170 likes | 334 Views
Sepsis/MRSA. Daniëlle Bastiaansen, Eric Lammertsma, Anneke Sanders. Sepsis en MRSA. Sepsis omvat het ernstig ontregeld raken van de normale immuunrespons op een systemische infectie Voornamelijk bacterie ën (septicemia, bacteremia)
E N D
Sepsis/MRSA Daniëlle Bastiaansen, Eric Lammertsma, Anneke Sanders
Sepsis en MRSA • Sepsis omvat het ernstig ontregeld raken van de normale immuunrespons op een systemische infectie • Voornamelijk bacterieën (septicemia, bacteremia) • Een grote bedreiging is Methicilline Resistente Staphylococcus Aureus (MRSA)
Geschiedenis • 1961: Ontdekking methicilline en eerste geval MRSA • 1968 – 1975: infectiehaarden in Europa • Eind jaren ’70: vooral in Noord Amerika • 1980: tweede epidemische fase Europa • Nu weinig resistente stammen in Nederland • Veel resistente stammen in zuidelijke landen
Pathogenese • Sepsis kan gevolg zijn van MRSA • Ernstige ontregeling van normale immuunrespons • Gram-negatieve bacteriën: binding LPS aan receptoren • Gram-positieve bacteriën: oa S. Aureus • Oorzaak is onduidelijk maar bewezen is hypersensitatie voor LPS
Pathogenese – Gram-negatieve bacteriën • Binding LPS aan receptoren • Uitstoot cytokinen • Productie TF • Inhibitie proteïne C
Pathogenese – LPS reactie J. Cohen – Nature 2003
Pathogenese – Coagulatie J. Cohen – Nature 2003
Pathogenese – Gram-positieve bacteriën • Onbekende rol in ontstaan sepsis • Pathogeen, pro-inflammatoir effect membraan • Zwakker dan effect LPS • S. Aureus produceert exotoxine TSST-1 • Overproductie TNF-α door S. Aureus en Gram-negatieve bacterieën • Gevolg: edema, gepaard met stolsels
Pathogenese – MRSA • Methicilline Resistente Staphylococcus Aureus • Resistent tegen penicillinen en cefalosporinen • penicilline, tetracycline en erythromycine • mecA-gen codeert voor PBP2a • PBP2a heeft lage affiniteit voor betalactam antibiotica (penicilline)
Histologie • Weinig afwijkingen bij sepsis • Plaatselijk acute en chronische ontstekingen • Edema • Bij ernstige sepsis kan necrose ontstaan
Diagnose • Op basis van klinische verschijnselen • Aanvullend microbiologisch onderzoek • Vroege ontdekking van onderliggende oorzaak verlaagt mortaliteit • Zonder micro-organismen kan wel sepsis geconstateerd worden
Therapie • Snelle behandeling nodig • Bij septische shock eerst breedspectrum antibiotica • Na microbiologisch onderzoek smalspectrum antibiotica • Bij sepsis door MRSA worden glycopeptide antibiotica gebruikt • Bij resistentie worden linezolide, dalfopristine, daptomycine en tigecycline gebruikt • Toediening Proteïne C
Proteïne C J. Cohen – Nature 2003
Epidemiologie • Iedereen vatbaar • Risicogroepen: • Ouderen • Kinderen jonger dan 4 jaar • Verhoogd lichaamsgewicht • Postoperatieve patiënten • Diverse ziekten en infecties
Mortaliteit • Sepsis: 15% • Ernstige sepsis: 20% • Septische shock: 45% • Meervoudig orgaan falen: 50%
Toekomst • Snellere diagnose door DNA-detectiemethoden • Platensimycine • Behandeling met antistoffen • Corticosteroïden • Recombinant humaan geactiveerd proteïne C