320 likes | 566 Views
PRAĆENJE EFEKATA” ORAL SWALLOW” ALERGEN SPECIFIČNE IMUNOTERAPIJE (OS ASIT) ALERGENOM POLENA TRAVE KOD PACIJENATA SA ALERGIJSKIM RINITISOM I BRONHIJALNOM ASTMOM U PERIODU OD 2 G NAKON ZAVRŠETKA TERAPIJE. Drobnjak Tomašek Olika, Odeljenje alergologije i imunologije KBC”Bežanijska kosa”, Beograd.
E N D
PRAĆENJE EFEKATA” ORAL SWALLOW” ALERGEN SPECIFIČNE IMUNOTERAPIJE (OS ASIT) ALERGENOM POLENA TRAVE KOD PACIJENATA SA ALERGIJSKIM RINITISOM I BRONHIJALNOM ASTMOM U PERIODU OD 2 G NAKON ZAVRŠETKA TERAPIJE Drobnjak Tomašek Olika, Odeljenje alergologije i imunologije KBC”Bežanijska kosa”, Beograd
OS ASIT:-bezbedan -jednostavan -klinički efikasan th postupak u lečenju AR i BA. Cilj:uspostavljanje narušene ravnoteže Th1/Th2 subpopulacije T ly,odnosnostvaranje tolerancije i posledičnog smanjenja imuno-inflamatornog odgovora
u 35% studija=značajno sniženje simptom-skora i potrebe za medikamentima; • U 38% studija=bez klinički signifikantnog benefita; • Predloženo rešenje:-višestruko pojačati koncentraciju alergena OS ASIT u odnosu na alergen za SC ASIT;-produžiti vreme primene OS ASIT, duže od 5 g; • Journal of Allergy and Clin.Immunology, 2007.g( analiza studija koje su se bavile efikasnošću oral ASIT)
Istorijat primene IT -Noon i Freeman, 1911, St Mary Hosp., London, s.c.; -šira primena dalje u Evropi i Severenoj Americi; -1986, u GB prestanak primene= 26 smrtnih slučajeva kao posledica anafikalkse tokom ASIT, u periodu od 30 g; (mogući uzroci:-neadekvatan odabir pacijenata za ASIT -nedovoljno stručna procena lakših neželjenih pojava; -lekari opšte medicine su sprovodili postupak;
MEHANIZAM DELOVANJA ALERGENSKOG EKSTRATA NA NIVOU ORALNE SLUZNICE Na oralnoj sluznici al.ekstrat se apsorbuje u 2 frakcije: FRAKCIJA I : direktno i sporo apsorbovanje al.ekstrata pre akta gutanja,nastavlja se i nakon toga( 48 h); Langerhansove ćelije preuzimaju i razlažu al.ekstrat=migriraju u lokalne l.gl.gornjih i donjih dis.puteva=transformišu se u dendritičke ćelije=prezentuju alergen imunokompetentnom klonu Th Ly=dovode do promena fenotipa i dalje proliferacije Th1 citokinskog fenotipa.
FRAKCIJA II :nakon gutanja i degradacije u digest.traktu odlazi u sistemsku cirkulaciju. Razgrađeni alergen se resorbuje u obliku PEPTIDA.
PEPTIDI SU:-očuvali ćelijske epitope za T Ly; -izgubili vezujuće epitope za IgE At; (moguće objašnjenje za odsustvo neželjenih sistemskih reakcija uz istovremeno očuvanje sistemskih imunoloških efekata )
neki peptidi stimulišu proliferaciju i differ. Th1 citok.profila i porast sinteze IgG; • izostanak akta gutanja:resporpcija frakcije II alergena, dovodi do izostanka kliničke efikasnosti
Oralna sluznica: važno mesto za nastanak imunološke tolerancije na proteinski Ag; • Nastala tolerancija može voditi ka sniženju imuno-inflamatornog odgovora
Veliki broj studija (Niekert i sar.1987.,Tari i sar. 1993.,Feliziani i sar.1998.,Sabbah i sar.2004. slažu se u tome da su SKOR SIMPTOMA i SMANJENJE POTREBE ZA MEDIKAMENTIMA najbolji pokazatelji ovog načina lečenja.
Cilj referata • Praćenje efekata OS ASIT pojedinačnim alerg.ekstratom polena trave Dactilys glomerata u grupi od 22 pacijenta sa dg alergijskog rinitisa (RA) i bronhijalne astme (BA) u periodu od 2 g nakon ZAVRŠETKA terapije; • Praćenje efekata OS ASIT na 2 pacijenta koji su samoincijativno prekinuli th nakon 1 g, u periodu od 2 g nakon PREKIDA terapije;
Pokušali smo da utvrdimo sledeće: *da li dužina trajanja OS ASIT utiče na smanjenje intenz.simptoma? *da li dužina trajanja OS ASIT utiče na potrebu za medikamentima? *da li dužina trajanja OS ASIT utiče na nivo al.spec.IgE At? *da li prekid terapije pre roka utiče na očekivane efekte? *da li ostvareni efekti postignuti tokom 3 i 5-godišnjeg perioda sprovođenja OS ASIT , kao i kod pac.koji su pre roka prekinuli istu, traju i tokom perioda od 2 g nakon završetka / prekida th?
Materijal i metode • 22 pacijenta ( 12 muškaraca, 10 žena,prosek starosti: 35,5 g) • DG: RA :17 pacijenata, BA: 5 pacijenata • ( svi pacijenti su primali al.ekstrat Dactilys glomerata, Inst.TORLAK,koncentracije: 1 R: 156 PNU/ml, 2 R: 1250 PNU/ml, 3 R:10000 PNU /ml.) OS ASIT je primenjivana kontinuirano preko cele godine.
15 pacijenata (68,2%) primalo je OS ASIT u periodu od 5 g; • 7 pacijenata (31,8%) primalo je OS ASIT u periodu od 3 g; (kao minimalna kontrolna grupa: 2 pacijenta koji su započeli OS ASIT i samoinicijativno je prekinuli nakon približno 1 g)
Fokus posmatranja:procena i upoređivanje klin.simptoma (kijavica, kašalj, promuklost, gušenje,sviranje u grudima), koje su pacijenti uz pomoć lekara beležili u upitnike i ocenjivali po intenzitetu na skali od 1 do 5.
Procene jačine simptoma su vršene: *pre početka OS ASIT *nakon završenog 3-godišnjeg perioda (za grupu koja je odabrala ovaj period) *nakon završenog 5-godišnjeg perioda ( za grupu koja je odabrala ovaj period) • I nakon 2 g po završetku navedenih perioda; • Na isti način je praćen i intenzitet simptoma kod 2 pacijenta koji su prekinuli OS ASIT nakon 1 g
Kod 10 od 22 pacijenta (45,4%) određivali smo nivo al.spec.IgE At na Dactilys glomerata nakon sprovođenja OS ASIT i poredili smo dobijene rezultate sa rezultatima pre početka OS ASIT, kao i 2 g nakon završetka/ prekida OS ASIT; • U posebnom delu upitnika =odgovor na pitanje da se na skali od 1 do 5 označi potreba za medikamntima pre OS ASIT,na kraju OS ASIT i 2 g nakon njenog završetka/prekida.
Rezultati: • Nestanak/izrazito smanjenje simtoma u grupi od 15 pac.koja je primala OS ASIT 5 g=nađeno je u 12 od 15 pacijenata (80%). -Prosečna jačina simptoma ove grupe: -pre početka OS ASIT= 4,8 -neposredno nakon 5 g.=1,1 -nakon 2 g od završetka= 1,5
Nestanak/izrazito smanjenje simptoma u grupi koja je primala OS ASIT 3 g nađeno je u 3 od 5 pacijenata (60%). -prosečna jačina simptoma ove grupe: -pre početka OS ASIT= 4,5 -neposredno nakon 3 g.=2,8 -nakon 2 g od završetka=3,0
Prosečna jačina simptoma kod 2 pacijenta koji su prekinuli OS ASIT nakon 1 g: -pre primene OS ASIT= 4,0 -nakon prekida(1 g)= 3,8 -nakon 2 g od prekida= 3,8
Svim pacijentima koji su primali OS ASIT pre započinjanja iste određivan je nivo al.spec.IgE na Dact.glomerata; • Kontrola je rađena kod samo 10 od 22 pacijenta(45,5%) kao i kod 2 pacijenta koji su prekinuli th nakon 1 g.
Rezultati su pokazali SNIŽENJE KLASE IgE At U SAMO 3 SLUČAJA ( i to iz klase 5 u klasu 4 u 2 i iz klase 4 u kl.3 u 1 slučaju).SVA TRI SLUČAJA KOD KOJIH JE,NEZNATNO,SNIŽENA KL.AL.SPEC.IgE At,PRIPADALI SU GRUPI PACIJENATA KOJA JE ZAVRŠILA 5-GODIŠNJI PERIOD SPROVOĐENJA OS ASIT.
Odgovor na pitanje u upitniku o smanjenju potrebe za medikamentima: -19 pacijenata od 22 (86,4%)=‘ZNAČAJNO’( 5 na skali od 1 do 5) neposredno nakon završetka OS ASIT obe grupe; Ovaj broj se smanjuje: - 17 pacijenata( 77,3%) na kraju 2-godišnjeg perioda posmatranja po završetku OS ASIT.
Diskusija i zaključci 1) OS ASIT alergenskim ekstratom polena trave Dactilys glomerata pokazala je povoljan terapijski efekat na smanjenje simptoma alergijskog rinitisa i alergijske bronh.astme kod naših ispitanika; 2) Uspešniji odgovor ispoljila je grupa pacijenata koja je OS ASIT primenjivala 5 g nego grupa koja je istu primenivala 3 g.;
3)Minimalni klin.benefit postigli su pacijenti koji su samoinicijativno prekinuli OS ASIT nakon samo 1 g; 4)Postignuti povoljan klin.odgovor na OS ASIT održavao se i 2 g nakon završetka OS ASIT;
5)Nivo al.spec.IgE At na Dactilys glom.u serumu ne menja se značajno nakon završetka OS ASIT,a ostvaren je u veoma malom broju i to samo u grupi pacijenata koja je najduže primenjivala OS ASIT; 6)Visok % pac.naveo je značajno smanjenje potrebe za medikamentima neposredno nakon završetka OS ASIT, a nešto niži % i dalje je ostao pri istom stavu i nakon 2 g od završetka OS ASIT.
Primena mono OS ASIT al.ekstratima Instituta TORLAK se pokazala kao: • Efikasna • Bezbedna • Bez značajnih nus-pojava • Veoma dobro prihvaćena od strane pacijenata zbog jednostavne upotrebe • Jeftinija od sličnih uvoznih preparata.