Fisiologia Endócrina

1. Fisiologia Endócrina Ação dos hormônios

2. Introdução • Hormônios agem nas células alvo se ligando em receptores específicos • A interação hormônio-receptor transforma uma mensagem química em resposta celular

3. De que maneira a célula responde 1. Contração muscular 2. Secreção de produtos 3. Afetando a troca de íons 4. Produzindo síntese de proteínas 5. Degradando moléculas

4. Objetivos • Entender os receptores • Descrever os sistemas mais comuns de segundo mensageiro e fatores de transcrição • Rever a insulina • Compreender que hormônios causam modificações no metabolismo celular

5. Resposta celular a hormônios • Se ligam a receptores • Inicia-se uma resposta celular com um sinal químico • Que produz modificações bioquímicas dentro da célula • Via segundo mensageiros • Via ativação direta no DNA

6. Sobre os receptores • São proteínas complexas • Respondem a hormônios específicos. • Dos hormônios hidrossolúvies estão na membrana plasmática • Os dos lipossolúveis estão no citoplasma ou no núcleo • Down-regulation • Diminuição da sensibilidade quando expostos a altos níveis hormonais por muito tempo • Up-regulation • Aumentam a sensibilidade quando expostos a baixos níveis hormonais por muito tempo • Nem todas as células têm receptores

7. Ação dos hidrossolúveis • São: peptídeos e catecolaminas • Se ligam a receptores na superfície externa das células • Há 2 classes comuns de receptores: • Receptores que ativam a proteína G • cAMP como segundo mensageiro • DAG, IP3 e Ca++ como 20 e 30 mensageiros • Receptores que ativam a proteíno quinase

8. cAMP como segundo mensageiro • O hormônio (10 mensageiro), se liga ao receptor, que se liga na proteína G • A proteína G ativada se liga no GTP (guanidina trifosfato), liberando GDP (guanidina difosfato) • A proteína G ativada ativa a adenil-ciclase • A adenil-ciclase gera cAMP (20 mensageiro), a partir do ATP • O cAMP ativa a proteíno quinase, que causa os efeitos celulares

9. cAMP como segundo mensageiro

11. http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072437316/student_view0/chapter47/animations.html#http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072437316/student_view0/chapter47/animations.html#

12. DAG e IP3 como segundo mensageiros • O hormônio se liga no receptor e ativa a proteína G • A proteína G se liga e ativa a fosfolipase A • A fosfolipase A quebra o PIP (fosfatidil-inositol) em di-acilglicerol (DAG) e IP3 (ambos agem como 20 mensageiros) • DAG ativa proteíno-quinases, e o IP3 desencadeia a liberação de Ca2+ estocado • Ca2+ (30 mensageiro), se liga na calmodulina e altera a resposta celular

13. DAG e IP3 como segundo mensageiros

14. Receptores que ativam diretamente as proteíno quinases • Se ligam em receptores tirosino quinases do lado de fora das células • A superfície interna do receptor causa a fosforilação de outros grupos fosfato do receptor • Os sítios ativados de fosfato modificam outras proteínas intracelulares • Estas proteínas fosforilam outras quinases dentro da célula • Estas quinases ativadas provocam a resposta celular

15. Exemplos CATECOLAMINA PROTEÍNA Tirosino quinase

16. Insulina (proteína) • Secreção • Aumenta por: glicose, AA, GIP, parassimpático • Diminui por: simpático • Transporte • Dissolvida no plasma • Mecanismo de ação • Se liga no receptor tirosino quinase • Síntese • Prohormônio  Vesículas  Hormônio  Estocado • Degradação (fígado, músculo, rins, outras células) • Se liga em receptores  entram na célula por endocitose  sofre degradação enzimática  os receptores voltam à superfície celular

17. Insulina • Funções no metabolismo glicídico • Entrada de glicose nas células, exceto fígado e cérebro • Maior glicogenogênese, menor glicogenólise • Fígado e músculo • Menor gliconeogênese • Fígado

18. Insulina • Funções no metabolismo protéico • Entrada de AA no músculo e outros tecidos • Aumenta: síntese de proteínas • Diminui: degradação de proteínas • Observação: perda de peso no diabetes

19. Insulina • Metabolismo lipídico • Aumenta a entrada de ácidos graxos nas células • Forma glicerol e ácidos graxos a partir da glicose • Aumenta: síntese de triglicerídios • Diminui: degradação de triglicerídios

20. Insulina • Efeito no crescimento • Promove o crescimento do feto • Promove o crescimento pós-natal • Por diminuir a degradação de proteínas • Necessária para a produção de fatores de crescimento semelhante à insulina (SOMATOMEDINAS) • Fatores químicos necessários para a ação do hormônio do crescimento

21. Glucagon • Funções no metabolismo glicídico • Menor glicogenogênese, maior glicogenólise • Fígado e músculo • Maior gliconeogênese • Fígado • Funções no metabolismo lipídico • Degradação de triglicerídios • Função no metabolismo protéico • Degradação de proteínas

22. Insulina Glicose AA GIP PS Ativação Direta de Proteíno Quinase Hidrossolúvel Intracelular Por enzimas Metabolismo Prohormônio

23. Diabetes mellitus São de dois tipos: 1.Tipo I – ausência ou deficiência de insulina 2. Tipo 2 – insulina normal ou elevada, com resistência nas células alvo

24. Diabetes mellitus Hiperglicemia Lipólise

25. Hiperinsulinemia • Causas • Hiperreatividade das células Beta • Tumores • Consequência • Hipoglicemia • Sintomas • Desconcentração • Insônia • Fadiga • Tremor

26. Hormônios lipossolúveis • São: esteróides e o TH • Os receptores estão localizados dentro da célula, principalmente dentro do núcleo • Cada receptor tem dois sítios de ligação, um com o hormônio e outro com o DNA

27. Hormônios lipossolúveis • Os esteróides e os TH (lipossolúveis) difundem facilmente para o interior celular • Se ligam e ativam receptores intracelulares específicos, liberando chaperonina • O complexo hormônio-receptor entra no núcleo e se liga no DNA • Esta interação promove a transcrição do DNA, para produzir mRNA • O mRNA produz (por translação) proteínas que promovem o efeito celular

28. Hormônios lipossolúveis

29. http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072437316/student_view0/chapter47/animations.html#http://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072437316/student_view0/chapter47/animations.html#

30. Interação hormônio – célula alvo • Há três tipos de interação • Permissividade – um hormônio não tem efeito sem outro hormônio • Sinergismo – mais de um hormônio produzem o mesmo efeito na célula alvo • Antagonismo – um ou mais hormônios com ações opostas

31. Fim