Sugárterápia

1. Sugárterápia

2. Történet • 1895. Röntgen felfedezte az ionizáló sugárzást • 1900-as évek: tapasztalati tényeken, megfigyeléseken alapuló terápia • 1920-as évek: tényeken alapuló,sugárbiológiailag is igazolt terápia • 1990-es évek: a kuratív rákterápia hatásos formája, melyet számokban kifejezett dózisértékekkel és izodóziseloszlással ábrázolva pontosan lehet definiálni

3. A sugárterápia korlátai • Nem alkalmazható tumorspecifikus kezelésre • A molekuláris biológia eredményei talán növelhetik a sugárkezelés biológiai hatását

4. A sugárterápia szerepe 1. • Preoperatív kezelés: rectum-, méhnyak-,fej-nyaki daganatok • Cél: 1. down staging, 2. a daganatsejtek életképességének csökkentése (devitalizáció)

5. A sugárterápia szerepe 2. • Adjuváns (postoperativ) kezelés: rectum-, méhnyak-, méhtest-, emlő-, fej-nyaki daganatok esetén a sebészi resectiós vonal és a nyirokrégiók ellátását szolgálja (local control)

6. A sugárterápia szerepe 3. • Primer (definitív) kezelés: inoperábilis, irrezekábilis daganatok esetén

7. A sugárterápia szerepe 4. • Intraoperatív (perioperatív) sugárkezelés: A műtéttel egyidejűleg elektronbesugárzás vagy brachyterápia. Lágyrészsarcomák, hasnyálmirigyrák, gyomorrák, nőgyógyászati daganatok kismedencei recidivái esetén alkalmazható.

8. A sugárterápia szerepe 5. • Radiokemoterápia: Előrehaladott fej-nyaki-, hólyag-, rectum-, nyelőcső-, tüdőtumorok esetén szinkron formában • Gyerekkori tumorok, lymphomák esetén a kemoterápia után történik a sugárkezelés • Sandwich forma: kemo-sugár-kemo emlő-, rectumtumor egyes típusaiban

9. Sugárbiológia 1. • Holthausen, 1936: A sugárkezelt szövetek és szervek sugárérzékenységét az aktuális oxigénellátottság befolyásolja. A sugárhatás a jobb oxigénellátottsággal fokozható. • Oxygen enhancement ratio: OER. Értéke azoknak a dózisoknak a hányadosa, melyekkel azonos biológiai hatás érhető el anaerob ill. aerob körülmények között.

10. Sugárbiológia 2. • OER=dózis(anaerob sejtek)/dózis(aerob sejtek) • Oxigénhiányos környezetben a tumorregresszió a sugárkezelés hatására minimális. • A mutáns p53 gént tartalmazó tumorsejtek oxigénhiány esetén is jól reagálnak a sugárkezelésre. • A sugárbiológia feladata, hogy ajánlást kínáljon arra, hogyan lehet az oxigénellátást fokozni a tumorsejtekben.

11. Sugárbiológia 3. • RBE (relative biologic efficiency): A sugárterápia hatékonyságának kiefejezésére szolgál, melyet két különböző dózis, aktivitás vagy sugárenergia hatékonyságának összehasonlításával lehet meghatározni a letálisan károsodott normális sejtek száma alapján. A viszonyítási alap ma a 60Co izotópjának 1,25 MV energiájú sugárzása.

12. Sugárbiológia 4. • Az ionizáló sugárzás DNS-károsodást idéz elő. • A sejtekben lévő repair mechanizmusok a sugárkárosodás következtében létrejött hibákat kijavíthatják. • Ezek a javító mechanizmusok csak megfelelő oxigénellátottság mellett képesek működni. • Jó oxigénellátottság esetén az egészséges sejtekben és szövetekben a helyreállító mechanizmusok hatékonyabban működnek.

13. Sugárbiológia 5. • A G0 fázisban lévő sejtek nem reagálnak sugárkezelésre. • A legérzékenyebbek a G1/S és a G2/M fázishatáron áthaladó sejtek.

14. Sugárérzékeny daganatok • A seminomák és a dysgerminomák 20-30 Gy-jel • A bőrtumorok, lymphomák 40-50 Gy-jel • A többi solid tumor 60-70 Gy-jel „gyógyítható”

15. Frakcionálás • Konvencionális: 60 Gy ( 5x2 Gy/hét) • Hiperfrakcionált: 60 Gy (napi 2x1 Gy 6 órás szünettel, hetente ötször) • Hiperfrakcionált-akcelerált: 60 Gy ( napi 2x1,5-2 Gy 6 órás szünettel, hetente ötször) • Hipofrakcionált: 1x8 Gy, vagy heti 4x5 Gy, vagy heti 3x6 Gy (csont-, tüdőáttétek) • Split course (megszakításos): Heti 5x2,5 Gy 25 Gy-ig, majd két hét után ugyanez ismételve

16. A sugárterápiás hatást befolyásoló eljárások • Radiokemoterápia: Optimális esetben a két kezelési módszer synergista hatása érvényesül, ekkor a daganatsejtek kevesebb mint 1%-0 éli túl a kezelést, ugyanakkor a környező szövetekben a hatás antagonista. • Lokális hyperthermia: A DNS-repair mechanizmus hatékonyáságát fékezi, fokozza az apoptózist, gátolja az angiogenezist.

17. Teleterápia • Felületi vagy közelbesugárzás: 50 -80 kV rtg- készülékkel, bőrtumorok kezelésére • Ortovoltos rtg-besugárzás: 150-300 kV: ma csak degeneratív ízületi elváltozások, csontmetasztátisok tüneti kezelésére • Megavoltterápia: 4-18 MV foton ill. 6-22 MV elekton (lineáris dual gyorsítóval) Neutronbesugárzás(1-15 MV): agytumorok Proton-,pi-mezon-kezelés

18. Brachyterápia • HDR ( high dose rate) • MDR (medium dose rate) • LDR ( low dose rate) • PDR ( pulsed dose rate) Ezek eltérő dózisteljesítményt jelentenek. Leggyakrabban 192Ir izotópot használnak.

19. Besugárzástervezés • Fotonogram: A sugármező tényleges helyét és azon belül az anatómiai struktúrákat és a sugárterápiás célterületet ellenőrzi rtg-filmmel dokumentálva • Szimuláció: A képerősítő elven működő szimulátor a besugárzástervezés adatait ellenőrzi és azt rtg-filmmel dokumentálja • Electronic portal imaging device: Rtg-film és digitalizálás segítségével ellenőrizhető a kezelés folyamán a betegen áthatoló sugárnyaláb.

20. Újabb lehetőségek • A megavoltterápia eltérő frakcionálása: legkorszerűbb a hiperfrakcionált-akcelerált kezelés • Sugárvédők:Olyan vegyületek, melyekkel a sugárzás okozta mellékhatások csökkenthetők a tumornövekedés gátlásának szintentartása mellett. Pl. ethyol (Amifostine) • Intensity modulated radiation therapy: homogén dózismaximum biztosítása a környező szövetek, szervek minimális dózisterhelése mellett.