisan 1992) • Böbrekler yoluyla atılır • Yarı ömrü uzundur • Proteine az bağlanır • GIS’ten emilimi azdır • Parenteral kalsiyum uygulanması sırasında uygulanmaz (Cevap B) Aşağıdakilerden hangisinde digital verilmez? (Nisan 1989) • Dilate kardiyomiyopati • Atriyal fibrilasyon + mitral stenoz • Kalp yetmezliği • Hipertansiyona bağlı kalp yetmezliği • Hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati (Cevap E) Digital entoksikasyonu sırasında yapılmaması gereken hangisidir? (Eylül 1987) • İntravenöz potasyum • İntravenöz kalsiyum • Oral aktif kömür • Oral potasyum klorür • Difenilhidantoin (Cevap B)
Digital entoksikasyonunda görülmeyen bulgu hangisidir? (Eylül 1987) • PR uzaması • Görme bozuklukları • Sarılık • Bulantı, kusma • Konfüzyon (Cevap C) Aşağıdaki ilaçlardan hangisi kalp yetmezliğininin kronik tedavisinde kullanıldığında mortaliteyi artırmaz?a. İmazodan b. Enalaprilc. Flosekuinon d. Enoksimone. Amrinon (Cevap B) 2003 Nisan TUS Soruları Digital toksisitesinde görülmeyen semptom hangisidir? (Eylül 1991) • A-V blok • Sinüzal bradikardi • Derin Q dalgası • Ventriküler taşikardi • Sinüzal taşikardi (Cevap C) Aşağıdakilerden hangisi jinekomasti yapar? (Eylül 1989) • Klofibrat • Klorpromazin • Digital • Hidralazin • Furosemid (Cevap C) Digital entoksikasyonu bulgusu olmayan hangisidir? (Eylül 1993) • Çift görme • Bulantı • Kusma • Delirium • Jinekomasti (Cevap A)
Digitoksin ile ilgili olarak aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?a. Yalnızca parenteral yolla kullanılırb. Plazma yarı ömrü 1 saattirc. Vücutta metabolize edilmezd. Plazma proteinlerine bağlanmaze. Yağda yüksek oranda çözünür(Cevap E)2003 Eylül İntihar amacıyla aşırı doz digoksin alınması aşağıdakilerden hangisine neden olmaz? A) Ventriküler ektopik aritmi B) Atrioventriküler düğümde iletimin hızlanması C) Sinüs bradikardisi D) Kardiak arrest E) Ventriküler taşikardi (Cevap B) 2004 Nisan