Immunologia Niedobory odporności

1. Immunologia Niedobory odporności

2. Niedobory odporności • Pierwotne (wrodzone) • Nabyte

3. Niedobory pierwotne (wrodzone) • limfocyty B • limfocyty T • komórki żerne • składniki dopełniacza • złożone

4. Agammaglobulinemia Brutona (sprzężona z chromosomem X) • chorują chłopcy • nie ma w ogóle limfocytów B • surowica nie zawiera immunoglobulin • objawy zaczynają się najczęściej ok. 4-6 miesiąca życia • dominują nawracające zakażenia bakteryjne górnych dróg oddechowych • mutacja kinazy Btk powoduje blok dojrzewania limfocytów B (w nieznany sposób) • leczenie polega na podawaniu co 3-4 tygodnie immunoglobulin

5. Izolowany niedobór IgA • najczęstszy wrodzony niedobór odporności • występuje wśród rasy kaukaskiej z częstością ok. 1 na 600 urodzeń • stężenie IgA w surowicy jest poniżej 0.05 g/l • często jest bezobjawowy i diagnozowany przypadkowo • objawami są nawracające zakażenia bakteryjne dróg oddechowych • przyczyna jest nieznana • leczenie jest objawowe i polega na podawaniu immunoglobulin

6. SCID severe combined immunodeficiency • niedobory o różnych przyczynach o podobnym obrazie klinicznym • ok. 1 na 100 tys. urodzeń • upośledzona jest odpowiedź komórkowa oraz humoralna • objawy zaczynają się w pierwszych tygodniach życia • dziecko choruje na infekcje wirusowe, bakteryjne i drożdżakowe • szczepienie BCG jest często śmiertelne

7. Bubble babies

9. T-, B+, NK-

10. T-, B-, NK+

11. T-, B-, NK-

12. Fosforylaza nukleotydów purynowych Deaminaza adenozyny „Immunologia” Roitt, Brostoff, Male

13. Leczenie Przeszczep szpiku w pierwszym roku życia od identycznego pod względem HLA rodzeństwa, lub gdy to nie jest możliwe od któregoś z rodziców (po usunięciu limfocytów T). Nie jest potrzebna immunosupresja.

15. We wrześniu 1990 dr R. Michael Blaese i dr W. French Anderson z NIH dokonali pierwszej terapii genowej 4-letniej dziewczynki Ashanti DeSilva ze SCID. Wirusem niosącym prawidłowy gen ADA zainfekowano limfocyty pobrane z krwi obwodowej. Tak zmienione komórki w kilku wstrzyknięciach podano dziecku. Terapia zakończyła się powodzeniem

16. 1. A. Aiuti et al., "Correction of ADA-SCID by stem cell gene therapy combined with nonmyeloablative conditioning," Science, 296:2410-3, 2002. 2. M. Cavazzana-Calvo et al., "Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease," Science, 288:669-72, 2000. 3. H.B. Gaspar et al., "Gene therapy of X-linked severe combined immunodeficiency by use of a pseudotyped gamma-retroviral vector," Lancet, 364:2181-7, 2004. 4. M. Cavazzana-Calvo et al., "Gene therapy of severe combined immunodeficiency," Ann Rev Med, 56:585-602, 2005.

17. 14 March 2005 Doctors at Great Ormond Street Hospital (GOSH) and the Institute of Child Health (ICH) announced on Friday 11 March 2005 that a second disease has responded to gene therapy at Britain’s leading centre for the pioneering treatment. Mustaf, a four year old boy suffering from the life-threatening immune disease ada-SCID has had his immune system successfully restored. This success is a first in the UK and it is believed that the Hospital-Institute is only the second centre in the world to achieve this.

18. Polekowe niedobory odporności • wywoływane celowo (immunosupresja) • efekt uboczny (chemioterapia, radioterapia)

19. Niedobory odporności wywoływane przez wirusy • odra • HIV

20. http://www.cdc.gov/nip/publications/pink/meas.pdf

23. Wirus odry namnaża się w leukocytach i powoduje leukopenię. Wirus powoduje apoptozę zarówno zakażonych komórek, jak i niezakażonych limfocytów T. Dokładny mechanizm nie jest znany.

24. AIDS Acquired Immunodeficiency Syndrome • powodowany jest przez zakażenie wirusem HIV • HIV jest retrowirusem z rodziny Lentiviridae • wirus HIV wykazuje tropizm do komórek układu odpornościowego

25. 1981: The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) receives reports of gay men becoming ill with opportunistic infections. 1982: CDC defines acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Charles Rinaldo and University of Pittsburgh colleagues begin gathering blood samples from gay male volunteers 1983: The National Institutes of Health chooses Pitt as study site for the Multicenter AIDS Cohort Study. The Pitt Men's Study begins. 1984: The NIH's Robert Gallo identifies the virus that causes AIDS. It becomes known as the human immunodeficiency virus, or HIV. The Multicenter AIDS Cohort Study officially begins; Pittsburgh, Baltimore, Chicago and Los Angeles are sites. 1985: Blood test for HIV is approved. HIV screening of blood supply begins. http://www.post-gazette.com/magazine/

26. http://www.lifesci.utexas.edu/faculty/neuroweb/Bio344/lecturespdf/f1HIV/hiv.htmhttp://www.lifesci.utexas.edu/faculty/neuroweb/Bio344/lecturespdf/f1HIV/hiv.htm

29. How horrors of the plague made Europe safer from Aids scourge By Russell Jenkins dżuma i ospa?

30. „Immunologia” Gołąb, Jakóbisiak, Lasek

31. „Immunologia” Gołąb, Jakóbisiak, Lasek

33. Progresja choroby Całkowicie wyczerpany układ immunologiczny „dopuszcza” do rozwoju infekcji wywołanych przez drobnoustroje oportunistyczne (Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, Mycobacterium avium, Candida albicans) i rzadko spotykanych nowotworów takich jak mięsak Kaposiego. Dochodzi też do rozwoju zespołow otępiennych.

36. HAART Highly active antiretroviral therapy „Immunologia” Gołąb, Jakóbisiak, Lasek

37. http://www.sciam.com/article.cfm?articleID=000AC95E-D107-1CDB-B4A8809EC588EEDF&pageNumber=1&catID=4http://www.sciam.com/article.cfm?articleID=000AC95E-D107-1CDB-B4A8809EC588EEDF&pageNumber=1&catID=4

38. http://www.pbs.org/wnet/wideangle/shows/angola/map1.html#

39. Dodatkową komplikacją jest fakt, że niedożywienie jest częstą przyczyną nabytych niedoborów odporności. Ponadto cena HAART często przekracza możliwości refundacji leków przez państwa w Afryce.

41. Problemy ze szczepionkami • brak skutecznej odpowiedzi immunologicznej w trakcie zakażenia • zmienność wirusa • zdolność wirusa do ukrywania się przez długi czas we wnętrzu komórki • droga zakażania przez błony śluzowe • struktura białek otoczkowych, w której konserwatywne epitopy są niedostępne dla przeciwciał