E N D
1. ASPECTOS GERAIS DA DOENÇA FALCIFORME
2. Histórico
Hemoglobinopatia
Conceito
Epidemiologia
Genética
Quadro clínico
Diagnóstico
Triagem neonatal
Bibliografia
3. HISTÓRICO
SECULO XVI- gene trazido da África
1910- James B. Herrick descreveu pela primeira vez a doença (Archives of Internal medicine)
-rapaz jamaicano com icterícia e células parecidas com foice
1922- Mason: primeira vez o termo:
Sickle cell disease
1933 - DIGGS et al estabelecido diferenças clínicas
1949 - Linus Pauling et al: sickle hemoglobin ? hb S
1956 - Ingram: definida substituição do aminoácido - fingerprints
1978 - Kan e Dozy – base nitrogenada da globina por biologia molecular
1980 - Exames do recém nascido
- Uso da penicilina para prevenir infecções
1990 - Uso da Hidroxiuréia
- Prevenção de derrame com terapia de transfusão
2000 - Duração de tempo para terapia de transfusão na
prevenção de derrame
6. Doença genética autossômica recessiva
Alteração na estrutura do gene ß globina
GAG GTG
Ácido glutâmico Valina
Hb A (a2ß2) Hb S (a2ß2 mutante)
8. Homozigoto para a hemoglobina S (SS),
Hemoglobina S/beta talassemia (S/ß tal)
Hemoglobinopatia SC (SC)
Hemoglobinopatia SD (SD)
Hemoglobinopatia S –PHHF
Traço falciforme
10. CONCEITO FISIOLÓGICO
Doença hemolítica crônica que evolui com fenômenos vaso-oclusivos que levam a crises dolorosas agudas e à lesão tecidual orgânica aguda e/ou crônica de caráter progressivo
11.
Traço Falciforme (Hb AS)
População geral: 4% (2%-8%)
Entre afro-descendentes : 6% a 10%
Nascimento anual :200.000
Estimativa de indivíduos Hb AS : 7.200.000
Anemia Falciforme (Hb SS)
Casos estimados: 25.000 a 30.000
Números de casos novos por ano: 3.500
13. Relação entre a gravidade da anemia falciforme (HbSS) com os diferentes haplótipos de Hb S
14.
Senegal
Árabe-Indiano evolução mais benigna
Banto mais grave que Benin
América do Norte e no Caribe predomina Benin, seguido do Senegal e Banto
Brasil predomina haplótipo Banto seguido do Benin , quase ausente Senegal
15.
ALGUNS PACIENTES EVOLUEM PRATICAMENTE ASSINTOMÁTICOS
OUTROS COM SINTOMATOLOGIA GRAVE COM INTERNAÇÕES FREQUENTES
16. FISIOPATOLOGIA
A alteração molecular primária na anemia falciforme é representada pela substituição de uma única base no códon 6 do gene da globina beta, uma adenina (A) é substituída por uma timina (T) (GAG?GTC). Esta mutação resulta na substituição do resíduo glutamil na posição beta 6 por um resíduo valil (ß 6 Ácido Glutâmico?Valina).
Esta substituição tem como consequência final a polimerização das moléculas dessa hemoglobina anormal (HbS) quando desoxigenadas.
17. PAI
(Portador assintomático AS)
22. Mutação At---------------?TA Transversão
DNA A ----------------?U
23. MANIFESTAÇÃO CLÍNICA HEMÓLISE:
Anemia crônica
Icterícia
Colelitíase
35. O diagnóstico das síndromes falciformes depende da comprovação da existência da hemoglobina S pela eletroforese de hemoglobinas.
39. Nathan, David G.,M.D.; Orkin, Stuart H.M.D.; Nathan and Oski´s Hematology of Infancy and Childhood, W.B. Saunders Company, 5th Edition,
Lee, Richard G, et all, Wintrobe Hematologia Clínica, 9ª Ed. Editora Manole Ltda, 1998
Vaz, Flávio Adolfo Costa, Hematologia Neonatal, Sarvier, São Paulo, 1980
Serjeant, Graham R.; Sickle cell disease, 2nd ed. Oxford: Oxford University Press, 1992:16-28
Buchanan, G.R.; Clínicas Pediátricas da América do Norte – Hematologia Pediátrica, Interlivros, 1996
Manual de Diagnóstico e Tratamento de Doenças Falciformes, ANVISA, Brasília, 2002
Naoum, Paulo César, Naoum, Flávio Augusto; Doença das Células Falciformes; Savier, 2004
Revista Brasileira de Hematologia Pediátrica ; volume 29, 2007
Jorge David Aivazoglou Carneiro ; Hematologia Pediátrica 2008