Sindromi cliniche glomerulari

1. Sindromi cliniche glomerulari Sindrome nefrosica Sindrome Nefritica

2. Più cause Un’unica lesione Più lesioni Un’unica sindrome clinica Cause, lesioni e sindromi Un’unica sindrome clinica può essere dovuta a molte lesioni istologiche renali ed a moltissime cause

3. Sindrome nefrosica sindrome clinico-metabolica • proteinuria > 3 g/die o 3.5 g/die • ipo-disprotidemia • edema e versamenti sierosi alb. a1 a2 b g Proteinuria Ipo-disprotidemia Edema

4. sonnolenza depressione disappetenza bande ungueali edema e pallore del volto ipotensione ipovolemia IRA pre-renale versamenti nelle cavità sierose edemi declivi a b f c siero lattescente ipoproteinemia ipercolesterolemia iperazotemia proteinuria proteinuria d Sudan III g d e e cilindri ialini(a), granulosi (b), eritrocitari (c), grassi (d), gocce lipidiche (e), emazie (f), cristalli a croce di Malta (g) disprotidemia Sindrome nefrosica

5. Complicanze della sindrome nefrosica

6. Sindrome nefritica • ematuria macroscopica • ipertensione • edema • ± altre anomalie urinarie • ± contrazione diuresi ed • insufficienza renale La sindrome nefritica rappresenta l’espressione clinica di una glomerulonefrite acuta o di una glomerulonefrite cronica riacutizzata.

7. microematuria proteinuria edema macroematuria ipertensione iperazotemia ipercreatininemia Cilindruria (cilindri eritrocitari) contrazione della filtrazione glomerulare e della diuresi Sindrome nefritica

8. Anomalie urinarie Proteinuria ± Ematuria (micro o macro) ± Altre anomalie (es. cilindruria) Patologia glomerulare Patologia non glomerulare • proteinuria > 1 g/die (biopsia renale) • >80% di dismorfismo eritrocitario • microematuria anche nei familiari • cilindri (specie se ematici) • elevati livelli di IgA circolanti • ipocomplementemia, ICC, autoanticorpi, crioglobuline • macroematuria senza coaguli (intra o post-infettiva)

9. Glomerupatie primitive Glomerulopatie secondarie Glomerulosclerosi diabetica Gn a lesioni minime Gn proliferative - endocapillare diffusa - mesangiale - extracapillare Glomerulosclerosi focale Gn membranosa Gn membrano-proliferativa Lupus Eritematoso Sistemico e altre connettiviti Crioglobulinemia Porpora di Schonlein - Henoch Rene da mieloma Amiloidosi renale Gestosi Altre - infezioni ed epatopatie - neopalsie - farmaci Glomerulonefriti primitive e secondarie

10. Gn primitive prevalentemente associate a sindrome nefritica acuta • Glomerulonefrite post-streptococcica

11. Glomerulonefrite post-streptococcica Può però conseguire anche ad altre infezioni batteriche • Eziopatogenesi: reazione di III tipo (da immnonocomplessi) verso costituenti batterici (proteina M o endostreptolisina) dello streptococco beta emolitico di gruppo A. Dopo un periodo di latenza, gli immunocomplessi precipitano a livello glomerulare, attivano il complemento ed i sistemi della immunoflogosi locale e producono danno da flogosi acuta. • Istologia renale: gn proliferativa endocapillare diffusa • Immunofluorescenza: depositi di C3 “a cielo stellato”

12. Glomerulonefrite post-streptococcica • Clinica: dopo 1-2 settimane da un episodio infettivo (soprattutto delle alte vie aeree) si manifesta una sindrome nefritica acuta caratterizzata da ematuria post-infettiva. • Markers sierologici: ipocomplementemia C3, elevati ICC e TAS • Storia naturale: tendenza alla guarigione. Possibili reliquati con anomalie urinarie persistenti per lungo tempo. Rari i reliquati senza ripristino della funzione renale.

13. Glomerupatie primitive Glomerulopatie secondarie Glomerulosclerosi diabetica Gn a lesioni minime Gn proliferative - endocapillare diffusa - mesangiale - extracapillare Glomerulosclerosi focale Gn membranosa Gn membrano-proliferativa Lupus Eritematoso Sistemico e altre connettiviti Crioglobulinemia Porpora di Schonlein - Henoch Rene da mieloma Amiloidosi renale Gestosi Altre - infezioni ed epatopatie - neopalsie - farmaci Glomerulonefriti primitive e secondarie

14. Fase I: iperfiltrazione e nefronomegalia (nefromegalia) Fase II: microalbuminuria REVERSIBILITA’ Fase III: proteinuria manifesta Fase IV: insufficienza renale Glomerulosclerosi diabetica microalbuminuria

15. Lupus eritematoso sistemico • Prototipo di malattia autoimmune non-organo specifica caratterizzata da: • disregolazione ampia dei meccanismi di controllo • della risposta immunologica verso antigeni autologhi • (rottura dei meccanismi di tolleranza immunologica) • formazione di autoanticorpi verso molteplici antigeni • (anti-nucleo,anti-dsDNA, anti-fosfolipidi, anti-fattori • della coagulazione, anti-emazie, anti-leucociti, anti- • piastrine ecc. ecc.) • formazione di immunocomplessi che precipitano nei • tessuti, attivano i meccanismi della immunoflogosi • locale e producono danno tessutale polidistrettuale. donne/uomini = 8:1

16. Lupus eritematoso sistemico

17. Nefrite lupica classi istologiche Classe IV gn. proliferativa diffusa Classe I glomeruli normali Classe V gn. membranosa Classe II gn. mesangiale lesioni tipiche anse a fil di ferro corpi ematossilinici Classe III gn. proliferativa focale e segmentaria

18. Nefrite lupica immunofluorescenza

19. Nefrite lupica manifestazioni cliniche Classi I e II anomalie urinarie (ME, P, ME+P) Classi III e IV anomalie urinarie o sindrome nefritica Classe V sindrome nefrosica • E’ una glomerulonefrite cronica tendenzialmente evolutiva verso la graduale, ma irreversibile, perdita della funzione renale. • Il decorso cronico può essere interrotto da riacutizzazioni (flare-up) sistemici e/o renali di malattia. Le riacutizzazioni renali sono svelate da “sedimento urinario attivo” e/o da peggioramento funzionale renale.

20. Conclusioni