Hipoacusia hereditaria congénita no sindrómica

1. Hipoacusia hereditaria congénita no sindrómica Lic. Griselda Acosta Hospital B. Rivadavia - Residencia de Fonoaudiología - 06/05/2005

2. FUNDAMENTOS: • Repercusiones de la hipoacusia infantil en el desarrollo. Causas de la hipoacusia • Infecciosas • Traumáticas • Genéticas

3. FUNDAMENTOS: • Prevalencia hipoacusia profunda congénita: 1/1000 RN (año 2002) • Forma más frecuente. • Causas genéticas: 50% • Hipoacusias aisladas: 70% • En general recesivas • Padres oyentes: 90% de los casos

4. Objetivo general Articular los conocimientos entre genética y audiología, según los avances científicos de los últimos años.

5. Objetivos específicos • Describir las alteraciones genéticas que afectan solamente a la audición. • Describir la prevalencia de estas alteraciones genéticas, su modo de transmisión y expresión fenotípica. • Explicar la fisiopatología de la audición relacionada con estas afecciones.

6. Objetivos específicos • Actualizar algunos conocimientos referentes a métodos de diagnóstico genético aplicados en la medicina clínica. • Describir y comparar los diferentes protocolos de investigación existentes en nuestro pais y en otros.

7. Hipoacusias según la edad de adquisición del lje: prelinguales - perilinguales - poslinguales Hipoacusias según la localización de la lesión: conductivas - cocleares - centrales Sordos  hipoacúsicos. Conceptos

8. Congénito: está presente al nacer. Hereditario: está en los genes. Síndrome: grupo de anomalías. Expresividad: grado de expresión fenotípica. Conceptos

9. Conceptos • Mutación: defecto en un par de bases en un solo gen (deleción, repetición, sustitución, inserción)

10. TCGTCTCTATGAATTTGA TCGTCTCTATGATTTGA deleción TCGGTCTCTATGAATTTGA repetición TCGTCTCTATGCAATTTGA inserción TCGTCTCTATGAATTAGA sustitución

11. Conceptos • Heterogeneidad genética: diferentes mutaciones resultan en un fenotipo similar.

12. Tipos de herencia • Autosómica dominante • Autosómica recesiva • Ligada al cromosoma X • Mitocondrial

13. Autosómica dominante

14. Autosómica dominante

15. Autosómica recesiva

16. Autosómica recesiva

17. Recesiva ligada al X

18. Recesiva ligada al X: probabilidades 1) Madre portadora y padre sano: • 25% hijas mujeres portadoras • 25% hijos varones enfermos. 2) Madre sana y padre enfermo: • 50% hijos varones sanos • 50% hijas mujeres portadoras

19. Mitocondrial • Modo de herencia que se produce en menos del 1% de los casos. • Sólo se transmite por vía materna (el ADNmt es aportado por el óvulo) • Está relacionado con la suceptibilidad a la ototoxicidad de los aminoglucósidos.

20. Mitocondrial

21. ADN Mitocondrial

22. Hipoacusias prelinguales 1/1000 Genéticas 50% Idiopáticas 25% No genéticas 25% No sindrómicas 70% Sindrómicas 30% Autosómica recesiva 75%-85% Autosómica dominante 15%-24% Ligada al X 1%-2% Mitocondrial  1% CONEXINA 26 DFNB1 50% Otras DFNB

23. Hipoacusia prelingual no sindrómica RECESIVA • Nombre de la hipoacusia: DFN B 1 • Gen afectado: GJB2 • Proteína que codifica: conexina 26 • Locus: 13q11-112 • Tipo estable, de grado moderado a profundo.

24. Hipoacusia prelingual no sindrómica RECESIVA • La mutación del gen GJB2 según la población: • blancos 1 a 3% ................... 30delG • judíos ashkenazi 4% .......... 167delT • Otras DFN B: • DFN B9 afecta al gen OTOF

27. Hipoacusias no sindrómicas dominantes • En general son poslinguales Algunas prelinguales: • DFN A3: forma dominante de hipoacusia que afecta al gen de la Cx26 • DFN A 8/12: mutación del gen de la -tectorina

28. Hipoacusias no sindrómicas ligada al X • Nombre del locus: DFN 3 • Nombre del gen: POU3F4 • Inicio: prelingual • Tipo: mixta • Gen que interviene en la maduración ósea

29. Hipoacusia no sindrómicamitocondrial • Nombre del gen: MTRNR1 • mutación del gen del ARN ribosomal: 1555 A>G • se encontró en pacientes con hipoacusia por ototoxicidad con aminoglucósidos

30. Estudios genéticos Según Griffiths: • Estudiar los genes para entender los sistemas biológicos • Identificar y determinar la función de genes (y proteínas que codifican) • Reconocer y conectar los procesos subyacentes

31. Estudios genéticos • PCR (reacción en cadena de la polimerasa): amplifica de forma selectiva una secuencia específica de ADN potencialmente defectuosa. • Endonucleasas de restricción: son enzimas utilizadas para fragmentar el ADN. La RFLP es una de las técnicas, la cual permite identificar los alelos responsables de una enfermedad

32. Centros de investigación • GEANDEAF (España) • Htal. Rivadavia y Htal. de Clínicas: estudio multicéntrico • Htal. Garrahan • Córdoba

33. Conclusión • Estudios genéticos como herramienta para la comprensión de las bases moleculares de la fisiología auditiva. • Uso de estos conocimientos en prevención. • La alteración de la conexina 26 es responsable de la mayoría de los casos de HHC no sindrómica recesiva.

34. Conclusión • Importancia de los programas de screening auditivo neonatal, complementados con estudios genéticos. • Investigaciones poco cooperativas. Es necesario un proyecto conjunto para avanzar en la producción de conocimientos y en acciones preventivas con mayor eficiencia y eficacia.