180 likes | 353 Views
ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier. Eva Melander Klinisk mikrobiologi, Malmö. Betalaktamantibiotika. Penicillner penicillin V/G, ampicillin, amoxicillin Cefalosporiner cefadroxil, cefuroxim
E N D
ESBL och annan bredspektrum cefalosporinresistens hos Gramnegativa tarmbakterier Eva Melander Klinisk mikrobiologi, Malmö
Betalaktamantibiotika • Penicillner • penicillin V/G, ampicillin, amoxicillin • Cefalosporiner • cefadroxil, cefuroxim • cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon (3:e generationens cefalosporiner, bredspektrumcefalosporiner) • Karbapenemer • imipenem, meropenem, ertapenem
BetalaktamantibiotikaResistensmekanismer • Produktion av kromosomalt medierade eller plasmidmedierade betalaktamaser • Förekomst av förändrade eller alternativa penicillinbindande proteiner • Nedsatt permeabilitet (förlust av ytmembranproteiner, poriner) • Aktiv utpumpning av betalaktamantibiotika (efflux)
Betalaktamaser • Enzymer som bryter ner betalaktamantibiotika. • Olika nedbrytningsprofil: • Penicillinaser • Cefalosporinaser • Karbapenemaser
Penicillinaser Gramnegativa tarmbakterier • TEM1 • 1964, E. coli, grekisk patient ”Temoneira” • Plasmidmedierat, överförts till andra Enterobacteriacae • 25 % av E. coli i Sverige • SHV1 • Sulfhydryl variabel • Kromosomalt medierat hos alla K. Pneumoniae Inhiberas av klavulansyra
CefalosporinaserGramnegativa tarmbakterier • Kromosomalt medierade • AmpC • Finns i liten mängd hos många Enterobacteriacae • K1 • K. oxytoca • Plasmidmedierade (”smittsam”, överförbar resistens) • ESBL: TEM, SHV, CTX-M • AmpC
Extended-Spectrum Beta-Lactamases”ESBL” • Definition som gäller i världen idag: • Bryter ner bredspektrumcefalosporiner (cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon) • Hämmas av klavulansyra in vitro • Överförbar
Andra överförbara bredspektrumbetalaktamser • AmpC • Alltid plasmidmedierad hos K. pneumoniae • E. coli, men även kromosomalt. Kan ej avgöras fenotypiskt. • Hämmas inte av klavulansyra in vitro • (OXA) • (MBL) • (KPC)
Historik ESBL • 80-talets början: • En eller flera mutationer på strategiska positioner hos TEM1 och SHV1 vilket medfört bredare nedbrytningsprofil • Idag: TEM >130 typer, SHV > 50 typer • 1986: första utbrottet rapporteras • Främst K. pneumoniae (även E. coli och andra Enterobacteriacae) • Främst sjukhusvårdade patienter, svårt sjuka
ESBL idag • Sedan 2000-talets början: • Kraftigt ökad frekvens ESBL • Främst CTX-M typ (CefoTaximas-München) • Idag: > 40 typer, 5 subklasser • Pandemi • Nu både E. coli och K. Pneumoniae • Ofta multiresistens, bara känsliga för karbapenemer • Både öppen och sluten vård • Utbrott (Uppsala, Kristianstad) • Fullt friska
Inneliggande patienter Öppenvårdspatienter Friska frivilliga Prevalens % 1991 2003 0.7 11.8 0.3 5.5 - 3.7 Spansk studie Valverde et al, 2004
Cantón, Novais, Valverde, Machado, Peixe, Baquero, Coque. Clin Microbiol Infect 2007; (in press)
Riskfaktorer ESBL: individen • Öppen- och slutenvård • Hög antibiotikaanvändning, ssk bredspektrumcefalosporiner och kinoloner • Slutenvård • Drän, katetrar, långvarig sjukhusvistelse, svår bakomliggande sjukdom, sjukhemsvistelse • Öppenvård • > 60 år, diabetes, recidiverande UVI, nyligen sjukhusvårdad, KAD
Riskfaktorer ESBL: selektion/spridning på vårdavdelning • Dålig följsamhet till basal hygienrutiner • Högt antibiotikatryck, ssk cefalopsoriner • Piperacillin/tazobactam ”skyddande”
Lyckadeinterventioner internationellt • Antibiotikapolicy • Minskad användning av cefalosporiner generellt • Minskad användning av ceftazidim • Bytespreparat: piperacillin/tazobactam, imipenem • Skärpta vårdhygienrutiner • Kampanjer, utbildningar, inspektioner,
Konsekvenser av ESBL • Ökad risk för mortalitet vid ESBL bakteriemi • Förlängd vårdtid vid ESBL infektion • Ökade kostnader förknippad med ESBL infektion/kolonisation
Sammanfattning • Komplext • Flera arter, många enzymvarianter. Diagnostik, definition. • Svårt sjuka---Fullt friska • CTX-M pandemi, öppen- och slutenvård • Klara risk faktorer för selektion och spridning • Cefalosporiner och kinoloner • Slarv med vårdhygienrutiner • ESBL kopplat till ökad risk för mortalitet och ökade kostnader