PHARMACOLOGIE

1. PHARMACOLOGIE Tyler Threlfall, B.Sc. Spécialiste de l’exerciceMD reconnue par l’ACSM Cardiac Wellness Institute of Calgary

2. APERÇU • Information générale • Médicaments dans les maladies cardiaques • Autres médicaments connexes • Axé sur : 1) mécanisme d’action (MA) 2) effets hémodynamiques (EH) 3) Capacité d’exercice (CEx) 4) effets indésirables (EI)

3. INFORMATION GÉNÉRALE • Conditions physiopathologiques et pathologiques • Ne pas traiter la maladie, mais les manifestations physiques de la maladie • p. ex., l’hypertension artérielle par opposition à la coronaropathie elle-même • Variabilité • dans les groupes de patients • dans la réaction des patients • Relation dose-effet • Interactions médicamenteuses • Noms génériques et noms originaux

4. Médicaments dans les maladies cardiaques

5. Béta-bloquants • Pierre angulaire de la prise en charge de la coronaropathiemortalité de 40 % • Utilisés dans : l’angine, l’IM, l’arythmie, le tremblement essentiel, les migraines • MA • Bloque de façon compétitive les récepteurs ß-adrénergiques • Récepteurs ß1 – stimulation cardiaque • Récepteurs ß2 – dilatation du muscle lisse vasculaire et bronchique • béta-bloquants cardiosélectifs (bloque ß1, non ß2)

6. Béta-bloquants • EH • Demande myocardique en O2 ( fréquence cardiaque, temps de remplissage diastolique) • Fréquence cardiaque, TA, contractilité du myocarde (au repos et à l’effort) • Ischémie • CEx • Patients souffrant d’angine • ou patients non atteints d’angine • Relation entre le pourcentage du VO2max et le pourcentage de la FCmax • Test d’effort pour l’ischémie – faux négatif

7. Béta-bloquants • EI • TA – étourdissement ou vertige • Vasoconstriction de l’artère coronaire ou aggravation du spasme • Exacerbation de l’insuffisance cardiaque congestive aiguë • Douleur attribuable à la claudication chez les personnes atteintes de maladies vasculaires périphériques; extrémités froides • Précipitation ou aggravation du bronchospasme • Bradycardie ou bloc atrio-ventriculaire • Masquent les signes et symptômes de l’hypoglycémie dans le diabète • Fatigue, dépression, insomnie, rêves d’apparence réelle • Triglycérides, cholestérol LHD

8. Béta-bloquants • Le retrait abrupt entraîne : • angine, tachycardie, IM, hypertension et mort subite • Caractéristiques variables • Cardiosélectivité • Solubilité des lipides • Effet sur la prescription d’exercices

9. Béta-Bloquants • ß-bloquants courants • métoprolol/Lopresor • aténolol/Tenormin • bisoprolol/Monocor

10. Nitrates • Angine et insuffisance cardiaque • MA • Relaxation directe du muscle vasculaire lisse • Principaux effets sur le système vasculaire • apport myocardique en O2 par la dilatation des artères collatérales (non les artères athéroscléreuses) • précharge et postcharge, ce qui le volume télédiastolique

11. Nitrates • EH • FC au repos (tachycardie médiée par les barorécepteurs) • ou FC à l’effort • TA au repos et TA à l’effort • temps avant le début de l’ischémie • consommation en O2 par le myocarde • peut le débit coronarien en raison de débit collatéral ou de la de la pression ventriculaire diastolique • Prévention du spasme

12. Nitrates • Voies d’administration • Sublinguale • Orale • Intraveineuse • Transdermique • Utilisation • PRN ou à titre prophylactique • Tolérance à la nitrate • Intervalle de 10 à 12 heures sans nitroglycérine

13. Nitrates • EI • Maux de tête • Vertige ou étourdissements • Faiblesse • Fréquence cardiaque • Rougeur au visage et le cou • Irritation de la peau • À ne pas utiliser avec Viagra (hypotension!) • p. ex., Something’s Gotta Give (2003) – Jack Nicholson et Diane Keaton • Effet sur la prescription d’exercices

14. Nitrates • Nitrates courants • Pulvérisateur Nitrolingual • Imdur/mononitrate d’isosorbide • Nitro-Dur (timbre)

15. Inhibiteurs calciques • Angine, IM, spasme, hypertension • Intolérance aux béta-bloquants • MA • Blocage sélectif de l’apport en calcium dans la transmembrane • limite l’entrée de calcium dans les cellules musculaires cardiaques et lisses OU • Relaxation du muscle vasculaire lisse

16. Inhibiteurs calciques • Aucun effet direct sur la contractilité du myocarde ou sur la transmission du nœud sino-auriculaire au nœud auriculo-ventriculaire • La plupart des inhibiteurs calciques ne sont efficaces que sur les artérioles • Exception : diltiazem et vérapamil • Fréquence cardiaque • Transmission au nœud auriculo-ventriculaire • EH • ou FC au repos et FC à l’effort • TA • Ischémie

17. Inhibiteurs calciques • CEx • chez les patients atteints d’angor • chez les patients non atteints d’angor

18. EI(varient selon chaque médication) Insuffisance cardiaque congestive Hypotension Bradycardie Étourdissements/ syncope Rougeur au visage et au cou Tuméfaction Maux de tête Constipation Sécheresse de la bouche Nausées Inhibiteurs calciques

19. Inhibiteurs calciques • Inhibiteurs calciques courants • Norvasc/amlodipine • Cardizem/Tiazac/diltiazem • Isoptin/vérapamil • Adalat/nifédipine

20. IECA • Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine • MA • Vasodilatation par l’inhibition compétitive de l’enzyme de conversion de l’angiotensine • Responsable de la conversion de l’angiotensine I vers l’angiotensine II

21. IECA • EH • FC au repos et à l’effort • TA au repos et à l’effort • ou éviter le remodelage ventriculaire • CEx • ou chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive • chez les patients non atteints d’insuffisance cardiaque congestive

22. IECA • EI • Toux sèche • Insuffisance rénale • Rougeur au visage et au cou, de la langue ou des lèvres (œdème de Quincke) • TA (vertige ou étourdissements) • IECA courants • Altace/ramipril • Vasotec/énalapril • Monopril/fosinopril • Prinivil/Zestril/lisinopril

23. Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA) II • MA • Empêchent la vasoconstriction en bloquant le récepteur AT1, qui inhibe les effets de l’angiotensine II • Bloquent l’action de l’angiotensine II • EH • FC au repos et à l’effort • TA au repos et à l’effort

24. ARA • CEx • Aucun effet • EI • Maux de tête • Œdème de Quincke • Hypotension artérielle

25. ARA • ARA courants • Avapro/irbesartan • Cozaar/losartan • Diovan/valsartan

26. Diurétiques • Hypertension, insuffisance cardiaque congestive, œdème périphérique • MA • de la sécrétion rénale de sodium et d’eau • Empêche la réabsorption du sodium à divers sites du néphron • du volume intravasculaire et œdème

27. Diurétiques • EH • de la FC au repos et à l’effort • ou de la TA au repos et à l’effort • , contractions ventriculaires prématurées ou faux positif à l’ECG • CEx • Aucun changement

28. Diurétiques • EI • Électrolytes anormaux • Hypokaliémie • Hypomagnésémie • Cholestérol LDL et triglycérides • Hypovolémie • Diurétiques courants • Esidrix/hydrochlorothiazide • Lasix/furosémide • Aldactone/spironolactone

29. Digitoxine • Insuffisance cardiaque congestive et arythmie atriale • MA • Inhibe la Na+-K+-ATPase • Limite le mouvement ionique à travers la membrane de la cellule myocardique • Effet inotrope positif ( contractilité du myocarde)

30. Digitoxine • EH • Rythme sinusal : FC • Fibrillation auriculaire ou insuffisance cardiaque congestive : FC au repos et à l’effort • TA au repos et à l’effort • « Effet de la digitoxine » • Modifications du segment ST-T non spécifiques et faux positifs à l’ECG d’effort • CEx • chez les patients atteints de fibrillation auriculaire ou d’insuffisance cardiaque congestive • chez les autres

31. Digitoxine • EI • Toxicité • Symptômes visuelset neurologiques • Arythmies • Médicaments courants à base de digitoxine • Lanoxin/digitoxine

32. Anti-arythmiques • Classés selon leur effet électrophysiologique • Classe I • vitesse de conduction, excitabilité et automaticité • vasodilatation périphérique • prolonge la durée de QRS ou syndrome QT long • Médicaments courants de la classe I • Xylocaine/lidocaïne • Rhythmol/propafénone

33. Anti-arythmiques • Classe II • ß-Bloquants • Classe III • Amiodarone • (très efficace contre les arythmies ventriculaires et atriales) • MA • Bloque les canaux Na+ • Effet chronotropique négatif • conduction • demande en O2 du myocarde • Retarde la repolarisation

34. Anti-arythmiques • Classe III (suite) • HE • FC au repos et à l’effort • TA au repos et à l’effort • ECG • CEx • Aucun effet • EI • Arythmies Photosensibilité • Bradycardie/ bloc AV Anomalies • Hypotension dermatologiques, des • Troubles électrolytiques voies gastro- intestinales, hépatiques ou thyroïdiennes

35. Anti-arythmiques • Classe III (suite) • Médicaments courants de la classe III • Cordarone/amiodarone • Betapace/sotalol • Classe IV • Inhibiteurs calciques

36. Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire • MA • Diffère selon chaque médicament • ASA : production de la thromboxane A2 • Plavix : liaison de l’ADP à son récepteur plaquettaire • EH: aucun effet • CEx: aucun effet

37. Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire • EI • Les contusions se produisent facilement • Saignement des gencives • Saignement prolongé des coupures et des entailles • Troubles gastro-intestinaux • Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire • Plavix/clopidigrel • Ticlid/ticlopidine • Aspirine/Asaphen/AAS

38. Anticoagulants • Thrombose veineuse, embolie pulmonaire, fibrillation auriculaire avec embolisation, prophylaxie à la suite d’un IM. • MA (différent selon chaque médicament) • Coumadine : inhibe la synthèse des facteurs de coagulation dont la synthèse dépend de la vitamine K. • Héparine : empêche la progression d’un caillot par l’inhibition de tout processus ultérieur de coagulation. • EH • Aucun effet

39. Anticoagulants • CEx • Aucun effet • EI • Saignements • Ecchymoses • Saignements gastro-intestinaux

40. PAUSE?

41. Autres médicaments couramment utilisés

42. Médicaments dans la prise en charge du diabète • Agents hypoglycémiques oraux • Utilisés dans le diabète de type 2 uniquement • Utilisés en combinaison avec une diète et de l’exercice 1 et 2) Sulfonylurés et méglitinides • MA: stimule la libération d’insuline des îlots pancréatiques • EI: hypoglycémie • DiaBeta/glyburide • Gluconorm/répaglinide

43. Diabète 3) Biguanides • MA : production de glucose dans le foie; utilisation du glucose dans le muscle • EI • Acidose lactique, nausées, diarrhées, perte d’appétit *** Aucun risque d’hypoglycémie • Glucophage/chlorhydrate de metformine

44. Diabète 4) Inhibiteurs de l’alpha-glucosidase • MA • Absorption retardée des glucides alimentaires • EI • Flatulences • Crampes • Ballonnements abdominaux, diarrhées • Troubles hépatiques *** Aucun risque d’hypoglycémie • Prandase/acarbose

45. Diabète 5) Thiazolidinediones (glitazones) • MA • Insulinorésistance; production de glucose par le foie, apport par le muscle • EI • Augmentation de la volémie; gain de poids, œdème • Maux de tête • Sinusite • Myalgie • Cholestérol LDL et LHD, triglycérides *** Aucun risque d’hypoglycémie • Actos/pioglitazone

46. Médicaments dans la prise en charge de la MPOC • Prise en charge à long terme combinée à un soulagement rapide des crises aiguës 1) Corticostéroïdes • Prophylaxie de l’asthme chronique – stéroïdes en inhalation • Asthme aigu/MPOC – stéroïdes par intraveineuse ou oraux • MA: élimine l’inflammation • EI • Enrouement, difficulté d’élocution, croissance lente chez les enfants, risque accru de cataractes, ostéoporose et ulcère gastroduodénal • Flovent/propionate de fluticasone

47. MPOC 2) Antagonistes des récepteurs des leucotriènes • Prophylaxie de l’asthme chronique (médicament le plus récent offert pour le traitement) • MA • Empêche les cystéinyles-leucotriènes de se lier à leurs récepteurs, évitant ainsi la bronchoconstriction et la production de mucus • EI • Généralement bien toléré • Singulair/montélukast sodique

48. MPOC 3) Stimulants des récepteurs β2-adrénergiques • Traitement des crises aiguës d’asthme • MA • Bronchodilatation • EI • Hyperglycémie • Hypokaliémie • Ventolin/salbutamol

49. MPOC 4) Anticholinergiques • Traitement des crises aiguës d’asthme • MA • Favorise la bronchodilatation • EI • Sécheresse de la bouche • Irritation du pharynx • Atrovent/bromure d’ipratropium

50. Médicaments dans la prise en charge des lipides 1) Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (STATINES) • MA • production de cholestérol • Effets • LDL, LHD, stabilité de la plaque • Améliore la dysfonction endothéliale; améliore la dilatation des vaisseaux et réduit le risque de thrombose