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Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre. OBESIDADE. Acadêmico Gustavo Gimenes Sieck Ad2009 Disciplina de Bioquímica. Obesidade. Conceito : Excesso de gordura corporal, resultando no aumento de peso corpóreo, acima do peso ideal.
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Fundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre OBESIDADE Acadêmico Gustavo Gimenes Sieck Ad2009 Disciplina de Bioquímica
Obesidade • Conceito: Excesso de gordura corporal, resultando no aumento de peso corpóreo, acima do peso ideal. • Peso ideal: aquele que maximiza a expectativa de vida do indivíduo.
Visão Histórica... • Pré-Industrial Obesidade = riqueza/saúde • Sociedade Industrial Obesidade = doença
Dados Epidemiológicos • Mundo 1bilhão sobrepeso 300 milhões obesos • EUA 1/3 da população adulta Obesidade ¼ das crianças e adolescentes causa: 300 mil mortes/ano • Brasil40% da pop sobrepeso causa : 80 mil mortes/ano
Obesidade no Brasil % populacional Fonte: www.abeso.com.br
Desnutrição x Obesidade Fonte: www.abeso.com.br
Determinação da Obesidade • Determinação do Risco de Vida: porcentagem de sobrepeso que aumenta a morbidade e mortalidade. • Comparação Visual : definição sem base científica – uma pessoa parece gorda por determinação estética.
Determinação da Obesidade • Excesso de peso: até 20% acima do normal • Obesidade: maior que 20% do normal • Peso normal: peso corpóreo associado a menores taxas de morbidade e mortalidade (comparando altura/peso/idade/sexo)
Métodos mais Utilizados • Índice de Massa Corpórea (IMC): peso (kg) altura2 (m2)
Métodos mais Utilizados • Circunferência da cintura: quantidade absoluta de gordura visceral • Relação Cintura/Quadril: relaciona a distribuição da gordura (alterações metabólicas)
Outros Métodos... • Densiometria • Água Corporal Total • Potássio Corporal Total • Captação de Gases Inertes Lipossolúveis Obs.: métodos que utilizam constantes baseadas em dados mínimos, apresentando variações entre indivíduos.
Distribuição de Energia Fonte: 1.NATURE (Nature Insights -Obesity), Vol 404, N° 6778 ( 6 Apr 2000)
Causa • OBESIDADE: Energia absorvida > Energia despendida ROMPE HOMEOSTASIA Não funcionamento dos mecanismos de regulação
Causas • Secundária à desordem primária(síndromes hipotalâmicas, síndrome de Cushing, hipotireoidismo, hipogonadismo, déficit de hormônio do crescimento, aumento de insulina e tumores pancreáticos produtores de insulina); ao uso de drogas(psicotrópicos, corticóides, antidepressivos tricíclicos, lítio, ciproheptadina, medroxiprogesterona). Sem Distúrbio Prévio(distúrbio nutricional, inatividade física).
NEUROPEPTÍDEOS E HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS -SINAIS OREXÍGENOS:promovem anabolismo e aumento da ingesta alimentar pela sensação de fome -SINAIS ANOREXÍGENOS:promovem catabolismo e redução da ingesta alimentar pela sensação de saciedade AÇÃO NO SNC → HIPOTÁLAMO → SNS
Regulação da Ingesta a Curto Prazo • Teoria Glicostática (hipoglicemia → SNC → Fome) • Colecistoquinina (CCK) → Cél. I do duodeno durante a digestão → via plexo vagal (leptina gastro-intestinal) → ↑ saciedade • Grelina (peptídeo secretado pelo estômago) → aumenta a ingesta e reduz o catabolismo de gorduras e gasto energético (metabolismo). • PPY → intestino delgado e cólon → inibe a síntese de NPY
...A Longo Prazo • Sistema neuro-humoral altamente integrado que minimiza as flutuações do balanço energético. ↑ LEPTINA (T. adiposo) SANGUE HIPOTÁLAMO ↓INGESTA CALÓRICA ↑ INSULINA (Pâncreas)
Hormônio Insulina • SECREÇÃO COM O AUMENTO DO PESO CORPÓREO, no estado basal e em resposta às refeições: insulina que chega ao SNC limitação de ganho extra de peso pela inibição da ingesta OBS: deficiência de insulina não induz obesidade sem insulina o excesso calórico contribui para hiperglicemia e não para aumento de tecido adiposo).
↑Ingestão Calórica ↑ INSULINA ↑ LIPASE LIPOPROTÉICA Inibição LIPASE HORMÔNIO SENSÍVEL ↓ Liberação de AC. GRAXOS ↑ GLICEROL FOSFATO TRIACILGLICERÓIS ↑PESO CORPÓREO ↑ INSULINA Inibição por FEEDBACK da ingestão alimentar
Hormônio Leptina (grego, leptos = magro) • Peptídeo sinalizador do estoque energético do organismo – ADIPOSTATO. • 167 aminoácidos, se torna circulante - 146 aa ligado a uma proteína carreadora. • Síntese: • TECIDO ADIPOSO • PLACENTA • EPITÉLIO INTESTINAL • Degradação: - Rim: 80% da leptina plasmática. Meia vida de 25 min na circulação.
Hormônio Leptina • Função: manter a HOMEOSTASIA ENERGÉTICA. Síntese é proporcional à quantidade absoluta de gordura – informando ao SNC estoques energéticos. • Sinal Aferente ao HIPOTÁLAMO → redução da ingesta e aumento do gasto energético. • em obesos na perda de peso no estado alimentado no estado de jejum
Manutenção da Homeostasia pela Leptina Fonte: 1.NATURE (Nature Insights -Obesity), Vol 404, N° 6778 ( 6 Apr 2000)
INFLUÊNCIA DE FATORES ORGÂNICOS E AMBIENTAIS • Insulina e glico-corticóides : + secreção de leptina. • Agonistas b-adrenérgicos(AMPc) : - secreção de leptina.
JAK JAK STAT P P STAT STAT P STAT P Receptores para leptina:plexo coróide, leptomeninges, hipotálamo (núcleo arqueado, núcleo ventral premamilar, núcleo ventromedial e núcleo paraventricular). (MERCER et al.,1996) Síntese de neuropeptídeos ( POMC,CRH e CART anorexígenos) Inibição da síntese de NPY e AgRP ( orexígenos) DNA
Leptina estimula sensibilidade a Insulina Fonte: Lehninger, Albert L., Princípios da Bioquímica
Resistência à leptina no SNC (=dificuldade de acesso da leptina no SNC). 1)Deficiência nos receptores de transdução de sinal no SNC ou nas respostas hipotalâmicas à leptina; 2) Transportadores na barreira hemato-encefálica: menor eficiência quando em níveis plasmáticos elevados de leptina NÍVEIS LIQUÓRICOS< NÍVEIS PLASMÁTICOS HIPERFAGIA (mesmo com níveis de insulina) e REDUÇÃO DO GASTO ENERGÉTICO OBESIDADE SEVERA
OUTROS POSSÍVEIS EFEITOS DA LEPTINA NO METABOLISMO (pela observação em ratos) • Supressão da síntese da enzimaACETIL CoA CARBOXILASE da biossíntese de Ác. Graxos presença de receptores para leptina no tecido adiposoação da leptina sem a participação do SNCAÇÃO PARÁCRINA. • Aumento da lipólise no tecido adiposo. • Indução da deleção de adipócitos por apoptose.
EFEITOS DA LEPTINA NO METABOLISMO • Ação na redução do peso aumentando a termogênese tanto no tecido adiposo marrom quanto no tecido adiposo branco Fonte: Lehninger, Albert L., Princípios da Bioquímica
ADIPONECTINA + [AMP] AMPK Músculo Fígado ↑glicólise ↓gliconeogenese ↓biosíntese de Ác. Graxos ↑captação de Ác. Graxos e Glicose ↑β-oxidação Hormônio Adiponectina • Peptídeo produzido pelos adipócitos Acetil-CoA Carboxilase
PAPEL DO HIPOTÁLAMO -NÚCLEO VENTROMEDIAL (VMN)= CENTRO DA SACIEDADE(estimulação inibe ingesta de alimento; lesão bilateral causa hiperfagia e obesidade) -NÚCLEO LATERAL (LHA)= CENTRO DA FOME(ativação estimula ingesta, lesão causa hipofagia e redução de peso) + INSULINA E LEPTINA -
INANIÇÃO TEC. ADIPOSO LEPTINA INGESTA ALIMENTAR + LIPASE LIPOPROTEICA LIPOGÊNESE SÍNTESE DE OREXÍGENOS - SN SIMPÁTICO (T. A. Marrom TERMOGÊNESE; T.A..Branco LIPÓLISE ANABOLISMO SINAL OREXÍGENO INGESTA ALIMENTAR
OREXÍGENOS NEUROPEPTÍDEO Y ( NPY) MCH ( melanin-concentrating hormone) AGRP(agouti-related protein) OREXINAS A E B (HIPOCRETINAS) PEPTÍDEOS OPIÓIDES ENDÓGENOS ( b- endorfina, dinorfina e encefalinas) GLUTAMATO GABA (ácido gama-amino-butírico).
SINAIS ANOREXÍGENOSANOREXIA TECIDO ADIPOSO REFEIÇÃO INGESTA ALIMENTAR LEPTINA LIPASE LIPOPROTEICA lipogênese SÍNTESE DE ANOREXÍGENOS SN SIMPÁTICO (T.A.MarromTERMOGÊNE-SE; T.A.BrancoLIPÓLISE CATABOLISMO
ANOREXÍGENOS VIA DA MELANOCORTINA (MSH- Hormônio Estimulador de Melanócito;POMC-Pró-ópio-melanocortina) CHR (Hormônio corticotrófico) REGULAÇÃO DO EIXO HIPOTÁLAMO-PITUITÁRIO-ADRENAL UROCORTINA CART (Cocaine and amphetamine- regulated transcript) SEROTONINA
INTEGRANDOA REGULAÇÃO... Fonte: Lehninger, Albert L., Princípios da Bioquímica
Tecido Adiposo • ARMAZENAMENTO do excesso energético → TRIGLICERÍDEOS • Produtos da lipólise, GLICEROL E ÁCIDOS GRAXOS LIVRES combustível para outros tecidos • Sinalização para sítios locais e distantes do estado energético (LEPTINA) • Crescimento do adipócito é limitado (10 x volume inicial) → multiplicação do n° de adipócitos • Nº de adipócitos não declina com a perda de peso → predisposição a novo ganho de peso
ANDRÓIDE (forma de maçã) → gordura concentrada na região central do abdome Hipertensão Resistência a insulina → Diabetes tipo 2 Dislipidemia Doenças coronárias Distribuição do Tecido Adiposo • GINÓIDE(forma de pera) → gordura concentrada na região glútea e quadris • Mais comum em mulheres • Menor impacto metabólico
Complicações da OBESIDADE Resistina TNF ↑ AC. GRAXOS ↑ VLDL , LDL e GLICOSE ↑ AC. GRAXOS Na+ e H2O ↑INSULINA SNS
Complicações da Obesidade Mórbida • - Problemas reprodutivos • - Problemas digestivos refluxo gastro-esofágico (esofagite), cálculos biliares, esteatose hepática. • - Neoplasias: • Na mulher: câncer de endométrio ( 5,4 vezes ), vesícula biliar ( 3,6 vezes ), colo uterino ( 2,4 vezes ), mama ( 1,5 vezes ). • No homem: câncer colorretal ( 1,7 vezes ), próstata ( 1,3 vezes ). • - Problemas psico-socio-econômicos
MÉTODOS ATUAIS DE TRATAMENTO -DIETA -TERAPIA COMPORTAMENTAL -EXERCÍCIOS -DROGAS Anorexígenos, Catecolaminérgicos, Serotoninérgicos, Termogênicos (efedrina, cafeína, aminofilina), Inibidores da absorção de gorduras (Orlistat) -CIRURGIA
BIBLIOGRAFIA 1.NATURE (Nature Insights -Obesity), Vol 404, N° 6778 ( 6 Apr 2000). www.nature.com 2.Wilson, Foster, Kronenberg, Larsen. WILLIAMS TEXTBOOK OF ENDOCRINOLOGY. 9th Edition, 1998. Sauders Ed. Pg. 1061- 1083. 3.Champe, Pamela e Harvey, Richard. Lippincott`s Illustrated Reviews: Biochemistry. 3rd Edition, pag. 347-353. 4. Devlin – Manual da Bioquímica. 4º edição. Editora Edgard Bleicher 5. Lehninger, Albert L. – Princípios da Bioquímica
BIBLIOGRAFIA • SITES: 1. www.nature.com 2. www.abeso.com.br 3. www.abcdasaude.com.br 4. www.qmc.ufsc.br