280 likes | 434 Views
Een werkplekgrenswaarde als puntschatting of bandbreedte? - Hoe nauwkeurig moeten wij zijn? - F.X. Rolaf van Leeuwen, RIVM, BIlthoven. NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007. Product Hazard Banding. Hazard Band Rating:
E N D
Een werkplekgrenswaarde als puntschatting of bandbreedte? - Hoe nauwkeurig moeten wij zijn? - F.X. Rolaf van Leeuwen, RIVM, BIlthoven NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Product Hazard Banding Hazard Band Rating: - Black (very high) - Red (high) - Yellow (medium) - Green (low) Safety F - Flammability (flash point <40C) G - Products handled as Gases – typically b.p.<20 C) R - Reactivity Health H - HealthEnvironment E - Environmental toxicity Security Sec – Security Bron: CEFIC NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Pharmaceutical Hazard Banding Toxicity/Potency Categorization of Chemicals (SafeBridge System) ______________________________________________________________ Category 1: Low Toxicity OEL >0.5 mg/m3(aspirin) Category 2: Intermediate ToxicityOEL 10 µg/m3 - 0.5 mg/m3(insulin) Category 3: Potent (default)OEL 30 ng/m3 - 10 µg/m3 (estradiol 17-β) Category 4: Highly potent OEL < 30 ng/m3(nafarelin, leuprolide) Bron: SafeBridge Consultants, USA NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Hazard Banding gebaseerd op R-zinnen Dust Vapour ___________________________________________________ Band A: 1 – 10 mg/m3 50 – 500 ppm Band B: 0.1 – 1 mg/m3 5 – 50 ppm Band C: 0.001 – 0.1 mg/m3 0.5 – 5 ppm Band D: < 0.001 mg/m3 < 0.5 ppm Band E: No band recommended Bron: COSHH Assessment, HSE, UK, 2004 NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Bron: ECETOC NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Afleiding grenswaarden NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Afleiding grenswaarden - Weinig inzicht in werkelijke grootte van de onzekerheden. - Geen onderscheid tussen variatie en onzekerheid. - Geen inzicht in hoe conservatief de schatting van de grenswaarde is. NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
= Probabilistische afleiding grenswaarde Probabilistische grenswaarde (RfD) Historische gegevens NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Probabilistische risicoschatting deoxynivalenol (DON) - Houdt rekening met variatie in de blootstelling - Houdt rekening met alle onzekerheden bij het schatten van het effect in de bevolking NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Expected effect in animals EF interspececies Probabilistische risicoschattingDeoxynivalenol (DON) Actual human exposure EF intraspecies Expected effects in sensitive humans NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Resultaat risicoschatting DON NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Resultaat risicoschatting DON variatie in blootstelling NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Resultaat risicoschatting DON variatie in blootstelling onzekerheid in risk characterization NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
10 “wilde” paling 8 6 lichaamsbelasting (ng TEQ/kg lg) paling 4 lichaamsbelasting op NOAEL niveau Achtergrond 2 0 20 30 40 50 60 70 leeftijd (jaar) Risicoschatting dioxine- inname via paling NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Reduced sperm production in rats, PND 170 (Faqi et.al, 1998) Kritische dosis (body burden) - effect relatie dioxinen NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Sperm count from cauda epididymis PND 170 30 20 effect size (%) 10 0 -2 -1 0 1 2 log human body burden (ng TEQ/kg bw) 10 Kritische dosis (body burden) - effect relatie dioxinen NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Sperm count from cauda epididymis PND 170 30 20 effect size (%) 10 0 -2 -1 0 1 2 log human body burden (ng TEQ/kg bw) 10 Kritische dosis (body burden) - effect relatie dioxinen NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Puntschatting of bandbreedte? • - Een puntschatting lijkt meer zekerheid te bieden dan een • bandbreedte, maar overschat die zekerheid niet ! NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Puntschatting of bandbreedte? • - Een puntschatting lijkt meer zekerheid te bieden dan een • bandbreedte, maar overschat die zekerheid niet ! • - Achter een puntschatting kan een onzekerheid/ • onnauwkeurigheid van 2 ordes van grootte schuilgaan. NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Puntschatting of bandbreedte? • - Een puntschatting lijkt meer zekerheid te bieden dan een • bandbreedte, maar overschat die zekerheid niet ! • - Achter een puntschatting kan een onzekerheid/ • onnauwkeurigheid van 2 ordes van grootte schuilgaan. • - Wat is grootte van de bandbreedte? 1 ordegrootte? NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Puntschatting of bandbreedte? • - Een puntschatting lijkt meer zekerheid te bieden dan een • bandbreedte, maar overschat die zekerheid niet ! • - Achter een puntschatting kan een onzekerheid/ • onnauwkeurigheid van 2 ordes van grootte schuilgaan. • - Wat is grootte van de bandbreedte? 1 ordegrootte? • - Wat te doen bij overschrijding van een puntschatting? NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
“Accepteerbare” overschrijding grenswaarde - Een gezondheidskundige grenswaarde (puntschatting) heeft een vaste numerieke waarde, maar er kunnen zich situaties voordoen dat die waardeoverschredenwordt. Wanneer vormt dit een probleem? NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
“Accepteerbare” overschrijding grenswaarde • - Een gezondheidskundige grenswaarde (puntschatting) heeft een vaste • numerieke waarde, maar er kunnen zich situaties voordoen dat die • waardeoverschredenwordt. Wanneer vormt dit een probleem? • - Welke bovengrens van de toxiciteit kan beschouwd worden als veilig? • - Wat voor dosis hoort daarbij? NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Renwick & Walker (1993) beschouwden alle dosering onder het 95%betrouwbaarheidsinterval van de NOAEL als “veilig”. NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
“Accepteerbare” overschrijding grenswaarde NOAELupper / UF =grenswaardeupper NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
“Accepteerbare” overschrijding grenswaarde NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Hoe nauwkeurig moeten wij zijn? • - Zo nauwkeurig als mogelijk. • - Wees zorgvuldig en houdt rekening met onderliggende onzekerheden. • - Maak duidelijk op welke wijze een OEL is afgeleid. NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007
Ik dank u voor uw aandacht NVT: Sectie Arbeidstoxicologie, 15 maart 2007