1 / 77

ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ SPECT-PET

ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ SPECT-PET. Ammonia (13 N ) injection Carbon monoxide (15 O ) Chromium (51 Cr ) edetate injection Cyanocobalamin (57 Co ) capsules Cyanocobalamin (57 Co ) solution Cyanocobalamin (58Co) capsules Cyanocobalamin (58Co) solution Fludeoxyglucose (18F) injection

wolfe
Download Presentation

ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ SPECT-PET

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑSPECT-PET

  2. Ammonia (13N) injection Carbonmonoxide (15O) Chromium (51Cr) edetateinjection Cyanocobalamin (57Co) capsules Cyanocobalamin (57Co) solution Cyanocobalamin (58Co) capsules Cyanocobalamin (58Co) solution Fludeoxyglucose (18F) injection Flumazenil (N-(11C) methyl)injection Gallium (67Ga) citrate injection Human fibrinogen, iodinated (125I) šel ven ** Human albumin injection, iodinated (125I) Indium (111In) chloride solution Indium (111In) oxine solution Indium (111In) pentetate injection Iobenguane (123I) injection Iobenguane (131I) injection for diagnostic use Iobenguane (131I) injection for therapeutic use Krypton (81Kr) inhalation gas L-Methionine (11C-methyl) injection Norcholesterol injection, iodinated (131I) Oxygen (15O) Raclopride (11C-(methyl) injection Sodium acetate (1-11C) injection Sodium chromate (51Cr) sterile solution Sodium fluoride (18F) injection Sodium iodide (123I) injection Sodium iodide (125I) solution ** Sodium iodide (131I) capsules for diagnosti use Sodium iodide (131I) solution Sodium iodide (131I) solution for radiolabelling Sodium iodohippurate (123I) injection Sodium iodohippurate (131I) injection Sodium pertechnetate (99mTc) injection (fission) Sodium pertechnetate (99mTc) injection (non-fission) Sodium phospate (32P) injection Strontium (89Sr) chloride injection Technetium (99mTc) colloidal rhenium sulphide injection Technetium (99mTc) colloidal sulphur injection Technetium (99mTc) colloidal tin injection Technetium (99mTc) etifenin injection Technetium (99mTc) exametazime injection Technetium (99mTc) gluconate injection Technetium (99mTc) human albumin injection Technetium (99mTc) macrosalb injection Technetium (99mTc) medronate injection Technetium (99mTc) mertiatide injection Technetium (99mTc) microspheres injection Technetium (99mTc) pentetate injection Technetium (99mTc) sestamibi injection Technetium (99mTc) succimer injection Technetium (99mTc) tin pyrophospate injection Thallous (201Tl) chloride injection Tritiated (3H) water injection Water (15O) injection Xenon (133Xe) injection Ραδιοφαρμακευτικές ενώσεις στην Ευρωπαϊκή φαρμακοποιεία

  3. Μέθοδοι Παρασκευής Διαγνωστικών Ραδιοφαρμάκων:Τεχνήτιο, 99mTc • Τεχνήτιο-99m (SPECT): Το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο ραδιονουκλίδιο στη διαγνωστική Πυρηνική Ιατρική Πλεονεκτήματα: • Μονοενεργητική γ ακτινοβολία 140 keV στο βέλτιστο ανιχνευσιμότητας από τις διαθέσιμες γ κάμερες • Κατάλληλο χρόνο ημιζωής 6h για την ολοκλήρωση της διαγνωστικής μελέτης • Μικρό κόστος και ευχερής διάθεση από γεννήτριες 99Mo-99mTc • Παρασκευή ραδιοφαρμάκων του από ανασύσταση προσκευάσματος (ligand + αναγωγικό) Mειονεκτήματα: • Ως μέταλλο απαιτεί σταθερό σύστημα συναρμοτών και συνεπώς δυσχεραίνει την επισήμανση βιομορίων

  4. 99mTc: Το σημαντικότερο διαγνωστικό ραδιονουκλίδιο στη Πυρηνική Ιατρική • To 95% των ραδιοφαρμάκων είναι του τεχνητίου-99m χρησιμοποιούμενα για την διάγνωση παθήσεων του εγκεφάλου, μυοκαρδίου, πνευμόνων, θυρεοειδούς, ήπατος, νεφρών, οστών κ.α. • Μονοενεργητική γ ακτινοβολία 140 keV στο βέλτιστο ανιχνευσιμότητας από τις διαθέσιμες γ κάμερες (SPECT) • Κατάλληλο χρόνο ημιζωής 6h για την ολοκλήρωση της διαγνωστικής μελέτης • Σχηματίζει πολλές διαφορετικές χημικές ενώσεις με διαφορετικές φυσικοχημικές ιδιότητες • Μικρό κόστος και ευχερής διάθεση από γεννήτριες 99Mo-99mTc • Τα ραδιοφάρμακα του παρασκευάζονται από τυποποιημένα προσκυάσματα (kits)

  5. 67h 2,1 x 105 y 6h γ β β Παρασκευή του τεχνητίου Παρασκευές: Α) Σε πυρηνικό αντιδραστήρα με σχάση του ουρανίου-235 (6%, Τc-99) B) Από διάσπαση του μολυβδαινίου-99: • α) Νετρονική ενεργοποίηση του μολυβδαινίου-98 ή β) προϊόν σχάσης U-235: 98Mo(n,γ)99Mo99mTc 99Tc 99Ru

  6. 67h 2,1 x 105 y 6h γ β β Γεννήτρια 99Mo/99mTc 98Mo(n,γ) 99Mo 99mTc 99Tc 99Ru 99MoO42- 99mTcO4-

  7. 99mTc 87% γ 6.02h 99Mo 13% 99Tc Γεννήτρια 99Μο/99mΤc Διαστάσεις ~ 15cm x 26 cm

  8. Προετοιμασία ραδιοφαρμάκων του 99mTc

  9. Τεχνήτιο-Ρήνιο: Συγγενή μέταλλα • Ισότοπα του ρηνίου: σταθερά ισότοπα Re-185 (37.4%), Re-187 (62.6 %). τεχνητά ισότοπα: Re-186 (β), Re-188 (β) • Χημεία του ρηνίου: Έχει πολύ μεγάλες ομοιότητες με τη χημεία του τεχνητίου. • Λανθανιδική συστολή: Οι ιονικές ακτίνες στοιχείων που βρίσκονται μετά τις λανθανίδες στο περιοδικό πίνακα, λόγω των συμπληρωμένων f τροχιακών εμφανίζουν ακτίνες με τιμή μικρότερη από την αναμενόμενη. • Ιονική ακτίνα ρηνίου όμοια με του τεχνητίου.

  10. Χρήση νουκλίδιων Re/Tc στη ραδιοφαρμακευτική έρευνα • Τc-99m: γ-ακτινοβολία (απεικόνιση-διάγνωση SPECT) • Tc-99: ασθενής β-ακτινοβολία (t1/2 210000y) μακροσκοπικός χαρακτηρισμός • Re-185 (37.4%)/Re-187 (62.6 %)  μακροσκοπικός χαρακτηρισμός • Re-186 (β), Re-188 (β) θεραπευτικά ραδιοφάρμακα

  11. Αντίδραση μετατροπής W-188σε Os-188 Γεννήτρια 188W/188Re

  12. Χημικές διαφορές μεταξύ Τεχνητίου και Ρηνίου • Δυναμικά οξειδοαναγωγής • Κινητική • Αριθμοί συναρμογής

  13. Οξειδωτικές καταστάσειςτεχνητίου με ραδιοφαρμακευτικές εφαρμογές • VII: 99mTcO4-, 99mTc2S7 • V: 99mTc-ECD, 99mTc-MAG3κα • IV: 99mTc-DTPA, 99mTc-MDP • III: 99mTc-HIDA • I: 99mTc-MIBI

  14. Υπερτεχνητικό νάτριο (VII) • NaTcO4: Η σταθερότερη μορφή του τεχνητίου.Χρησιμοποιείται: α) σαν ραδιοφάρμακο για την απεικόνιση του θυροειδούς, το οποίο δρα αντικαθιστώντας τα ιωδιούχα. β) σαν πρώτη ύλη για τη παρασκευή όλων των ενώσεων του τεχνητίου

  15. Σουλφίδια του τεχνητίου: Τc2S7 • 99mTc-S κολλοειδές: Παρασκευή. • 99mTcO4-+ HCl + H2S Τc2S7.xS • 2NaΤcO4 + 2HCl + 7Na2S2O3 Τc2S7 + 7Na2SO4 + 2NaCl + 2H2O • Na2S2O3 + 2HCl  Η2SO3 + S↓ + 2NaCl • Ρύθμιση pH 5-6 επίδραση στο μέγεθος σωματιδίων. • Στοιχειακό S σχηματίζει κολλοειδή σωματίδια μεγέθους ~ 1-10μm. Τα σωματίδια είναι επισημασμένα με 99mΤc2S7. • Xρήσεις: Στη πυρηνική ιατρική για την απεικόνιση του ήπατος, του σπλήνα και των οστών. Επίσης χρησιμοποιείται για σπινθηρογράφηση των λεμφαδένων. • Βιοκατανομή-Φαρμακοκινητική: • Η απομάκρυνση των κολλοειδών 99mTc-θείου από το αίμα είναι ταχύτατη κι εξαρτάται από τη λειτουργία του ήπατος. • Τα κολλοειδή απομακρύνονται με πρόσληψη από τα κύτταρα του Δικτυοενδοθηλιακού Συστήματος (ΔΕΣ) του ήπατος (κυρίως 0.3-1 μm σωματίδια)(80-90%), του σπλήνα (> 1μm σωματίδια)(5%)και του μυελού των οστών (< 0.1 μm σωματίδια) (5%). • Σε παθολογικές ηπατικές περιπτώσεις η πρόσληψη από το ήπαρ μειώνεται ενώ αυξάνεται στους άλλους ιστούς.

  16. Tc(V) Tc(IV) Tc(III) Tc(I) Αναγωγή Tc(VII) TcO4- SnCl2, Na2S2O4, HCl, Fe(II), NaBH4,, PPh3 Το Τεχνήτιο σε χαμηλότερες οξειδωτικές καταστάσεις • Sn2+ +99mTcO4- + H+  99mTc4+ + Sn4+ + H2O • S2O42- + 99mTcO4- + OH-  99mTc4+ + SO32- + H2O • Η οξειδωτική κατάσταση του 99mTc εξαρτάται από το ligand

  17. Mέθοδοι παρασκευής ενώσεων του τεχνητίου-99m 1) Μέθοδος με αναγωγή: 99mTcO4- + αναγωγικό + L  [99mTc-L] L= συναρμοτής, αναγωγικό: SnCl2, NaBH4 2) Mέθοδος με αντικατάστασταση α) 99mTcO4- + αναγωγικό + L  [99mTc-L] L=ευκίνητος συναρμοτής β) [99mTc-L] + L’  [99mTc-L’] + L

  18. Αντίδραση ανταλλαγής συναρμοτών Αναγωγικά: SnCl2, NaBH4, S2O4-2 Ευκίνητοι Συναρμοτές, L: γλυκοεπτονικό, τρυγικό, οξαλικό, γλυκονικό, κιτρικό, tricine • Σχέση δομής- δράσης ενώσεων τεχνητίου: οι φυσικοχημικές ιδιότητες (φορτίο, πολικές ομάδες, δομή κλπ) καθορίζουν τη κατανομή στον οργανισμό. • Χρήση χηλικών συναρμοτών: Λόγω επίδρασης χηλικού συναρμοτή οι χηλικές ενώσεις του τεχνητίου έχουν μεγαλύτερη σταθερότητα και εφαρμόζονται για τη παρασκευή φαρμακευτικών του ενώσεων.

  19. Παραπροϊόντα αναγωγής και Έλεγχος καθαρότητας • TcO4- + eaq- → TcO42- • 2TcO42- → TcO4- + Tc(V) • 2Tc(V) → TcO42- + Tc(IV) • Tc(V) + TcO42- → Tc(IV) + TcO4- • ΤcO2:είναι μια σταθερή μορφή του τεχνητίου και σχηματίζεται κατά την παραγωγή των υπερτεχνητικών ή άλλων ενώσεων του τεχνητίου ως παραπροϊόν. • Χρωματογραφία λεπτής στιβάδας με σύστημα ανάπτυξης: Η2Ο. Ο σχηματισμός του ΤcO2διαπιστώνεται από τη παραμονή του στο σημείο έναρξης της χρωματογραφίας Rf =0

  20. Τεχνήτιο στην οξειδωτική κατάσταση V Ταυτοποίηση με φασματοσκοπία υπερύθρου: Tc=O 890-1020 cm-1, O=Tc=O 790-834 cm-1 οξο trans-διοξο Νιτριδο- Ταυτοποίηση με φασματοσκοπία υπερύθρου: Tc≡N ~ 1050 cm-1

  21. Οξοτεχνήτιο-προπυλεναμινοξίμη dl-99mTc-HMPAO • ~5% πρόσληψη στον εγκέφαλο: ουδέτερο, λιπόφιλο σύμπλοκο του [TcO(V)]3+ • Μηχανισμός εγκλωβισμού του dl μόνο : χημική διάσπαση (επίδραση γλουταθειόνης) • Διάγνωση εγκεφαλικών παθήσεων (άνοια, εγκεφαλικό, Alzheimer κλπ)

  22. Σύνθεση dl-99mTc-HMPAO

  23. Μηχανισμός εγκλωβισμού Tc-dl-HMPAO

  24. Σύστημα TcO-N3S99mTc-MAG3 (μερκαπτοακετυλοτριγλυκίνη) Βz-MAG3 + 99mTcO4- + SnCl2 + γλυκοεπτονικό  • Υδρόφιλο, ανιονικό σύμπλοκο • Η ελεύθερη καρβοξυλική ομάδα είναι απαραίτητη για την καθαίρεση από τους νεφρούς μέσω της ανιονικής οδού, όπως παρατηρείται και για το ιωδοιππουρικό νάτριο

  25. Σύστημα TcO-N2S2:LL-99mTc-ECD • ~5% πρόσληψη στον εγκέφαλο: ουδέτερο, λιπόφιλο σύμπλοκο του [TcO(V)]3+ • Κατακράτηση μόνο το ll : στερεοεκλεκτική ενζυματική υδρόλυση (εστεράσες) • Διάγνωση εγκεφαλικών παθήσεων

  26. Σύνθεση ECD

  27. Μηχανισμός εγκλωβισμού Tc-ll-ECD

  28. Οξοτεχνήτιο-διαμινοδιθειόλη, Οξοτεχνήτιο-αμινοαμιδοδιθειόλη, Οξοτεχνήτιο-διαμιδοδιθειόλη

  29. Ολιγοπεπτιδικοί συναρμοτές • Σχηματισμός ανιονικών ενώσεων του τεχνητίου με χρησιμότητα για μελέτη νεφρικής λειτουργίας

  30. Ολιγοπεπτιδικοί συναρμοτές

  31. TcO(acac2en)X-διπυρηνικά σύμπλοκα

  32. 99mTc-διμερκαπτοηλεκτρικό οξύ (DMSA) • Αντίδραση σε pH 7,5-8 meso-DMSA + SnCl2 + 99mTcO4- 99mTcO(V)-DMSA Χρήσεις: Διάγνωση μυελοειδούς καρκινώματος του θυρεοειδούς • Αντίδραση σε pH 2,5-3,5 meso-DMSA + SnCl2 + 99mTcO4- 99mTc(III)-DMSA Χρήσεις: Μελέτη της νεφρικής λειτουργίας (απομακρύνεται μέσω σπειραματικής διήθησης αλλά και σωληναριακής απέκκρισης) 37% σε 24 ώρες και της μορφολογίας 24% κατακρατείται στα νεφρά 1 ώρα μετά τη χορήγηση. Συν-ενδο Αντι Συν-εξω

  33. Ζεύγη ραδιοφαρμάκων με 99mTc/186,188Re186Re-DMSA/99mTc-DMSA Χρήση: Διάγνωση/Θεραπεία Μυελοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς

  34. Διοξο πυρήνας: TcO2-διφωσφίνη

  35. Τετραμινικό διοξοτεχνήτιο • Σχηματίζεται υδρόφιλη ένωση, η οποία κατανέμεται στο εξωκυττάριο υγρό και μπορεί να εφαρμοστεί για το περιφερικό σύστημα

  36. Μικτοί συναρμοτές

  37. Νίτριδο πυρήνας [Tc-N]2+

  38. IV Tc-N3O: 99mTc-DTPA

  39. IV Tc-διφωσφονικά

  40. ΙΙΙTc-ιμινοδιοξικό οξύ

  41. Τc-οργανοϋδραζίνο

  42. Πιθανή συναρμογή Tc-οργανοϋδραζινών

  43. Ι Tc-ισονιτρίλιο

  44. Ι Καρβονυλικός πυρήνας fac-99mTc(CO)3+

  45. Ι Καρβονυλικό κυκλοπενταδιενυλικό τεχνήτιο, cp99mTc(CO)3

  46. Εγκέφαλος Θυρεοειδής Μυοκάρδιο Πνεύμονες Οστά Ήπαρ, χοληδόχος κύστη Καρκίνος Νεφρά Ραδιοφάρμακα του 99mTc

More Related