INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

1. INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Margarita Paz Curso de Inmunología UMG 2013

2. DEFINICION Producción de IgE que se unen por Fc a células cebadas induciendo liberación de aminas vasoactivas (histamina) COMPONENTES Ag (alergeno) IgE homocitotrópica Células cebadas Aminas vasoactivas Hipersensibilidad Tipo I

3. Definiciones • Alergia: Enfermedad donde la respuesta inmune causan inflamación tisular y disfunción orgánica (hipersensibilidad y sensibilidad) • Atopía: Propensión heredada a responder inmunológicamente a alergenos naturales con la producción contínua de anticuerpos IgE.

4. El paciente atópico • Pruebas dérmicas positivas en 25-30%. • Algunos sujetos positivos no presentan síntomas, 10-15% desarrollan enfermedad. • 70% de la población nunca se sensibiliza a pesar de tener IgE. • A mayor atopicidad más temprano aparecen los síntomas. • Si ambos padres son atópicos hay un riesgo de 50%.

5. El paciente no atópico • Muchos pacientes alérgicos no son atópicos. • La histopatología y la clínica son iguales. • Etiología desconocida; prevalencia del 2-4% • Enfermedades más importantes: Urticaria, pólipos nasales y asma intrínseca. • Triada ASA - intolerancia a ASA - pólipos nasales - sinusitis hiperplásica - asma intrínseca - NO mediado por inmunoreacción

6. Inmunopatología de la Hipersensibilidad tipo I • Exposición al alergeno • Producción de IgE por linfocito B • Fijación por Fc a mastocitos • Reconocimiento antigénico por Fab • Degranulación y liberación de aminas vasoactivas • Aparecimiento de síntomas por efecto de las aminas vasoactivas

7. Desarrollo clínico de alergia

8. Alergias atópicas • Rinitis y asma alérgicas: más frecuentes • Alergenos: partículas orgánicas en el aire • pólenes • esporas de hongos • restos animales e insectos • alimentos • Factores genéticos + geográficos + culturales • Pólenes alergénicos: licopodios, coníferas, palmas, sauces, arces, álamos, artemisas 1-100 μm

9. Principales alergenos • Basidiomicetos: Ganoderma • Mohos: • Aspergillus • Penicillium • Fusarium • Ascomicetos • Ficomicetos: Mucor sp. • Artrópodos: Ácaros del polvo casero • Dermatophagoides pteronyssinus • Dermatophagoides farinae • Cucarachas • Lepidópteros • Jején verde • Animales domésticos • perro, gato (caspa)

10. Alimentos alergénicos mariscos leche huevo cacahuate pescado nueces trigo cítricos chocolate Alergenos ingeridos Resistentes al proceso de digestión Resistentes a preservantes Reacciones gastrointestinales marcadas Síntomas dérmicos + episodios de vómito o diarrea Otros: Urticaria, eccema, shock sistémico Otros alergenos

11. Mecanismo: • Reacción del alergeno (antígeno) con la IgE fijada sobre el mastocito. • Degranulación del mastocito: Liberación de agentes farmacológicamente activos.

12. Actividad de mediadores químicos Histamina y Serotonina LT y PG Contracción del endotelio Mediadores inflamatorios Contracción de cél. bronquiales Efectos tardíos Edema Broncoconstricción

13. Patología alérgica respiratoria según localización • Traqueitis • Asma bronquial • Bronquiolitis • Rinitis • Sinusitis • Laringitis

14. HISTAMINA • Amina vasoactiva derivada de la histidina. • Estimula la secreción de pepsina y jugo gástrico. • Se acumula en gránulos de eosinófilos y mastocitos. • Interacciona con receptores (H1/H2/H3) generando actividades como mediador y como regulador.

15. Síntomas alérgicos y receptores

16. SEROTONINA(5-Hidroxitriptamina) • Amina vasoactiva derivada de la triptamina y el indol • Ampliamente distribuida en la naturaleza. • Acumulada en plaquetas y mastocitos. • Induce constricción vascular y muscular. • Su administración parenteral produce aumento de la presión arterial. • Transformada por la monoaminooxidasa en ácido 5-hidroxindolacético, excretado en la orina • Su efecto no es antagonizado por antihistamínicos

17. Mecanismos de reacciones de Hipersensibilidad tipo I • Producción de IgE  células con rFcε • Receptor para Fcε • Baja afinidad (linfocitos y eosinófilos) • Alta afinidad (mastocitos, cebadas, basófilos) • Sitios para mastocitos: nariz, pulmón, intestino, piel y vasos sanguíneos. • Mastocitos "armados" con IgE alergeno-específica causan unión cruzada de pares de moléculas de IgE.

18. 4. Degranulación: Aminas vasoactivas HISTAMINA, SEROTONINA, HEPARINA 5. Síntesis y secreción de moléculas pro-inflamatorias: (PMN, eosinófilos) • IL-3. IL-5 y GMC-SF

19. Metabolismo del ácido araquidónico (membrana celular) Ciclooxigenasa Lipooxigenasa Prostaglandina Leucotrienos Amplificación del proceso inflamatorio Efectos tardíos de la respuesta alérgica (3-24 hrs)

21. Mediadores de la reacción alérgica Reacción de fase temprana (inmediata, anafilaxia) Dilatación del músculo liso: arteriolas se dilatan por reacción con receptores H2 • Aumenta el flujo sanguíneo (eritema) Contracción del músculo liso: bronquios, tractos gastrointestinal y genitourinario • Células endoteliales (edema) por receptores H1

22. Mediadores de la reacción alérgica Reacción de fase tardía (inflamatoria 6-12 h) • Prostaglandina E: Potente dilatador bronquial • Prostaglandina F: Potente constrictor • Leucotrieno E4 (SRS-A): Vasoreacción tardía • Leucotrieno B4: Quimiotáctico para células inflamatorias agudas • IL-5: Infiltración de eosinófilos • IL-3 y GMC-SF

23. Efectos Contracción bronquial Aumento permeabilidad vascular Aumento en la resistencia vascular (shock) Aumento de secreción: gástrica nasal lagrimal

24. Efectos patológicos Infiltrados de PMNs Infiltrados de MNs Reacciones de la piel: Induración, eritema y dolor Reacciones en pulmón: deterioro prolongado de las vías aéreas

25. Sensibilización a alergenos • Alergenos: Múltiples moléculas y distintas características • Respuesta: favorecida por ruta, dosis o presencia de agentes modificadores • Depende de madurez de linfocitos B productores de IgE después de la exposición al antígeno • Factores genéticos (HLA) o Infecciones tempranas • ¿IgG o IgE? balance relativo de linfocinas Th1 Th2 IL-2 IL-4 / IL-13 IFN-γ IL-5 Linfotoxina IL-6 Linfocito B (IgG) Linfocito B (IgE/IgA)

26. Reacciones alérgicas

27. Clínica de la anafilaxia ORGANO CARACTERISITCAS Piel Eritema, prurito, eccema, urticaria, angioedema S. Respiratorio Obstrucción vías altas Broncoconstricción Cardiovascular Shock hipotensivo S. Digestivo Vómito, náusea, diarrea

28. Clínica y diagnóstico del asma • Condición que presenta estrechamiento de las vías respiratorias bajas • Manifiesta episodios de dificultad respiratoria después de exposición al alergeno. • Presenta grados variables de severidad • ataques leves hasta una enfermedad inhabilitante severa con mal pronóstico. • Se diagnostica mediante una historia clínica cuidadosa. • Pruebas de capacidad respiratoria con una prueba de ejercicio. • Otras pruebas: •  del recuento de eosinófilos en sangre • eosinofiliaen esputo • niveles de IgE • rayos X de tórax • EKG y prueba del sudor

29. Pruebas dérmicas Piquete percutáneo Pápula eritematosa Reacción 15-20 min Control histamina + Control salina - Dermatografismo Liberación histamina in vitro Pruebas in vitro IgE específica IgE total Prueba de Schultz Dale Músculo liso Contracción Diagnóstico

30. Erupción generalizada de lesiones localizadas, elevadas, edematosas, eritematosas y pruriginosas. Edema circunscrito a la dermis superficial Mediado por liberación de histamina Urticaria • Activada por múltiples vías • estímulo físico • alergenos, • alimentos, • plantas, • insectos, • drogas Eccema Urticaria Angioedema

31. Urticaria aguda y crónica • Lesión de aparecimiento brusco • Se presenta en casos aislados individuales en forma aguda • La forma crónica dura 4-6 semanas, dura > 1 año en 50% de pacientes

32. Angioedema • Equivalente profundo de la urticaria • Fisiopatología similar a la de urticaria y generalmente pueden presentarse ambas • Es una gran inflamación con bordes difusos. • Efecto del  de la permeabilidad vascular y formación de edema. • Aparece en cualquier lugar de la piel y mucosas • Origen: alérgico, idiopático y hereditario. • Es hereditario por la deficiencia funcional de inhibidor de C1 estearasa

33. Diagnóstico por pruebas cutáneas Prueba ID de alergeno diluido en la dermis Pinchazo de una gota de extracto concentrado Prueba intradérmica de alergenos en “parrilla” para detectar la sensibilidad a múltiples alergenos

34. Antihistamínicos Bloqueadores de receptores H No frenan la libe-ración de histamina Compiten con el receptor en la célula blanco Corticosteroides Estabilizadores de mastocitos Cromoglicato sódico Inhibe degranulación y activación Uso local Poco tiempo de acción (6 horas) Inmunoterapia Tratamiento

35. Puntos de intervención terapéutica • Evitar alergeno • Inmunoterapia específica • Terapia anti-citocina • Terapia anti-IgE • Farmacoterapia de los mediadores liberados