El tratamiento integral en el paciente alcohólico

1. El tratamiento integral en el paciente alcohólico Dra. Leonila Rosa Díaz Martínez. Ciudad Universitaria 31 de mayo de 2004

2. Diagnóstico y tratamiento de los problemas relacionados con el alcohol 1. Detección del consumidor. 2. Identificación confirmada. 3. Categorización del consumidor. 4. Categorización de los problemas relacionados. 5. Aplicación de estrategias terapéuticas y de rehabilitación. 6. Seguimiento a largo plazo y prevención de recaídas. 7. Identificación de comorbilidad psiquiátrica.

3. Métodos de detección a) Instrumentos de detección. b) Exámenes de laboratorio y marcadores biológicos ( VGM y GGT). c) Examen clínico general. d) Historia clínica completa. e) Historia de consumo de alcohol

4. Instrumentos de detección A) Tamizaje. 1. AUDIT (Confiabilidad 70-80%) Tipo de consumo de alcohol: Abstemios. Bebedores con consumo moderado. Bebedores con consumo peligroso. Bebedores con consumo dañino. Síndrome de dependencia.

5. Instrumentos de detección B) Diagnóstico: • CIDI • DIS • SCAN

6. Exámenes de laboratorio y marcadores biológicos 1. Elevación de la gammaglutamil-transferasa (GGT) 2. Aumento del volumen globular medio. (VGM), (macrocitosis sin anemia) 3. Aumento de lipoproteínas de alta densidad. 4. La transferrina plasmática deficiente en carbohidrato (TPDC). 5. Glutamato aminotransferasa mitocondrial.

7. Exámenes de laboratorio y marcadores biológicos • Exámenes de laboratorio: Niveles electrolíticos: El descenso de los niveles sanguíneos de magnesio y potasio están asociados generalmente con una sintomatología más grave. Función renal. Función hepática: El grado de alteración hepática es un factor que influye en la selección de los medicamentos que se utilizarán, Función hemática: indica la necesidad de iniciar un tratamiento antianémico o antihemorrágico.

8. Examen clínico general A la exploración física se puede encontrar: • Aliento alcohólico. • Rubor facial. • Hipermia conjuntival. • Temblor distal. • Marcha atáxica • Trastornos digestivos inespecíficos. • Hipertensión leve a moderada • Traumatismos o cicatrices no quirúrgicas.

9. Características del consumo de Alcohol por los Mexicanos • Mayor número de problemas que en otros países con un consumo per cápita mayor. • Patrón de consumo peligroso (altas cantidades y relativamente baja frecuencia). • Consumo de fin de semana. • Consumo de altas cantidades de alcohol por ocasión. • 40% de los varones Mexicanos tienen problemas por el alcohol y 5% de las mujeres • Episodios de intoxicación aguda muy frecuentes (25% de los bebedores la presentan).

10. Clasificación de los problemas relacionados con el consumo de alcohol CIE-X • Intoxicación aguda • Consumo peligroso • Consumo dañino • Síndrome de dependencia • Otros

11. Definición y clasificación(CIE-X) Intoxicación aguda Se trata de un estado transitorio consecutivo a la ingestión o asimilación de alcohol que produce alteraciones a nivel de la conciencia, de la cognición, de la percepción, del estado afectivo, del comportamiento o de otras funciones y de otras respuestas fisiológicas o psicológicas.

12. Clasificación de los bebedores Consumo peligroso (Temporalmente no incluido en la CIE-X) Se trata de un consumo que puede ser ocasional, repetido o persistente de alcohol y que conlleva un gran riesgo de causar daño futuro al individuo. (por eje. Bebedores que rebasan los límites para beber con seguridad)

13. Definición y clasificación(CIE-X) Consumo Dañino Es un patrón de consumo que ya causa daño a la salud. El daño puede ser físico o mental

14. Definición y clasificación(CIE-X) Síndrome de dependencia • Se trata de un fenómeno múltiple, fisiológico, conductual y cognitivo en el uso de alcohol que toma prioridad en la conducta del individuo. Características: • Un fuerte deseo de sentir los efectos del alcohol (craving) • Conciencia subjetiva de incapacidad para controlar el consumo. • Utilización de la sustancia con la intención de aliviar los síntomas de supresión.

15. Definición y clasificación(CIE-X) • Síndrome de supresión • Presencia de tolerancia • Rigidez en el patrón de consumo • Desinterés por actividades o situaciones de las que antes se disfrutaba sustituyendolas por el consumo • Consumo persistente aún ante la evidencia clara de consecuencias perjudiciales francas • Reinstalación del síndrome de dependencia a pesar de periodos prolongados de abstinencia.

16. Manejo de los problemas relacionados con el consumo de alcohol En forma esquemática las fases del tratamiento pueden dividirse en: • Fase de Intervención aguda • Fase de evaluación completa • Fase de rehabilitación, mantenimiento y prevención de recaídas

18. Agentes farmacológicos utilizados en el tratamiento del alcoholismo • Agentes para el tratamiento de la intoxicación (metadoxina) • Agentes para tratar el síndrome supresión (benzodiacepinas) • Agentes que inhiben la conducta de consumo (Naltrexona, Acamprosato, ISRS) • Agentes que promueven aversión por la sustancia (Disulfiram) • Fármacos para los trastornos psiquiátricos comórbidos

19. Fase de estabilización y MantenimientoObjetivo. • Lograr que el paciente no viva su alta después de las dos primeras fases como un rompimiento brusco fundamentalmente en cuanto a la tutela y al apoyo se refiere. • Conseguir que el paciente continúe en sobriedad ayudandole a mantenerse en ese estado a través de diversos apoyos: • Seguimiento del paciente con visitas periódicas de revisión. • Terapia medicamentosa • Psicoterapia e instalación de medicamentosa. • Terapias Grupales y familiares. • Asistencia a grupos de autoayuda. • Adecuada relación médico paciente • Establecimiento de un contrato terapéutico Fuente: Díaz-Martínez R, 1992

20. Neuroquímica del alcoholismo • El alcoholismo es una enfermedad que afecta la bioquímica cerebral, determinada por factores hereditarios y ambientales. • El alcohol afecta a varios sistemas de neurotransmisión. La acción sobre estos ha sido relacionada con los efectos subjetivos de la dependencia al alcohol. Nutt, 1999

21. Neuroquímica del alcoholismo • Sistema gabaérgico.- Efecto sedativo y ansiolítico, mediado por la activación del receptor gaba-a. El efecto neto es la potencialización del flujo de cloro a través del receptor. • Sistema Glutamatérgico.- El alcohol ejerce un potente efecto inhibitorio sobre el receptor glutamato-NMDA, lo que reduce el flujo de sodio y de calcio. La administración crónica de alcohol, se asocia a una estimulación de los receptores NMDA

22. Neuroquímica del alcoholismo • Sistema dopaminérgico.- A través de sus efectos iniciales sobre gaba y glutamato el alcohol influye en otros neurotransmisores, siendo uno de los más importantes la dopamina. El sistema dopaminérgico mesocorticolímbico constituiría una vía final común para todas las adicciones.

23. Neuroquímica del alcoholismo • Otros sistemas neuroquímicos, independientes del sistema dopaminérgico, contribuyen a los efectos reforzantes del alcohol, de este modo la recompensa o gratificación obtenida por el alcohol sería producto de la acción combinada de múltiples neurotransmisores

24. Neuroquímica del alcoholismo • Sistema serotoninérgico.- El incremento de la disponibilidad sináptica de serotonina, mediante la administración de precursores (5-hidroxitriptofano), de bloqueadores de la recaptura y la inyección central de serotonina, reducen el consumo de alcohol.

25. Neuroquímica del alcoholismo • Sistema opioide.- el sistema opioide endógeno parece estar involucrado en los mecanismos de refuerzo del consumo de alcohol. La activavión de este sistema promueve el consumo de alcohol, a la inversa, el bloqueo de los receptores opioides mediante el bloqueo de los receptores opioides mediante la administración de antagonistas, reduce sustancialmente el consumo de alcohol

26. Neuroquímica del alcoholismo • La interacción del alcohol con los diversos sistemas neurotransmisores es variada, compleja y como una verdadera cascada neuroquímica, con cambios específicos temporales dependientes del nivel de alcohol circulante en el cerebro y del grado de adicción del sujeto.

27. Neuroquímica del alcoholismo • Con base en el conocimiento de la neuroquímica del alcohol, se han propuesto varios medicamentos para el tratamiento de los pacientes dependientes al alcohol

28. AGENTES FARMACOLOGICOS QUE PROMUEVEN LA SOBRIEDAD (AVERSIVOS) • DISULFIRAM (Antabuse) 125-250 mg./24 hrs.. Inhibe la enzima aldehido deshidrogenasa (ALDH) causa incremento en los niveles de acetaldehído sanguíneo cuando se consume alcohol. • CARBAMIDA DE CALCIO.-Reacciones adversas similares a Disulfiram cuando se consume alcohol siendo más severa la reacción Carbamida-etanol. • NITREFAZOLE.-Inibe a ALDH por periodos más largos y es efectivo después de 1 hr. de administración

29. Agentes farmacológicos que promueven la sobriedad (Disulfiram) Aprobado por FDA cerca de 1948 • Algunas acciones nuevas para un viejo medicamento han contribuído a que su uso sea extendido y aceptado como un fármaco de alta efectividad: • Aumenta la tasa de sobriedad • Muy raramente ha sido asociado a complicaciones severas • Es un símbolo del compromiso del paciente para el tratamiento • El cumplimiento del paciente puede ser monitorizado a través de su metabolito en orina (La dietilamina)

30. Agentes farmacológicos que promueven la sobriedad • Se ha corregido el empleo de dosis inadecuadas • La forma de uso ha sido modificda • Puede ser evaluado el cumplimiento y las dosis terapéuticas

31. Vasodilatación. Enrrojecimiento facial. Cefalea de tipo pulsátil Náusea. Vómito. Sudoración. Sed. Dolor torácico. Incremento de la frecuencia cardiaca. Debilidad. Visión borrosa. Hipertensión Ortostática. Palpitaciones. Agentes farmacológicos que promueven la sobriedad (Aversivos)

32. AGENTES CON EFECTO PRIMARIO SOBRE EL DESEO DE CONSUMIR ETANOL • NALTREXONA (Antagonista Opiode) • ACAMPROSATO (bloqueador de los canales de calcio) • BROMOCRIPTIMA (Antagonista Dopaminergico) • ANTIPSICOTICOS. Bloquedores Dopaminérgicos. • INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA. (Citalopram, Fluoxetina, Zimelidina, Viqualina). • BUSPIRONA.

33. Farmacoterapia del alcoholismo • ISRS • Gorelick DA • 2 líneas de investigación: • Correlación negativa entre niveles de serotonina cerebrales y consumo espontáneo de alcohol en roedores • Disminución en ingesta de alcohol por medio de incremento de los niveles de serotonina cerebrales por medio de medicamentos en roedores y humanos • ISRS reducen la preferencia de alcohol en roedores • Tricíclicos no la reducen • Alcohólicos tienen bajos niveles de Ácido 5-Hidroxi-Indol-Acético (5-HIAA) en LCR que en controles • 5 – HIAA Es un metabolito principal de Serotonina

34. Farmacoterapia del alcoholismo • SSRIs • Fluoxetina • Citalopram • Zimelidina • Viqualina • Disminuciones discretas en consumo de alcohol en pacientes dependientes no deprimidos • Naranjo et al. 1984, 1987, 1989, 1990

35. Farmacoterapia del alcoholismo • SSRIs • Fluoxetina • Gerra et al. 1992 • Fluoxetina 40mg/d vs. Acamprosato • Ambos fueron superiores al placebo • Fluoxetina sólo en pacientes con padres con historia de alcoholismo

36. Naltrexona • Antagonistas opioides • Naltrexona • Aprobado para dependencia de opioides • FDA en 1985 • Aprobado para dependencia de alcohol • FDA en 1994 • Apego al tratamiento - Limitante

37. Naltrexona • Mecanismo de acción • Alcohol aumenta niveles de encefalina en sangre • Alcohol – Acetaldehido • Salsolinol 1 • Tetra-Hidro-papaverolina 2 • Reforzamiento mediante sistema dopaminérgico mesolímbico • Davis et al. Science 1970; 167: 1005- 07 • Cohen et al. Alcohol 1991; 247- 57

38. Naltrexona y Dependencia al Alcohol. • Mecanismos por los que el consumo de alcohol incrementa la actividad de los receptores opioides: 1. El acetaldehído interactua con las catecolaminas para formar agonistas opioides que estimulan directamente a los receptores opioides. 2. El alcohol estimula directamente la liberación de opioides endógenos (Endorfínas y Encefalínas) 3. El alcohol es capaz de incrementar la sensibilidad de los receptores opioides a los opioides endógenos. • Fuente: ULM ET AL, 1995

39. Naltrexona y Dependencia al Alcohol. Hipotesis de compensación opioide: • Si el consumo de alcohol es reforzado por el incremento en la actividad en los receptores opioides, es de suponer que la motivación de consumir alcohol pudiera aumentar cuando exista una deficiencia relativa en la actividad de estos receptores. Por el contrario, la motivación o el deseo de consumir alcohol deberá disminuir si los receptores opioides se encuentran saturados. ULM, RR y Volpicelli JR, 1995

40. Naltrexona • Volpicelli et al 1992 • 70 pacientes • Naltrexona • Bajó significativamente el consumo de la primer recaída • Disminuyó la progresión a consumos subsecuentes • Redujo efectos de reforzamiento (estimulantes) • Incrementó efectos desagradables (sedación) • O’Malley 1992 • Naltrexona + Terapia de apoyo • Mejor para prevenir primer recaída • Mejor para prevenir recaídas subsecuentes

41. Naltrexona • Naltrexona interfiere en… • Craving • Reforzamiento • La experiencia de intoxicación • Recaídas subsecuentes • O’Malley

43. Naltrexona + Psicoterapia • Heinala P, Alho H, Kiianmaa K, Lonnqvist J, Kuoppasalmi K, Sinclair JD.2001 • 121 pacientes dependientes de alcohol (no – abstinentes) • Terapia cognitiva o de enfrentamiento (N = 67) o terapia de apoyo (N = 54) • Naltrexone 50 mg/day (N = 63) o Placebo (N = 58) • 12 semanas + 20 semanas solo en craving • Grupo de naltrexona + Ter. Cog. enfrentamiento – Mejor que placebo • Grupo de naltrexona + terapia de apoyo – No mejor que placebo Heinala et al; J Clin Psychopharmacol. 2001 Jun;21(3):287-92.

44. Acamprosato • Sal de calcio de Acetil Homotaurina • Mecanismos de acción propuestos: • Interacciones con GABA a • Inhibiendo canales de calcio proteínicos excitadores • Imitar efecto inhibidor de Taurina • Secretado por Cél. Gliales • Utilizada para snd Abstinencia en medicina oriental • Inhibición de efectos excitadores de aminoácidos en sus receptores • Incluyendo NMDA Littleton; Addiction (1995) 90, 1179-1188, UK

46. Acamprosato • Chick J, Howlett H, Morgan MY, Ritson B.2000 • United Kingdom Multicentre Acamprosate Study (UKMAS): a 6-month prospective study of acamprosate versus placebo in preventing relapse after withdrawal from alcohol. • 581 pacientes entraron al estudio • Desintoxicación – 24 días – • 32% recaída durante desintoxicación – sin medicamento – • 6 meses • Acamprosato 666mg, 1-1-1 [1998mg/d] • Placebo • Primeras 12 semanas • Sólo 57% tomaba hasta un 90% del medicamento por efectos colaterales – bajo compliance • Días de abstinencia –media- • Acamprosato – 77 días • Placebo – 81 días • Craving • Visual Analog scale – semana 2 y 4 – menor para acamprosato • Hamilton Ansiety score - semana 4 – menor para acamprosato • Tiempo de desintoxicación – 24 días – pbe. Causa de bajos resultados Chick et al; Alcohol Alcohol. 2000 Mar-Apr;35(2):176-87.

47. Acamprosato • Tempesta E, Janiri L, Bignamini A, Chabac S, Potgieter A. 2000, Italia • 330 pacientes – 6 meses tx + 3 meses seguimiento • Acamprosato 1998mg/d • Placebo • Porcentaje de días de abstinencia al final • Acamprosato 57.9%, CAD 110 +- 77 días (P=0.03) • Placebo 45.2%, CAD 89 +- 77 días (P=0.016) • No hubo diferencias en efectos adversos • Superioridad al placebo. Tempesta et al; Alcohol Alcohol. 2000 Mar-Apr;35(2):202-9.

48. Acamprosato • Gual A, Lehert P. • Acamprosate during and after acute alcohol withdrawal: a double-blind placebo-controlled study in Spain.2001, España • 296 pacientes dependientes de alcohol – sin desintoxicación • 180 días • 148 Acamprosato 1998mg/d – desde el inicio • Placebo • 110 pacientes abandonaron el estudio • No hubo efectos adversos importantes • Duración (días) de abstinencia acumulada • 19 días mayor que placebo • Duración de Recuperación de estabilidad • Número de días entre la última recaída y el final del tx. • 16 días mayor que placebo • Tiempo a primera recaida – Sobrevivencia • Acamprosato 35% • Placebo 26% Gual et al; Alcohol Alcohol. 2001 Sep-Oct;36(5):413-8.

49. Naltrexona y Acamprosato • Rubio G, Jimenez-Arriero MA, Ponce G, Palomo T.2002, España • 157 pacientes con dependencia de alcohol previamente desintoxicados (Addictions Severity Index and Severity of Alcohol Dependence Scale). • Seguimiento a un año • Naltrexona (50 mg/day) o Acamprosato (1665-1998 mg/day) • Lapse - naltrexona 44 días, acamprosato 39 días • Relapse - 63 days (naltrexone) versus 42 days (acamprosate) • 1 año sin relapse • Naltrexona 41% • Acamprosato 17% • Naltrexona mejor que acamprosato en: • Días acumulados de abstinencia • Número de bebidas consumidas /día • Severidad de craving Rubio et al; Alcohol Alcohol. 2001 Sep-Oct;36(5):419-25.

50. Naltrexona y Acamprosato • Kranzler HR, Van Kirk J. • Efficacy of naltrexone and acamprosate for alcoholism treatment: a meta-analysis.2001, USA • Se comparó Naltrexona y Acamprosato en un meta-análisis de estudios controlados, doble ciego, con placebo. • Ambos medicamentos con efectos significativos, pero modestos, en el manejo del alcoholismo • No se encontraron diferencias entre los dos medicamentos • Se compararon con estudios sobre ISRS para tratamiento de depresión, los cuales tenían mejores resultados para tx de depresión Kranzler et al; Alcohol Clin Exp Res. 2001 Sep;25(9):1335-41.