1 / 60

MOLECULAIRE DIAGNOSTIEK

MOLECULAIRE DIAGNOSTIEK. GAB Gent 7 maart 2006 Dr. Johan Frans Imelda Bonheiden. ONCE I HAD A DREAM…. Ik ben klinisch (micro)bioloog dus ik PCR! “PCRren”. 28 FEBRUARI 1953: NATURE. James Watson en Francis Crick. KARY MULLIS. 1983 PCR (idee tijdens nachtelijke rit na feestje)

carlotta
Download Presentation

MOLECULAIRE DIAGNOSTIEK

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. MOLECULAIRE DIAGNOSTIEK GAB Gent 7 maart 2006 Dr. Johan Frans Imelda Bonheiden

  2. ONCE I HAD A DREAM… • Ik ben klinisch (micro)bioloog dus ik PCR! • “PCRren”

  3. 28 FEBRUARI 1953: NATURE James Watson en Francis Crick

  4. KARY MULLIS 1983 PCR (idee tijdens nachtelijke rit na feestje) 1993 Nobelprijs Chemie http://www.virusmyth.net/aids

  5. “MADE SIMPLE AND FUN”

  6. HERON REEKS: LABLITERATUUR

  7. BASISARTIKELS?

  8. KENNISCENTRUM EN RIZIV Wetgeving? Terugbetaling? Kwaliteitsnormen? Expertise???

  9. MEE OVER VOLGENDE DREMPEL???

  10. CMD: OPDRACHTEN • uitvoering moleculaire testen • educatieve opdracht • opzetten IQC en EQC • blijvende evaluatie diagnostische waarde van moleculaire testen • “test research” versus “diagnostic research”

  11. CMD • lijst van 94 testen • budget: 6,53 miljoen EUR/jaar • verdeeld volgens personeelskost, reagentia en investeringen • basis: ingediende fakturen RIZIV • belangrijk: • expertise diende bewezen!!! • voorwaarden infrastructuur • 15/1/2005: stop obv. juridische uitspraak

  12. NOMENCLATUUR • 5 moleculaire testen in artikel 24: • C. trachomatis • 30 labs • N. gonorrhoeae • 19 labs • meeste van deze testen uitgevoerd in niet-CMD! • HCV kwalitatief • M. tuberculosis • M. avium-intracellulare

  13. C. TRACHOMATIS • B400 (M1; C116: geen cumul met kweek) • D77: “in klinische context van een risicogroep, tot en met de leeftijd van 20 jaar of bij duidelijke klinische tekens van infectie; max. 2x/jaar”

  14. N. GONORRHEA • B400 (M1; C70: aerobe kweek urine)

  15. HCV • B800 (M1) • “bevestiging door moleculaire amplificatie bij een positief serologisch resultaat, met het oog op een antivirale behandeling”

  16. M. TUBERCULOSIS • B2000 (M1; D67: “<7d behandeld voor TB op moment van staalname of niet behandeld ged. laatste 12 maanden; 2x/jaar) • “in respiratoir monster, pos. voor zuurvaste bacteriën na microscopisch onderzoek of kweek in vloeibare voedingsbodem”

  17. M. AVIUM INTRACELLULARE • B2000 (M1; D73:”mag enkel worden aangerekend bij een negatief resultaat”)

  18. DILEMMA: NIET-NOMENCLATUUR TESTEN Waar uw testen parkeren?

  19. KCE: OPDRACHT (1) • Welke moleculaire testen zijn er momenteel in gebruik en wat zijn hun (test)eigenschappen? • Voldoen deze testen aan de criteria voor correct diagnostisch gebruik? • analytische performantie • diagnostische performantie • klinische impact • organisatorische impact

  20. KCE: OPDRACHT (2) • Komt de huidige implementatie tegemoet aan de noden van de zorgverlening in België? • Kan deze implementatie nog verbetering ondergaan betreffende: • organisatie • financiering • kwaliteitszorg

  21. METHODOLOGIE (1) • betrokkenheid: • CMD’s • producenten van kits • gebruikers • algemeen schema voor evaluatie van nieuwe testen! • “evidence-based laboratory medicine” • pilootprojecten zoals bv.: • HCV • enterovirus

  22. METHODOLOGIE (2) • kwaliteitszorg • samenwerking WIV • bestaande kwaliteitsrichtlijnen • overzicht organisaties EQC • financiële berekeningen op basis van: • CMD-personeelsbezetting • CMD fakturen • terugbetalingsmodaliteiten buitenland

  23. METHODOLOGIE (3) • Exclusie: • HPV • onderwerp afzonderlijk rapport met vooropgestelde einddatum 2006 • testen Aids Referentie Labo’s (ARL) • testen op bloedproducten • andere: • weefseltyperingen • epidemiologie! • industriële doeleinden • forensische doeleinden

  24. VERKENNING: TOEPASSINGEN MICROBIOLGIE (1) • PCR veel gevoeliger dan virale of bacteriële kultuur: • vaak nog in-house methoden • opgelet: grenswaarden en contaminatie: • pseudo-outbreak Bordetella New York State • verwarring clinici pneumocystis PCR • Vooral validatie bij: • selectie/monitoring antivirale therapie • HIV, HBV, HCV • monitoring CMV bij immuun suppressie

  25. VERKENNING: TOEPASSINGEN MICROBIOLGIE (2) • grootste potentieel: • hogere gevoeligheid • snellere resultaten • vaak nog niet ingelost

  26. VERKENNING: TOEPASSINGEN MICROBIOLGIE (3) • 79 % in-house • meestal ondertussen CE IVD kits beschikbaar • 33% als gevalideerd gerapporteerd • grote verscheidenheid voor zelfde test • equivalentie vaak niet formeel aangetoond • clinical evidence relatief weinig ontwikkeld • vals-positieven versus contaminatie

  27. VERKENNING: TOEPASSINGEN MICROBIOLGIE (4) • gevoeligheden real-time PCR • moeilijkheden rond grenswaarden! • Pneumocystis in respiratoire stalen • Polyomavirus in urine • Parvovirus in serum • CMV bij monitoring immuunsuppressie • meeste testen microbiologie: verdere automatisatie verwacht binnen <5 jaar • ondertussen toename volume vastgesteld: • B. pertussis, L. pneumophila, M. tuberculosis, MRSA, VZV, Toxoplasma

  28. KWALITEIT • WIV tot nog toe geen rol • spontane trend naar ISO 15189 accreditatie voor IVD testen, dus ook voor moleculaire diagnostiek!? • deelname aan internationale programma’s voor kwaliteitscontrole was zeer beperkt

  29. NORMERING • ISO 15189Medical laboratories - Particular requirements for quality and competence • ISO/IEC 17025General requirements for the competence of testing and calibration laboratories

  30. IVD versus IN-HOUSE (1) • EU: • IVD • richtlijn 98/79/EC • hoog risico test • goedkeuring door aangesteld “Notified Body” • meeste moleculaire testen: zelfcertificatie: • producent kent zelf CE-label toe aan IVD • RUO: Research Use Only: • geen richtlijn • mag geen diagnostisch doel hebben

  31. IVD versus IN-HOUSE (2) • FDA • elke IVD-kit: evaluatie • Analyte Specific Reagents (ASR); in-house componenten: tevens specifiek geregeld • Australië • specifieke regelgeving • analytische en diagnostische evaluatie in-house testen

  32. INTERNATIONALE EKE

  33. www.instand-ev.de Dr. K. Vernelen, IPH Brussel

  34. FEEDBACK CMD-KLANTEN • clinici en lokale labo-artsen nog onvoldoende op de hoogte van: • bestaande testaanbod • gebruikte methodes • betrouwbaarheid • Interpretatie • keuze van CMD door aanvragende arts!!! • betrokkenheid en coördinerende rol lokale labo verschilt enorm

  35. FINANCIELE ASPECTEN • retrograde berekening: • aankoopfakturen van Taq polymerase • totaal aantal PCR reacties/CMD • Periode 1 februari 2003 tot 31 januari 2004 • personeelsgebruik: correlatie met hoeveelheid Taq polymerase

  36. FINANCIELE ASPECTEN • voor in-house PCR (duplo): • consumables • DNA-test: 6,81 EUR • RNA-test: 9,82 EUR • personeel: 18,48 EUR (8,10 tot 50,22 EUR) • afschrijving/onderhoud: 2,98 EUR • (gebaseeerd op 96 well Taqman 7700) • totaal: 30 EUR (20 tot 60 EUR) • spreiding vnl. verklaard door personeelskost • financieringsmethode: geen stimulus tot reductie van deze personeelskost

  37. FINANCIELE ASPECTEN • IVD kit (single) • incl. 8% kost voor controles • personeel: max. “single” in-house: • 9,24 EUR (4.05 tot 25,11 EUR) • afschrijving/onderhoud: • 3,00 EUR

  38. FINANCIERING BUITENLAND

  39. DIAGNOSTISCHE TESTEVALUATIES • Vraag voor terugbetalingsmodaliteiten van dure moleculaire testen: • opportuniteit voor opzetten referentiekader • moleculaire testen als voorbeeld voor andere diagnostische evaluaties alvorens opname in nomenclatuur

More Related