130 likes | 255 Views
mi az „endokrin disrupter”?. olyan vegyület, amely az élőlények hormonális szabályozását megzavarja, ezzel a normális hormon-választ befolyásolja hatásukat a hormon- receptoron keresztül fejtik ki
E N D
mi az „endokrin disrupter”? olyan vegyület, amely az élőlényekhormonális szabályozását megzavarja, ezzel a normális hormon-választ befolyásolja hatásukat a hormon-receptoron keresztül fejtik ki (pajzsmirigy-hormon - TR, androgén: TT - AR, ösztrogén -ER, D3 vit. - VDR, karotinoidok/retinoidok - RR) MIND transzkripciós faktorok - expresszió
környezeti ösztrogének szennyezők környezeti ösztrogének olyan vegyületek, amelyek biológiai aktivitása hasonlít az endogén ösztrogén hatására hatásukat (többnyire) az ösztrogén receptoron (ER) keresztül fejtik ki
endokrin disrupter kémiai anyagok PESZTICIDEK IPARI VEGYSZEREK Inszekticidek Carbaryl Chlordane Dicofol Dieldrin DDT and metabolites Endosulfan Heptachlor Heptachlor epoxide Lindane Methomyl Methoxychlor Mirex Oxychlordane Parathion Synthetic pyrethroids Toxaphene Transnonachlor Fungicidok Alkyl phenol polyethoxylates Alkyl phenols Cadmium Dioxins and Furans Kepone Lead Mercury PBBs PCBs Pentachlorophenol Penta- to nonylphenols Phthalates Styrenes Benomyl Hexachlorobenzene Mancozeb Maneb Metiram-complex Tributyl tin Zineb Ziram Herbicidek 2,4-D 2,4,5-T Alachlor Amitrole Atrazine Metribuzin Nitrofen Trifluralin Nematocidok Aldicarb DBCP
a megtermékenyült petesejt sorsa és az endokrin disrupterek hatása?
néhány hím-reproduktív toxin • N-hexán: 2,5-hexándionná metabolizálódik,here-atrfia (Sertoli sejt) • Etilén glikol éterek (festékek, plírok, gyanták): Metabolitok 2-metoxi-etanol és 2-etoxietanol heretoxinok (csökk. sperma motilitás and abnormális morfológia; Sertoli sejt) • Kadmium:(károsítja aSertoli sejt tight junction-jait) • Ftalátok: (Sertoli sejt toxin) • Ionizáló sugárzás: dózis és időfüggő módon azoospermiát okoz • Peszticidek: DBCP (azoospermia), Chlordecone (abnormális semen paraméterek), vinclozolin (fungicid, androgén antogonistává metabolizálódik) • Ipari vegyi anyagok: Dioxinok (?), PCB-k (?)
June, 2005 Volume 308 Endocrine disruptors have transgenerational effects on male fertility that occur as a result of DNA methylation Matt Anway et al. Anway. Science 2005; 308:1466
környezeti'epigenetika' vinclozolin: szőlészetekben használt gombaölőszer expozíció: maternális, 1x, szubtox. Anway. Science 2005; 308:1466
a csökkent fertilitás magzati alapja és transz-generációs átadása ("öröklése") endokrin disrupter F0 F1 F2 F3 F4 Vinclozolin (antiandrogén fungicid) Methoxychlor (ösztrogén-hatású peszticid) F0=terhes anya F1=első generáció ...
az ER transzkripciós aktivációval vizsgált endokrin disrupterek lindane benzil hexaklorid atrazin 2-kloro-4-(etilamin)-6-(isopropilamin)-s-triazin alaklór 2-kloro-N-(2,6-dietilfenil)-N-(methoximetil) acetamid 17-ösztradiol (ösztrogén) trans-resveratrol (fitoösztrogén, antioxidáns)
ösztrogén receptor (ER): sejtmagi fehérje ösztrogén + xenoösztrogén fitoösztrogén inaktívER monomer aktívER dimer transzkripciós faktor DNS mRNS génátírás (transzkripció) Ps2
Tissue Effect of Estrogen Stimulation Clinical Effect of Stimulation Clinical Effect of Absence of Stimulation Bone Increased deposits of calcium into bone Increased bone density Osteoporosis Brain Blocks the release of ovarian estrogen None Hot flashes, sleep disorders, mood changes, problems with memory? Alzheimer’s disease?? Breast Stimulates growth of breast tissue Bigger breasts,? Increased risk of breast cancer, increased sensitivity of the breast, Smaller breasts Blood Clotting Increased risk of blood clots No change in clotting Blood Fats Increased HDL, decreased LDL, decreased Cholesterol, Decreased HDL, increased LDL, increased Cholesterol Skin Increased fat deposits in skin Softer skin Thinner skin, liver spots, dry skin Uterus Increased stimulation of uterine lining and muscle Heavier cycles, increased risk of uterine cancer No periods Vagina Increased thickening of skin, better blood supply to tissue Vaginal discharge, feelings of pelvic congestion Dryness, vaginal infections, painful sex, incontinence of urine, pelvic weakness ösztrogén válasz: növekedés - proliferáció
nehézfémek nem-specifikus hatások:Hg fehérjék/enzimek szerkezetét/működését befolyásolja endokrin-specifikus hatás:Cd: ER-kötés
„tanulság" Az endokrin disrupterek reproduktív betegségeket okozhatnak, befolyásolhatják egyes daganatok megjelenését Az expozíció a korai fejlődési szakaszban VAGY a fejlődés során VAGY korábbi generációkban következhet beÉS hatással van a későbbi generációkra is alternatív toxikológiai módszerekkel (in vitro) szűr- hetők a vegyi anyagok (ER, AR és TR transzripciós vizsgálatok)