1 / 63

Mehanizmi oštećenja tkiva u reakcijama preosetljivosti i autoimunosti

Mehanizmi oštećenja tkiva u reakcijama preosetljivosti i autoimunosti. Reakcije preosetljivosti. I tip I I tip I II tip I V tip. PODELA AUTOIMUNSKIH BOLESTI. Prema ciljnom tkivu. Prema mehanizmu. organ-specifi č ne sistemske. II tip preosetljivosti III tip preosetljivosti

alvis
Download Presentation

Mehanizmi oštećenja tkiva u reakcijama preosetljivosti i autoimunosti

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Mehanizmi oštećenja tkiva u reakcijama preosetljivosti i autoimunosti

  2. Reakcije preosetljivosti • I tip • II tip • III tip • IV tip

  3. PODELA AUTOIMUNSKIH BOLESTI Prema ciljnom tkivu Prema mehanizmu organ-specifične sistemske II tip preosetljivosti III tip preosetljivosti IV tip preosetljivosti

  4. I tip II tip III tip IV tip

  5. Modifikacija podele preosetljivosti po Gell-u i Coombs-u

  6. Učesnici u oštećenju tkiva • Solubilni faktori Komplement Citokini i solubilni ligandi receptora smrti • Mononuklearni leukociti CTL, NK, Monociti • Polimorfonuklearni leukociti Neutrofili, Eozinofili, Bazofili

  7. Klasični put aktivacije (najčešće) Alternativni put aktivacije (HSP) Uloga komplementa u oštećenju tkiva Direktno citotoksično dejstvo (MAC) Indirektno dejstvo indukcijom zapaljenja Degranulacija mastocita i bazofila Hemotaksa i aktivacija neutrofila Produkcija proinflamatornih citokina

  8. Uloga solubilnih liganada receptora smrti u oštećenju tkiva TNFR TNF, LT FAS sFASL TRAILR TRAIL Indukcija apoptoze Aktivacija kaspaza, oštećenje mitohondrija TNF glavni egzekutor u septičnom šoku aktivator sistema koagulacije oštećenje miokarda

  9. Uloga mononuklearnih leukocita u oštećenju tkiva

  10. Uloga polimorfonuklearnih leukocita u oštećenju tkiva

  11. I tip preosetljivosti Alergen IgE FceR Granule sa preformiranim medijatorima zapaljenja Degranulacija mastocita i oslobađanje preformiranih medijatora zapaljenja IgE POSREDOVANA, RANA PREOSETLJIVOST

  12. Eozinofil Mastocit Bazofil

  13. Shema FcεRI – receptora visokog afiniteta za Fc fragmentIgE Vezani i

  14. Konjuktivitis Astma Rinitis Alimentarna reakcija Anafilaksija Dermatitis

  15. Eozinofil Mastocit Bazofil

  16. Medijatori mastocita i bazofila Tip medijatora Medijator Funkcija/patološki efekti Preformirani u citoplazmatskim granulama Amini Histamin Povećanje permeabilnosti k.s.; stimulacija kontrakcije glatkih mišića Enzimi: neutralne proteaze (Triptaza i/ili himaza), kisele hidrolaze, katepsin G, karboksipeptidaza Degradacija mikroorganizama; oštećenje i remodelovanje tkiva Proizvedeni po aktivaciji Lipidni medijatori Prostaglandin D2 Vazodilatacija, bronhokonstrikija, hemotaksija neutrofila Leukotrieni C4, D4, E4 Produžena bronhokonstrikija, sekrecija mukusa, povećanje permeabilnosti k.s. Faktor aktivacije trombocita Hemotaksija i aktivacija leukocita, bronhokonstrikija, povećanje permeabilnosti k.s. Citokini IL-3 Proliferacija mastocita TNF, MIP-1α Zapaljenje/reakcija kasne faze IL-4, IL-13 Produkcija IgE, sekrecija mukusa IL-5 Nastanak i aktivacija eozinofila

  17. Mastociti veziva Mastociti sluznica Put ulaska alergena Intravenski Subkutano Inhalacija Ingestija (mala doza) (mala doza) (mala doza) (velika doza) Aktivacija mastocita Digestivni trakt Respiratorni trakt Povraćanje, diareja i urtikarija usled jake peristaltike, nakupljanja vode i sistemskog prodora antigena Sistemsko oslobađanje histamina sa sistemskom anafilaksom Lokalno oslobađanje histamina sa urtikama Rinitis (g.r.p.) Astma (d.r.p.) usled hiperekrecije mukusa

  18. Karakteristike mastocita veziva i sluznica Mastociti vezivnog tkiva Mastociti sluznica Lokalizacija Koža, intestinalna submukoza Alveole, intestinalna mukoza Nastanak fenotipa u tkivima zavisi od T-ćelija Ne Da Sadržaj granula Glavne neutralne proteaze: triptaza, himaza, karboksipeptidaza, Katepsin G Glavne neutralna proteaza: triptaza

  19. KOŽNE MANIFESTACIJE RANE PREOSETLJIVOSTI NAKON UBRIZGAVANJA ALERGENA Rana faza Kasna faza

  20. Mehanizam nastanka otoka i crvenila (“Wheal and Flare reaction”)

  21. Događaji nakon kontakta sa alergenom

  22. Histološki presek bronhija Normalno Prekomerna sekrecija sluzi Infiltrat u submukozi Eozinofili i limfociti Astma Zadebljanje bazalne membrane Hipertrofija glatke muskulature

  23. Zadebljavanje bazalne membrane Infiltracija mukoze T limfocitima i eozinofilima Mukozni čep Hiperplazija žlezda Hipertrofija glatke muskulature Deskvamacija epitela Vazodilatacija

  24. Mastociti Bazofili Eozinofili Mesto sazrevanja Vezivno tkivo Kostna srž Kostna srž Prisustvo u cirkulaciji Ne Da (0.5%) Da (~2%) Regrutovanje zrelih oblika iz cirkulacije Ne Da Da Zreli obilci u vezivu Da Ne Da Proliferišu Da Ne Ne Životni vek NedeljeMeseci Dani Daninedelje Faktori diferencijacije Stem cell faktor, IL-3 IL-3 IL-5 Ekspresija FcεRI Visoka Visoka Niska (nejasna funkcija) Sadržaj granula Histamin, heparin i/ili hondroitin sulfat, proteaze Histamin, hondroitin sulfat, proteaze Glavni bazni protein, eozinofilni katjonski protein, peroksidaze, hidrolaze, lizofosfolipaza

  25. Medijatori eozinofila Tip medijatora Medijator Funkcija/patološki efekti Preformirani u citoplazmatskim granulama Proteini koji buše membranu Glavni bazni protein, eozinofilni katjonski protein Toksični za helminte, bakterije, i sopstvene ćelije Enzimi Eozinofilna peroksidaza, lizozomalne hidrolaze, lizofosfolipaze Degradiraju ćelijsku zid protozoa i kutikulu helminata; oštećenje/remodelovanje tkiva Proizvedeni po aktivaciji Lipidni medijatori Leukotrieni C4, D4, E4 Produžena bronhokonstrikcija; sekrecija mukusa, povećanje permeabilnosti k.s. Citokini IL-3, IL-5, GM-CSF Nastanak i aktivacija eozinofila IL-8, IL-10, RANTES, MIP-1α, eotaksin Hemotaksija leukocita

  26. Medijatori zapaljenja i lekovi koji na njih deluju

  27. Mastociti Bazofili Eozinofili Mesto sazrevanja Vezivno tkivo Kostna srž Kostna srž Prisustvo u cirkulaciji Ne Da (0.5%) Da (~2%) Regrutovanje zrelih oblika iz cirkulacije Ne Da Da Zreli obilci u vezivu Da Ne Da Proliferišu Da Ne Ne Životni vek NedeljeMeseci Dani Daninedelje Faktori diferencijacije Stem cell faktor, IL-3 IL-3 IL-5 Ekspresija FcεRI Visoka Visoka Niska (nejasna funkcija) Sadržaj granula Histamin, heparin i/ili hondroitin sulfat, proteaze Histamin, hondroitin sulfat, proteaze Glavni bazni protein, eozinofilni katjonski protein, peroksidaze, hidrolaze, lizofosfolipaza

  28. II tip preosetljivosti Ćelijska citotoksičnost zavisna od antitela IgG M NK FcγR Antigeni na membrani IgG, IgM C M Citotoksičnost posredovana komplementom CITOTOKSIČNI TIP PREOSETLJIVOSTI

  29. Mehanizam nastanka oštećenja Antibakterijska aktivnost Adhezija neutrofila Fagocitoza Fuzija lizozoma II tip preosetljivosti Bazalna membrana Adhezija neutrofila “Frustrirana” fagocitoza Sekrecija enzima

  30. Senzitizacija Hemolitička bolest Profilaksa sa αRhD Rhd majka Rhd majka Rhd majka IgG αRhD IgG αRhD krvavljenje krvavljenje RhD druga beba RhD prva beba RhD prva beba

  31. Ćelijska citotoksičnost zavisna od antitela Površinski antigen IgG FcγRIII NK ćelija Ćelija obložena antitelima Ubijanje ćelija obloženih antitelima Eozinofil IgE FcεRI Helmint Ubijanje helminata

  32. Goodpasture-ov sindrom- simptomi Opšti Muka i povraćanje Temperatura Gubitak težine Artralgije, Anemija Pluća Dispnea, kašalj Bol u grudima Hemoptizije Plućne hemoragije Bubreg Azotemija, Hipertenzija Nefritis

  33. Interferencija sa funkcijom receptora Normalni događaji na neuro mišićnoj spojnici Myasthenia gravis Nervni impuls Nema Na+ influksa ni mišićne kontrakcije Na+ influks mišićna kontrakcija Acetil-holinski receptori Mišić Internalizovani i degradirani Acetil-holinski receptori

  34. Myasthenia gravis TSH TSH receptor

  35. III tip preosetljivosti C Imunski kompleksi Ne Zid krvnog suda PREOSETLJIVOST POSREDOVANA IMUNOKOMPLEKSIMA

  36. Oslobadjanje vazoaktivnih amina ANTIGEN-ANTITELO KOMPLEKS Agregacija trombocita Aktivacija komplementa Aktivacija fagocita Hemotaksa neutrofila Anafilatoksini Oslobadjanje proteolitickih enzima i polikatjonskih proteina Oslobadjanje medijatora iz mastocita Mikrotrombi Oslobadjanje IL-1, TNF, ROI, RNI

  37. Artusov fenomen (stvaranje imunskih kompleksa lokalno u tkivu) Lokalno ubrizgavanje antigena osobi koja već ima specifični IgG Lokalno nastajanje imunskih kompleksa

  38. Imunski kompleksi Neutrofil Agregacija trombocita C3a Hemotaksa C5a Oslobađanje enzima Stvaranje mikrotromba

  39. Serumska bolest (stvaranje imunskih kompleksa u cirkulaciji)

  40. Glomerulonefritisi - patohistologija Glomerulonefritis posredovan anti-bazalna membrana antitelima Glomerulonefritis posredovan imunokompleksima Svetlosna mikroskopija Imunofluorescencija

  41. KATEGORIJE BOLESTI PROUZROKOVANIH IMUNOKOMPLEKSIMA UZROK ANTIGEN MESTO DEPONOVANJA IK Perzistentna infekcija Antigen mikroorganizma Inficirani organ(i), bubreg Autoimunost Sopstveni antigen Bubreg, zglobovi, arteriole, koža Inhalacija antigena Buđ, antigen biljnog ili životinjskog porekla Pluća

  42. KASNA PREOSETLJIVOST IV tip antigeni medijatori zapaljenja citokini Aktivisani makrofagi

  43. IV tip preosetljivosti – nova klasifikacija

  44. IV tip preosetljivosti KASNA PREOSETLJIVOST

  45. Kontaktni dermatitis Kontaktni hapten prodire u kožu i vezuje se za sopstvene proteine koji bivaju preuzeti od strane Langerhansovih ćelija Th1

More Related