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Immunologia. Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 2 O S.I. Inato. A Imunidade Inata. Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK. Componentes e processos da Imunidade Inata.
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Immunologia Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 2 O S.I. Inato Prof.Doutor José Cabeda
A Imunidade Inata • Componentes da Imunidade Inata • Mecanismos Básicos da Imunidade Inata • A Inflamação • As proteínas de fase aguda • O sistema do Complemento • As células NK Prof. Doutor José Cabeda
Componentes e processos da Imunidade Inata • Barreiras físicas • Barreiras químicas e bioquimicas • Leucócitos e Macrófagos • Proteínas de fase aguda • Inflamação • Febre • Sistema do Complemento Prof. Doutor José Cabeda
A Imunidade Inata • Componentes da Imunidade Inata • Mecanismos Básicos da Imunidade Inata • A Inflamação • As proteínas de fase aguda • O sistema do Complemento • As células NK Prof. Doutor José Cabeda
Padrões microbianos e seus receptores Prof. Doutor José Cabeda
Mecanismos básicos da imunidade inata Fagocitose Quimiotaxia Citotoxicidade Prof. Doutor José Cabeda
A Imunidade Inata • Componentes da Imunidade Inata • Mecanismos Básicos da Imunidade Inata • A Inflamação • As proteínas de fase aguda • O sistema do Complemento • As células NK Prof. Doutor José Cabeda
Inflamação Aguda Prof. Doutor José Cabeda
Efeitos locais das citocinas inflamatórias Prof. Doutor José Cabeda
Efeitos sistémicos das citocinas inflamatórias Prof. Doutor José Cabeda
A inflamação induz a imunidade adaptativa Prof. Doutor José Cabeda
Outras moléculas de superfície de um macrófago MHC I (apresentação de antigénios) MHC II (apresentação de atigénios) macrófago CD4 CD16 (Fc receptor) Prof. Doutor José Cabeda
A Imunidade Inata • Componentes da Imunidade Inata • Mecanismos Básicos da Imunidade Inata • A Inflamação • As proteínas de fase aguda • O sistema do Complemento • As células NK Prof. Doutor José Cabeda
As proteínas da fase aguda • Produzidas no figado em resposta à IL-1, IL-6 e TNF da inflamação aguda • CRP (PCR ou Proteína C reactiva) • MBP/MBL (Manose Binding Proteín/Lectin) • SAA (Serum Ayloid A) • Fibrinogenio • Proteínas do complemento Prof. Doutor José Cabeda
A Proteína C Reactiva • Concentração sérica aumenta 1000X durante a resposta aguda bacteriana • Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas juntas por ligação não covalentes • Liga-se a um grande leque de microorganismos e activa o complemento, resultando na deposição de C3b na superfície dos microorganismos • Utilizada em análises clínicas como marcador indirecto de infecção bacteriana Prof. Doutor José Cabeda
A Imunidade Inata • Componentes da Imunidade Inata • Mecanismos Básicos da Imunidade Inata • A Inflamação • As proteínas de fase aguda • O sistema do Complemento • As células NK Prof. Doutor José Cabeda
As actividades do complemento Prof. Doutor José Cabeda
Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda
C1qr2s2 Prof. Doutor José Cabeda
IgM 3 locais de ligação IgG 1 local de ligação C1q+2 Ig => Activ. C1r => activ. c1s Visualizar a via clássica (I) Prof. Doutor José Cabeda
Visualizar a via clássica (II) • C1r2s2 activado => hidrolise C4 =>hidrolise C2 } C4b2a= C3 convertase Prof. Doutor José Cabeda
Visualizar a via clássica (III) 1 C3 convertase 200 C3b C4b2a3b = C5 convertase C3b liga-se a complexos Imunes e antigénios funcionando como opsonina Prof. Doutor José Cabeda
Visualizar a via clássica (IV) • C5 convertase => C5b C5b liga-se ao C6 iniciando o MAC Prof. Doutor José Cabeda
Visualizar a via clássica (V) Prof. Doutor José Cabeda
Visualizar a via clássica (VI) Prof. Doutor José Cabeda
Visualizar a via clássica (VI)Complexo de ataque de membrana • C5b liga-se á superfície da membrana • Inactiva-se em 2 minutos na ausência de C6 • C5b6 liga-se ao C7 • complexo sofre uma mudança estrutural que o torna hidrofóbico, inserindo-se na membrana • Se a reacção ocorre num complexo imune, o C5b67 liga-se a uma membrana próxima promovendo a lise dessa célula (LES) • Ligação de C8 origina um poro com 10 Å • Lise de eritrócitos mas não de células nucleadas • Ligação e polimerização de 10-17 moléculas de C9, originando um poro com 70-100 Å Prof. Doutor José Cabeda
Hidrolise de c3 espontânea C3b liga-se a membranas Alta [ácido siálico] das membranas eucariotas inactiva o C3b C3b liga-se a factor B sendo então clivado pelo factor D O complexo C3bBb é C3 convertase A properdina estabiliza o complexo, aumentando-lhe o tempo de semi-vida de 5 a 30 minutos C3bBb3b é uma c5 convertase Visualizar a via alterna Prof. Doutor José Cabeda
A via das lectinas • Lectinas são proteínas ligadas a um carbohidrato • MBL (análogo a C1q) liga-se a residuos de manose de glicoproteínas de membrana de microorganismos • Protease de Serina associada a MBL (MASP) liga-se então à MBL • Este complexo cliva o C4 e o C2 • Os detalhes de funcionamento desta via estão ainda pouco esclarecidos Prof. Doutor José Cabeda
Visualizar a regulação do Complemento Prof. Doutor José Cabeda
A regulação do complemento Prof. Doutor José Cabeda
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Células NK Prof. Doutor José Cabeda
Papel das células NK na Imunidade Inata Prof. Doutor José Cabeda