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Immunologia. Curso de Análises Clinicas Visão Integrada do S.I. em acção. Visão Integrada do S.I. em acção. A Formação do S.I. Hematopoiese Anatomia do S.I. Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas A Resposta Imunológica à Infecção Bacteriana à Infecção Vírica
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Immunologia Curso de Análises Clinicas Visão Integrada do S.I. em acção Prof.Doutor José Cabeda
Visão Integrada do S.I. em acção • A Formação do S.I. • Hematopoiese • Anatomia do S.I. • Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas • A Resposta Imunológica • à Infecção Bacteriana • à Infecção Vírica • Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos
Visão Integrada do S.I. em acção • A Formação do S.I. • Hematopoiese • Anatomia do S.I. • Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas • A Resposta Imunológica • à Infecção Bacteriana • à Infecção Vírica • Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos
As Barreiras Físicas e Químicas • Pele e mucosas impedem a entrada da maior parte dos patogéneos • Vias naturais de entrada • Via respiratória • Movimentos ciliares respiratórios • Via oral • pH ácido do estomago • Flora comensal do intestino • Lisosima da saliva • Péptidos antibacterianos do intestino • Picadas de insectos • Feridas e descontinuidade da pele e mucosas
Visão Integrada do S.I. em acção • A Formação do S.I. • Hematopoiese • Anatomia do S.I. • Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas • A Resposta Imunológica • à Infecção Bacteriana • à Infecção Vírica • Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos
Hidrolise de c3 espontânea C3b liga-se a membranas Alta [ácido siálico] das membranas eucariotas inactiva o C3b C3b liga-se a factor B sendo então clivado pelo factor D O complexo C3bBb é C3 convertase A properdina estabiliza o complexo, aumentando-lhe o tempo de semi-vida de 5 a 30 minutos C3bBb3b é uma c5 convertase Visualizar a via alterna
Infecção bacteriana NK Activação de Células T Activação de Células B Lise bacteriana Bactéria Activação do complem. Fagocitose Opsonização neutralização de toxinas de ligandos Bloqueio da infectividade
Visão Integrada do S.I. em acção • A Formação do S.I. • Hematopoiese • Anatomia do S.I. • Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas • A Resposta Imunológica • à Infecção Bacteriana • à Infecção Vírica • Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos
Resposta Inata • Primáriamente pela acção de INF-a/b • Induzido por dsRNA • Produzido por macrófagos, monócitos e fibroblastos
Infecção Vírica Activação de Células T Lise celular Tc Lise Viral Vírus Activação de Células B Activação do complemento Opsonização neutralização de ligandos Bloqueio da infectividade
Visão Integrada do S.I. em acção • A Formação do S.I. • Hematopoiese • Anatomia do S.I. • Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicas • A Resposta Imunológica • à Infecção Bacteriana • à Infecção Vírica • Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos
Inibidores da imunidade humoral Receptores Fc codificados pelo Virus (HSV,CMV) Receptores do complemento (HSV) Receptores de proteínas controladoras do complemento (Vaccinia Virus)
Inibição da activação de INF-a/b • Bloqueio da via do PKR (HCV)
Inibidores da Inflamação Receptores de citoquinas codificados pelo virus (CMV, Vaccinia) Inibidores da expressão de moléculas de adesão (EBV)
Inibidores do processamento e apresentação de péptidos Inibição da expressão de classe I (HSV, CMV, adenovirus) Inibição da expressão de Classe II (CMV, HIV), bloqueando a acção das células Th Inibição do transporte de péptidos para o ER mediado pelos TAP (HSV-1 e HSV-2)
Produção de Imunossupressores Produção de um homólogo funcional da IL-10 (o BCRF1 do EBV) => supressão da expressão de citoquinas do tipo Th1 => redução os níveis de IL-2, TNF e IFN-g Infecção e lise de Células T (HIV) Infecção e indução de apoptose em células T (possívelmente o HIV)
Evasão do ataque das IgA das secreções • Secreção de proteases que clivam as IgA em Fc e Fab (Neisseria gonorrhoea, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis) • Variação antigénica (pilin de Neisseria gonorrhoea)
Inibição da fagocitose • Capsula polisacaridica de Streptococcus pneumoniae • 84 serotipos distintos na composição desta cápsula) • Produção de Proteína M (Streptococcus pyogenes) • Criação de uma capa protectora a partir de material do dador: • Staphilococcus patogénicos secretam uma coagulase que produz uma capa de fibrina
Resistência à acção do complemento • Cadeias laterais longas n zona de lipido A da parede celular (algumas gram neg.) • Secreção de elastase inactiva C3a e C5a (pseudomonas)
Sobrevivência à fagocitose • Escape do fagolisosoma para o citoplasma (Listeria monocitogenes) • Bloqueio da fusão do lisosoma com o fagosoma (Mycobacterium avium) • Resistência à ataque oxidativo do fagolisosoma (Mycobacterium tuberculosis)