ADRENALINA Y NORADRENALINA: FARMACOLOGÍA DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

1. ADRENALINA Y NORADRENALINA: FARMACOLOGÍA DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

2. ADRENALINA Y NORADRENALINA La noradrenalina es un neurotransmisor de neuronas ubicadas en distintas localizaciones del SNC y en el SNP (componente presináptico de fibras postganglionares de la división simpática del sistema nervioso autónomo). La adrenalina es una hormona producida por la médula de las glándulas suprarrenales. Ambas sustancias tienen una estructura similar.

3. Solamente difieren sus respectivas estructuras en un radical metilo (-CH3) que presenta la adrenalina (metil-noradrenalina). Ambas pertenecen al grupo de las catecolaminas, pués todas presentan un grupo catecol en su estructura química: Todas las catecolaminas derivan Nor-Adrenalina Adrenalina del aminoácido tirosina que por sucesivas reacciones químicas da lugar al resto de las catecolaminas, incluyendo la Dopamina que es otro neurotransmisor neuronal.

4. MAO La NA liberada a la hendidura, después de combinarse brevemente con los receptores resulta extraída de las siguientes maneras: 1.- una parte es recaptadapor receptores presinápticosy reincorporada al botón terminal presinápticodel axón para ser reintroducida en nuevas vesículas presinápticaso también, una parte de ella resulta captada por las mitocondrias neuronales del botón terminal para ser degradada en su interior por la enzima MAO (monoamino-oxidasa), 2.- otra parte de la NA libre en la hendidura es degradada por la enzima COMT (catecol-orto-metil-transferasa). De estas dos maneras se limita el tiempo de acción de la NA sobre los receptores postsinápticos evitando así una excesiva estimulación de la neurona postsináptica.

5. A A A A Esta vía de síntesis se efectúa en el citosol del axón de las neuronas noradrenérgicas, siendo incorporada la noradrenalina a las vesículas sinápticas. La noradrenalina es liberada desde el botón terminal presináptico de la neurona noradrenérgica al llegar el potencial de acción, combinándose después con los receptores postsinápticos.

6. RECEPTORES ADRENÉRGICOS. AFINIDADES DE LA NORADRENALINA Y ADRENALINA POR LOS MISMOS EXISTEN DOS GRANDES FAMILIAS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS: RECEPTORES a (a-1, a-2) RECEPTORES b (-1, b-2, b-3) EN TODAS LAS SINAPSIS NORADRENÉRGICAS VAMOS A ENCONTRAR RECEPTORES DE ESTOS TIPOS, AUNQUE NO EN IGUAL CANTIDAD O PROPORCIÓN UNOS Y OTROS. EXISTEN DETERMINADOS TEJIDOS CUYAS CÉLULAS PRESENTAN UN DETERMINADO TIPO DE RECEPTOR NORADRENÉRGICO MÁS ABUNDANTE, EN OTROS, PRACTICAMENTE UN SOLO TIPO.

7. La adrenalina ejerce casi los mismos efectos que la noradrenalina al combinarse con sus receptores, pero existen algunas diferencias a tener en cuenta: 1.- La adrenalina tiene mayor afinidad por los receptores tipo b que por los a; como en el corazón hay una gran riqueza de receptores b-1, la adrenalina estimulará más al corazón que la noradrenalina, aunque el efecto de esta última sobre los receptores b es también importante. 2.- La noradrenalina tiene mayor afinidad por los receptores a-1 y a-2 que la adrenalina, y como dichos receptores están muy abundantes en el músculo liso de las paredes de las arterias finas, arteriolas y venas y su estimulación produce vasoconstricción, tendremos que la vasoconstricción que induce la noradrenalina es mucho más intensa que la producida por la adrenalina. Debido a lo anterior, cuando se inyecta adrenalina predomina más la taquicardia (efecto de estimulación de los receptores b-1 del corazón por la adrenalina) y una muy ligera vasoconstricción periférica por la débil estimulación a-1, con muy leve incremento de la presión arterial media.

8. 3.- La potencia metabólica de la adrenalina es de 5 -10 veces mayor que la de la noradrenalina sobre la glucogenólisis hepática y muscular. 4.- La noradrenalina tiene muy poca afinidad por los receptores b-2 que por los b-1.

9. LOCALIZACIONES MÁS IMPORTANTES DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS Y CARACTERÍTICAS DE SUS EFECTOS AGONISTAS MÁS IMPORTANTES RECEPTORES BETA: BETA-1: .- Células yuxtaglomerulares: aumento secreción renina. .- Corazón: aumento fuerza contracción, taquicardia, aumento velocidad conducción nódulo sinusal. BETA-2: .- Músculo liso vascular, bronquial, gastrointestinal y génitourinario: RELAJACIÓN (vasodilatación e hipotensión arterial, broncodilatación, disminución peristaltismo, retención urinaria) .- Músculo estriado: Aumento glucogenólisis y captación de K+ .- Hígado: Aumento glucogenólisis, aumento gluconeogénesis. BETA-3: Tejido adiposo: Lipólisis

10. RECEPTORES ALFA ALFA-1:.- Músculo liso vascular: VASOCONSTRICCIÓN Y AUMENTO DE PRESIÓN ARTERIAL. .- Músculo liso génitourinario: contracción .- Músculo liso gastrointestinal: RELAJACIÓN. .- Músculo cardíaco: AUMENTO FUERZA DE CONTRACCIÓN. ALFA-2: .- Islotes beta páncreas: disminución secreción insulina. .- Plaquetas: Aumento de la agregación. .- Terminaciones nerviosas simpáticas postganglionares (nivel presináptico): Disminución liberación NA de las vesículas presinápticas y aumento de recaptación de NA. .- Músculo liso vascular (receptores postsinápticos en fibra lisa vascular): VASOCONSTRICCIÓN.