ESBL i systeminfektioner

1. ESBL i systeminfektioner Vad säger litteraturen om piperacillin-tazobactam? Eva Melander, Klinisk Mikrobiologi, Malmö

2. Mortalitet ESBL bakteriemi • Retrospektiv kohortanalys 1999-2004 universitetssjukhus Italien • Patienter med bakteriemi orsakad av ESBL producerande E. coli, K pneumoniae och P. mirabilis • Mortalitet (21dagars) och inadekvat antibiotikaterapi studerades • enl. resistensbestämning, inom 72 tim Tumbarello et al. AAC 2006;50:498-504

3. Material • 186 patienter med ESBLbakteriemi • E. coli (104), K. pneumoniae (58), P. mirabilis (24) • Piperacillin-tazobactam/amoxicillin-klavulansyra (45), kinoloner (45), 3:e/4:e generationens cefalosporiner (38), aminoglykosider (30), karbapenemer (28) • Hög andel pat med malignitet och sjukhusförvärvad infektion • ESBL gener: • SHV (104), TEM (83) och CTXM (47) • 46 stammar bar på multipla ESBLgener

4. Analys av 21-dagars mortalitet hos dem som fick adekvat antibiotikaterapi (n=97)

5. Mortalitet ESBL bakteriemi • Prsopektiv kohortstudie spanskt universitetssjukhus • Alla bakteriemier orsakade av ESBL producerande E. coli, jan 2001-mars 2005 • Predisponerande faktorer, klinisk bild, outcome studerades Rodríguez-Baño et al. Clin Infect Dis 2006;43:1407-14

6. Material • 43 bakteriemiepisoder med ESBL producerande E. coli • ESBL typer studerat hos 37 isolat: 25 CTXM, 12 SHV, varav 1 stam med båda • Bara dödsfall bland dem med vårdrelaterad infektion • Högre mortalitet hos dem med infektion ursprungen från annat fokus än urinvägarna Rodríguez-Baño et al. Clin Infect Dis 2006;43:1407-14

7. Outcome empirisk terapi • 9 (21%) patienter dog • Cefalopsoriner (4/10 dog) • Betalaktam-betalaktamasinhibitor (2/14 dog) • Ciprofloxacin (2/4 dog) • Imipenem (0/3 dog) • Kombinationsbehandling (1/12 dog)

8. Outcome empirisk terapi i relation till MIC Antal pat som dog/antal behandlade

9. Klinisk utläkning ESBL infektion vid behandling med pip-tazo relaterat till MIC för pip-tazo • Retrospektiv review av labdatabaser på 7 lab i USA 2001-2003 • Patienter med infektion orsakad av ESBLproducerande E.coli och K. pneumoniae • Ålder, kön, infektionslokal, antibiotika-behandling, bakomliggande sjukdomar Gavin et al. AAC 2006;50(6):2244-7

10. Outcome hos pat behandlade med piperacillin-tazobactam • Behandling ≥ 72 timmar • Klinisk utläkning • Förbättrat kliniskt status/läkarbedömning • Bakteriologisk utläkning • Negativa odlingar ≥ 72 timmar efter påbörjad behandling • Behandlingssvikt • Utebliven förbättring, död pga infektion, fortsatt positiva odlingar • Jämfördes med • MIC för piperacillin-tazobactam • %Tid/MIC (15/23)

11. Material • 148 patienter med ESBL • 23 fick piperacillin-tazobactam • singelbehandling 20st • kombinationsbehandling 3 st (<48 tim) • E. coli (9), K. pneumoniae (13), K. oxytoca (1) • UVI (6), annan infektionslokal (17) • 18 män, 5 kvinnor

12. Outcome och in vitro MIC

13. Outcome och %Tid/MIC

14. Resultat behandling av ESBL med piperacillin-tazobactam • UVI • Lyckades oavsett MIC och %T/MIC • Infektion utanför urinvägarna • Lyckades till 90% vid MIC ≤ 16 (10/11) • Lyckades till 33% vid MIC > 16 (2/6) • 7/8 lyckades %T/MIC 40-50% • 2/2 failure %T/MIC %

15. Sammanfattningsvis: • Finns inga prospektiva kontrollerade randomiserade studier som jämför effekten av piperacillin-tazobactam med andra preparat på systeminfektion orsakad av ESBL • Observationsstudier, få patienter, ett sjukhus, ej jämfört med non-ESBL infektioner • Data talar för att piperacillin-tazobactam skulle kunna vara ett alternativ vid adekvat dosering och MIC <16