Holi n ergi čki sistem

1. Holinergički sistem • Holinergički lekovi • Antiholinesterazne supstance • Trovanje organofosfornim pesticidima • Trovanje nervnim bojnim otrovima • Trovanje gljivama

2. Holinergički lekovi • Direktno dejstvo na muskarinske i nikotinske receptore-acetilholinu slično • Estri holina-acetilholin,metaholin,karbahol,pilokarpin, muskarin. • Antiholinesterazne supstance-indirektno preko nagomilanog acetilholina • Inhibišu acetilholinesterazu-antiholinesterazni lekovi(fizostigmin,neostigmin,piridostigmin) • Antiholinesterazni insekticidi • Antiholinesterazni bojni otrovi

3. Direktni holinergici • Acetilholin,metaholin-muskarinski receptori brza razgradnja terapijski beznačajni • Karbahol,betanehol-muskarinski i nikotinski efekti-postoperativni ileus • Pilokarpin alkaloid iz biljke Pilocarpus jaborandi-muskarinski efekti-sniženje intraokularnog pritiska,mioza,pojačana sekrecija pljuvačnih i bronhijalnih žlezda,hipotenzija,povećanje motaliteta GIT. • Pilokarpin u terapiji glaukoma-antagonista kod trovanja atropinom • Muskarin alkaloid iz gljive Amanita muskaria-atropin antidot

4. Indirektni holinergici • Kratko dejstvo-reverzibilne antiholinesteraze(fizostigmin,neostigmin,piridostigmin, edrofonijum) • Dugo dejstvo-ireverzibilne antiholinesteraze • Antiholinesterazni insekticidi(paration,malation,fosfamidon, metrifonat) • Antiholinesterazni bojni otrovi(sarin,soman,tabun)-10-100 puta toksičniji • Mehanizam transesterifikacije-hidroliza acetilholina pod uticajem enzima acetilholinesteraze-katjonski deo acetilholina za anjonski deo enzima.

5. Fizostigmin i neostigmin • Reverzibilne antiholinesteraze • Fizostigmin alkaloid sadrži tercijalni azot prodire u CNS • Neostigmin sintetsko jedinjenje kvaternerni azot ne prolazi u CNS • Fizostigmin-muskarinske efekte-mioza,smanjenje intraokularnog pritiska,grč akomodacije,pojačana salivacija,bronhosalivacija,bronhokonstrikcija, znojenje,bradikardija,defekacija,uriniranje • Neostigmin-muskarinske i nikotinske efekte-fascikulacije skeletnih mišića • Antidot-atropin,d-tubokurarin-na motornu ploču-relaksans

6. Indikacije • Glaukom-pilokarpin-mioza,kontrakcija cilijarnog mišića(oko akomodirano na blizinu),smanjenje intraokularnog pritiska • Postoperativni ileus-neostigmin • Miastenija gravis-neostigmin ili piridostigmin • Trovanje tubokurarinom-neostigmin i edrofonijum • Kontraindikacije-astma,peptički ulkus,hipertireoza.

7. Podela organofosfornih insekticida prema putu ulaska u organizam • Insekticidi uneti perkutanim putem • Insekticidi uneti inhalatornim putem • Insekticidi uneti peroralnim putem

8. Karakteristike trovanja organofosfornim insekticidima • Akutna- hronična • Profesionalna- zadesna • Lokalno- opšte dejstvo • Vrsta otrova- količina –dužina ekspozicije- put prolaska-stanje organizma-drugi faktori • Dominantna simptomatologija • Problem dijagnoze hroničnih trovanja

9. Lečenje trovanja organofosfornim insekticidima • Ihalatorni put-izneti iz kontaminirane sredine mere CPR detoksikacija eventualna antidotska terapija • Peroralni put-povraćanje lavaža želuca medicinski ugalj laksacija prirodna i veštačka detoksikacija organizma simptomatska i antidotska terapija • Perkutani put-skidanje kontaminirane odeće pranje kože vodom i sapunom ispiranje očiju

10. Trovanje organofosfornim pesticidima • Najčešće korišćeni insekticidi • Visoka aktivnost prema štetočinama • Visoka toksičnost za čoveka i životinje • Manja stabilnost od organohlornih • Ulaze svim putevima u organizam • Akutna i hronična trovanja (kumulacija) • Malation-fosfamidon-paration

11. Mehanizam dejstva • Polienzimski otrovi • Ireverzibilna inhibicija acetilholinesteraze • Trovanje endogenim acetilholinom • Stimulacija ili paraliza prenosa impulsa u CNS vegetativnim ganglijama skeletnim i glatkim mišićima egzokrinim žlezdama i KVS • Muskarinski efekti-lakši nikotinski efekti-teži centralni efekti trovanja

12. Klinička slika • Muskarinski efekti • Nikotinski efekti • Centralni efekti • Lakši oblici-nivo enzima iznad 50% • Srednje teški oblici-nivo enzima 30-40% • Teški oblici-nivo enzima ispod 10% • Hronična trovanja

13. Muskarinski efekti • Mioza i poremećaj vida • Znojenje • Salivacija • Bronhokonstrikcija • Bronhosekrecija • Bradikardija • Crevne kolike i dijareja • Inkontinencija urina

14. Nikotinski efekti • Fascikulacije skeletnih mišića • Tahikardija • Hipertenzija

15. Centralni efekti • Nemir i nesanica • Zbunjenost i ataksija • Konvulzije • Depresija disanja • Cirkulatorni kolaps

16. Terapija trovanja • Koža-dekontaminacija • Respiratorni-prekid kontakta mere CPR • Peroralni-isprati želudac medicinski ugalj-laksativi • Antidotska terapija atropin 2-4mg iv nakon toga 1-2mg na svakih 5-10 minuta do znakova atropinizacije • Pralidoksim etiološki antidot kod trovanja ireverzibilnim inhibitorima daje se 1gr polako iv unutar 24 časa-prvih 48 sati na svakih 6 sati 1gr • Atropin se daje 5-7 dana pralidoksim 7-10 dana četiri puta dve tablete na dan od 500mg • Konvulzije se prekidaju diazepamom 10mg polako iv

17. Trovanje nervnim bojnim otrovima • Organofosforna jedinjenja visoke toksičnosti,brzo smrtonosno dejstvo,najopasnije hemijsko oružje • Inhibicija holinesteraze • Koža,respiratorni,digestivni put • Sarin,soman,tabun-bez boje i mirisa,postojani,veliki gubici • Ireverzibilna inhibicija acetilholinesteraze • Muskarinski,nikotinski,centralni efekti • Miotični,brohospastični,konvulzivno-komatozni

18. Terapijski postupak • Preventivne mere(zaštitna odeća) • Opšte mere • Specifična terapija • Dopunska terapija

19. Terapija trovanja • Koža-dekontaminacija • Respiratorni-prekid kontakta mere CPR • Peroralni-isprati želudac medicinski ugalj-laksativi • Antidotska terapija atropin 2-4mg iv nakon toga 1-2mg na svakih 5-10 minuta do znakova atropinizacije • Pralidoksim etiološki antidot kod trovanja ireverzibilnim inhibitorima daje se 2,5gr polako iv unutar 15minuta-nakon pola sata ponovo 1,25gr,najteži početna doza 5gr. • Atropin se daje 5-7 dana pralidoksim 7-10 dana četiri puta dve tablete na dan od 500mg • Konvulzije se prekidaju diazepamom 10mg polako iv

20. Trovanje gljivama • Otrovnih gljiva ima svuda gde ima i jestivih • Najtoksičnije vrste su-amanita faloides,amanita verna,amanita virosa,giromitra eskulenta i vrste galerina • Do smrti može da dođe i ako se pojede samo jedan deo otrovne gljive-100 smrtnih slučajeva godišnje usled trovanja gljivama • Amanita muskaria-tip antiholinergika-alkaloid sličan atropinu izaziva narkozu,konvulzije ,halucinacije. • Tip muskarina-iste efekte na glatke mišiće i egzokrine žlezde kao holinergička stimulacija • Amanita faloides-termostabilne peptide amanitin i faloidin-toksično na sve ćelije organizma-jetera,bubrezi,srce i mozak.

21. Klinička slika trovanja gljivama • Glavni znaci akutnog trovanja gljivama su povraćanje,respiratorni poremećaji i žutica • Tip amatoksin-amanitin-amanita faloides,galerina-latencija 6-24č-mučnina povraćanje,krvave stolice.povraćanje krvavog sadržaja,povećanje i bolna osetljivost jetre,oligurija,anurija,žutica,edem pluća,hipoglikemija mentalna konfuzija,glavobolja,oštećenje CNS,koma,konvulzije • Smrtnost 50%

22. Klinička slika • Tip giromitrina-povraćanje,dijareja,hemoliza,konvulzije, koma-smrtnost 15-40% • Tip muskarina-muskarinski efekti-smrt-5% • Tip antiholinergika-atropinski efekti-retka smrt • Tip GIT iritanata-digestivne smetnje retko smrt • Tip disulfirama-povraćanje dijareja-aritmije,osetljivost na alkohol slično disulfiramu nekoliko dana traje, smrt retko. • Tip halucinogena-ataksija,dezorijentacija,opšta slabost,midrijaza,groznica,bol u abdomenu,konvulzije-smrt retko. • Tip koji izaziva oštećenje bubrega-bubrežna insuficijencija

23. Labaratorijski nalazi • Povećanje kreatinina i ureje u krvi • AST,ALT,LDH,Bilirubini povećani • Methemoglobin povećan-giromitrin

24. Lečenje trovanja gljivama • Preventivne mere-izbegavati konzumaciju divljih gljiva • Hitne mere-izazvati povraćanje,isprati želudac,medecinski ugalj,forsirana laksacija • Antidot-amanitin-N-acetilcistein-200mg I.V.zatim 10mg-kg-h. • Penicilin G u velikim dozama • Muskarinsko-hoIinergički tip-atropin 1mg i.v. • Giromitrin-piridoksin 25mg-kg I.V. • Aritmija propranolol-Coprinus tip

25. Opšte mere • Balans tečnosti i elektrolita-infuzije • Hemodijaliza • Hemoperfuzija • Šećerna dijeta za jetru 4-5l-24č • K-vit-kod krvarenja • Postepen prelazak na per os • Lečiti anuriju • Suzbijati konvulzije • Kontrola temperature • Održavanje ventilacije • Forsirana diureza