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Maintenance en ORL: une pratique acquise?

Maintenance en ORL: une pratique acquise?. Christophe Le Tourneau, MD, PhD Institut Curie D é par te ment d’Oncologie Médicale Unité d’Investigation Clinique INSERM U900 Jeudi 10 mai 2012. Traitement proposé en relais d’un traitement initial efficace

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Maintenance en ORL: une pratique acquise?

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  1. Maintenance en ORL:une pratique acquise? Christophe Le Tourneau, MD, PhD Institut Curie Département d’Oncologie Médicale Unité d’Investigation Clinique INSERM U900 Jeudi 10 mai 2012

  2. Traitement proposé en relais d’un traitement initial efficace - soit jusqu’à progressionou toxicité inacceptable en situation métastatique - soit pendant une durée limitée après un traitement locorégional non chirurgical Définition 1 2

  3. Définition 1 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

  4. Définition 1 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

  5. Définition 1 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

  6. Définition 1 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

  7. Définition 1 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

  8. Définition 1 2 Radiothérapie Chimiothérapie Thérapie ciblée Radiochimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

  9. Définition 1 2 Radiothérapie Chimiothérapie Thérapie ciblée Radiochimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

  10. Définition 1 2 Radiothérapie Chimiothérapie Thérapie ciblée Radiochimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

  11. Définition 1 2 Radiothérapie Chimiothérapie Thérapie ciblée Radiochimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

  12. Maintien de la réponse initiale Eviter théoriquement l’acquisition de résistances Objectifs

  13. Bonne tolérancedu traitement Commodité d’administration  Maintien de la qualité de vie Pré-requis

  14. Exemples ADENOCARCINOME MAMMAIRE HER-2+ Docetaxel Trastuzumab ADENOCARCINOME BRONCHIQUE gemcitabine Platine +docetaxel paclitaxel Pemetrexed ADENOCARCINOME MAMMAIRE RH+ Docetaxel Traitement hormonal

  15. Littérature existante: - situation métastatique - situation locorégionale Concerne essentiellement les inhibiteurs de l’EGFR Maintenance en ORL 1 2

  16. Maintenance en ORL EGFR Cetuximab Panitumumab Erlotinib Gefitinib Ras PI3K PLCα SRC Raf p27 PTEN AKT MEK1/2 PKC STAT Cycline D1 ERK1/2 mTOR Prolifération/migration cellulaire Survie cellulaire

  17. Maintenance en ORL 1 CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: 1ère LIGNE METASTATIQUE OU DE RÉCIDIVE EXTREME Cisplatine+ 5FU x6 R Cisplatine+ 5FU x6 Cetuximab hebdomadaire Vermorken et al. NEJM 2008;359:1116-27

  18. Maintenance en ORL 1 PFS OS HR=0,54* HR=0,80* 5,6 mois versus 3,3 mois 10,1 mois versus 7,4 mois Vermorken et al. NEJM 2008;359:1116-27

  19. 100/222 patients (45%) ont eu cetuximab en maintenance Durée médiane = 11 semaines 82% des patients ont eu une dose-intensité >80% parmi ceux qui ont eu la maintenance Maintenance en ORL 1 Vermorken et al. NEJM 2008;359:1116-27

  20. Tolérancedu traitement idem sauf rash, ↓Mg, ↓Ca Commodité d’administration IV toutes les semaines Qualité de vie identique voire meilleure dans le bras cetuximab Maintenance en ORL 1 Vermorken et al. NEJM 2008;359:1116-27; Mesia et al. Ann Oncol 2010;21:1967-73

  21. Maintenance en ORL 1 CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: 1ère LIGNE METASTATIQUE OU DE RÉCIDIVE GORTEC 2008-03 TPEx Cisplatine+docetaxelx4 Cetuximab hebdomadaire Cetuximab tous les 15 jours Guigay et al. ASCO 2011 (#5567)

  22. 44/54 patients (81%) ont eu cetuximab en maintenance Durée médiane = ? Maintenance en ORL 1 Guigay et al. ASCO 2011 (#5567)

  23. Maintenance en ORL 2 CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: SITUATION LOCALEMENT AVANCÉE Radiothérapie +cisplatine x3 Gefitinib 250 Placebo R 500 250 250 500 500 250 500 2 ans Gregoire et al. RO 2011;100:62-9

  24. 192/226 patients (85%) ont eu la maintenance/placebo Durée médiane: - placebo: 421 jours - gefitinib 250 mg/j: 387 jours - gefitinib 500 mg/j: 362 jours 115/226 patients (51%) ont reçu 2 ans Interruption pour effets secondaires: Maintenance en ORL 2 Gregoire et al. RO 2011;100:62-9

  25. Toxicités grade >3 durant la maintenance: Maintenance en ORL 2 Gregoire et al. RO 2011;100:62-9

  26. Maintenance en ORL 2 CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: SITUATION LOCALEMENT AVANCÉE Cisplatine+docetaxelx3 RT + Cisplatine Cetuximab hebdomadaire 6 mois Argiris et al. JCO 2010;28:5294-5300

  27. 31/39 patients (79%) ont eu cetuximab en maintenance Durée médiane = 16 semaines [1 – 27] 17/39 patients (44%) ont reçu 6 mois Causes d’interruption: - toxicité cutanée: 2 patients (5%) - curage ganglionnaire: 3 patients (8%) - sortie d’étude ou non compliance: 8 patients (21%) - cause inconnue: 9 patients (23%) Maintenance en ORL 2 Argiris et al. JCO 2010;28:5294-5300

  28. Toxicités grade >3 durant la maintenance: - hypomagnasémie: 4 patients (13%) - fatigue: 2 patients (6%) - toxicité cutanée: 1 patient (3%) - hypokaliémie: 1 patient (3%) Maintenance en ORL 2 Argiris et al. JCO 2010;28:5294-5300

  29. Maintenance en ORL 2 CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: SITUATION LOCALEMENT AVANCÉE Carboplatine+paclitaxelx2 RT + 5FU +hydroxyurée Gefitinib 250 mg/j PO 2 ans Cohen et al. JCO 2010;28:3336-43

  30. 60/70 patients (86%) ont eu gefitinib en maintenance Causes: - décès après RCT: 4 patients - progression: 1 patient - sortie d’étude volontaire: 3 patients - BPCO: 1 patient Durée médiane = 667 jours 48/70 patients (69%) ont reçu 2 ans Maintenance en ORL 2 Cohen et al. JCO 2010;28:3336-43

  31. Causes d’interruption: - toxicité hépatique: 3 patients (5%) - toxicité cutanée: 2 patients (3%) - diarrhée: 1 patient (2%) - xérostomie: 1 patient (2%) - nausées: 1 patient (2%) - comorbidités: 1 patient (2%) - refus: 1 patient (2%) - récidive: 1 patient (2%) Maintenance en ORL 2 Cohen et al. JCO 2010;28:3336-43

  32. Situation métastatique: évaluation de nouveaux agents: - antiangiogéniques - virus oncolytiques Situation locorégionale: - inhibiteurs duels de EGFR et HER-2 Perspectives 1 2

  33. Perspectives 1 CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: 1ère LIGNE METASTATIQUE OU DE RÉCIDIVE ECOG-E1305 Cisplatine+docetaxelx6 Placebo Cisplatine+docetaxelx6 Bevacizumab Cisplatine+5FU x6 Placebo R Cisplatine+5FU x6 Bevacizumab Carboplatine+docetaxelx6 Placebo Carboplatine+docetaxelx6 Bevacizumab Carboplatine+5FU x6 Placebo Carboplatine+5FU x6 Bevacizumab

  34. Perspectives 1 CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: 2ème LIGNE METASTATIQUE OU DE RÉCIDIVE REO 18 Carboplatine+paclitaxelx8 Placebo R Carboplatine+paclitaxelx8 Réolysin IV J1-5

  35. Perspectives EGFR HER-2 Cetuximab Panitumumab Lapatinib Afatinib Erlotinib Gefitinib Ras PI3K PLCα SRC Raf p27 PTEN AKT MEK1/2 PKC STAT Cycline D1 ERK1/2 mTOR Prolifération/migration cellulaire Survie cellulaire

  36. Perspectives 2 CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: SITUATION LOCALEMENT AVANCÉE LUX HN-2 GORTEC 2010-02 Placebo R RT + Cisplatine Afatinib 18 mois

  37. Conclusions Maintenance en ORL: Standarden 1ère ligne métastatique avec cetuximab+ nouveaux schémasd’administration en cours d’évaluation Antiangiogéniqueset nouveaux agents En cours d’évaluation en situation localement avancée avec des inhibiteurs duels d’EGFR et HER-2

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