1 / 63

FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR

FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR. LEUCOCITELE. = elemente nucleate = 5000-10000/mm 3 VARIAŢII ALE NUMĂRULUI DE LEUCOCITE Leucocitoză (>10000/mm 3 ) - fiziologic: la sugari, gravide patologic: boli infecţioase şi inflamatorii l eucemie, tumori Leucopenie (<4000/mm3)

betty_james
Download Presentation

FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. FIZIOLOGIA LEUCOCITELOR

  2. LEUCOCITELE = elemente nucleate = 5000-10000/mm3 VARIAŢII ALE NUMĂRULUI DE LEUCOCITE • Leucocitoză (>10000/mm3) - fiziologic: la sugari, gravide • patologic: boli infecţioase şi inflamatorii leucemie, tumori • Leucopenie (<4000/mm3) - fiziologic: la vârstnici, în stări postinfecţioase • patologic: • b. infecţioase (ex. febră tifoidă, parotidită epid.) • afectarea măduvei hematogene (radiaţii, medicamente, substanţe toxice)

  3. CLASIFICARE • granulocite: neutrofile, eozinofile, bazofile • agranulocite : monocite limfocite Formula leucocitară Adult Copil - 1 an Segmentate neutrofile 52 - 74% 25 – 40% eozinofile 0 - 4% 1 – 4% bazofile 0 – 1% 0 - 1% Limfocite 25 – 35% 50 – 70% Monocite 1 – 8% 1 - 8%

  4. FIZIOLOGIA SERIEI GRANULOCITARE Seria granulocitară: • precursori + • celule adulte granulocitare N, Eo şi B existente în: • MH • sânge • ţesuturi.

  5. Granulocitopoieza - Etape CSP CS mieloidă GM CFU Eo B Mieloblast (celula "cap de serie“) Promielocit Mielocit Metamielocit(N, Eo, B) Nesegmentat (N, Eo, B) Segmentat(N, Eo, B) Celule cu capacitate de proliferare şi diferenţiere

  6. micşorarea diametrului celular • modificare forma, structura nucleu • apariţia de granulaţii specifice

  7. IL-4

  8. Reglarea granulocitopoiezei • Factorul de stimulare a coloniilor granulo-monocitare (GM-CSF) = pp. produs de limfocite T, macrofage, celule endoteliale, fibroblaşti - stimulează creşterea + diferenţierea progenitorilor N, Eo şi Mo • Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF) = polipeptid produs de macrofage, celule endoteliale, fibroblaşti -stimulează formarea de colonii de granulocite (N)

  9. Reglarea granulocitopoiezei • Interleukine 4. Hormoni: • STH,TSH, h. tiroidieni, androgeni–ef. stimulator • ACTH, glucocorticosteroizii – ef.inhibitor(Eo)

  10. GRANULOCITELE NEUTROFILE = 52-74% • Ø=10-15m • nucleu polilobat • citoplasmă roz pal • granulaţii N.

  11. Cinetica granulocitelor neutrofile 3 etape: 1. Etapa medulară= 12-14 zile 2. Etapa sanguină = câteva ore • Neutrofile circulante = 1/2 • Neutrofile marginale = celulele care aderă la endoteliul venular 3. Etapa tisulară = 4-5 zile - începe după traversarea peretelui vascular prin diapedeză • migrează în zone de maximă expunere a organismului cu mediul extern - mucoase : • tract respirator • tract digestiv • tract urinar • piele

  12. Proprietăţile granulocitelor • Mobilitatea = funcţia de locomoţie; se realizează prin emitere de pseudopode şi mişcări ameboidale • Marginaţia (rolling) = dispunerea de-a lungul pereţilor vaselor mici (venule postcapilare) şi deplasarea lor prin rostogolire. • Aderenţa = capacitatea de fixare la nivelul endoteliului vascular; se realizează prin intermediul unor molecule de adeziune exprimate atât de leucocite, cât şi de celulele endoteliale.

  13. Funcţiile granulocitelor neutrofile 1. Fagocitoza = funcţia principală, intervine în apărarea organismului contra infecţiilor (= prima linie de apărare) = inglobarea şi distrugerea de particule din mediul extracelular Etape: 1) Chemotaxia= mişcarea direcţionată către focarul inflamator (prin emiterea de pseudopode pe direcţia de înaintare)  indusă deagenţi chemotactici sau chemoatractanţi: • bacterii şi produse bacteriene • complexe antigen-anticorp • produşi de degradare tisulară (ai colagenului şi fibrinei) • enzime ale coagulării şi fibrinolizei • mediatori ai inflamaţiei: leucotriene, PAF

  14. Funcţiile granulocitelor neutrofile Fagocitoza 2)Marginaţia şi aderarea granulocitelor de celulele endotelialede la nivelul venulelor postcapilare 3) Diapedeza = traversarea printre celulele endoteliale spre ţesut 4) Fagocitoza propriu-zisă • cuprinde: 1. Opsonizarea 2. Ingestia particulei 3. Digestia şi bactericidia

  15. Funcţiile granulocitelor neutrofileFagocitoza • Opsonizarea = fixarea agentului bacterian de opsonine (IgG sau fracţiunea C5) din ser; favorizează ingestia bacteriei. • Ingestia particulelor - N emite pseudopode care înconjoară particulaveziculă citoplasmatică digestivă (fagozom) • lizozomii care conţin substanţe bactericide fuzionează cu fagozomul  fagolizozom • Digestia si bactericidia DIGESTIA  în fagolizozom: distrugerea ag. bacterieni fagocitaţi sub acţiunea enzimelor lizozomale BACTERICIDIA= distrugerea agentului ingerat, prin: • mecanisme O2-dependente: prin RLO puternic bactericizi • mecanisme O2-independente: sisteme bactericideneoxidante (proteaze, lizozim, lactoferină)

  16. Funcţiile granulocitelor neutrofile2.Funcţie de secreţie • transcobalamină-I (1-globulină care transportă vitamina B12) • interleukine (ex. IL-1, cu rol în inducerea febrei) • prostaglandine

  17. Variaţii ale numărului de granulocite neutrofile Neutrofilie • fiziologic: nou-nascut, gravide • patologic: infecţii şi inflamaţii acute, • leucemie granulocitară cronică, • intoxicaţii cu substanţe toxice sau medicamente, • unele tumori Neutropenie - infecţii bacteriene şi virale (inclusiv septicemii) - afectarea măduvei hematogene prin radiaţii, substanţe chimice toxice sau medicamente

  18. GRANULOCITELE EOZINOFILE = 0-4% • Ø= 10-15m, • nucleu bilobat, • granulaţii Eo în toată citoplasma

  19. Cinetica granulocitelor eozinofile 3 etape: 1) Etapa medulară= 11- 12 zile 2) Etapa sanguină = câteva ore 3) Etapa tisulară = câteva săptămâni - începe după ce eozinofilele părăsesc circulaţia printr-un proces de diapedeză • sediile preferate = organele care au o suprafaţă de contact cu mediul extern: • piele, • plămâni, • tract gastro-intestinal.

  20. Funcţiile granulocitelor eozinofile Fagocitoza - particularităţi: • factorii care determină chimiotaxia eozinofilului sunt: -complexele imune antigen-anticorp ( rol mai mare în reacţiile imune) - fibrina, enzime proteolitice, histamina • activitate bactericidă mai redusă decât N • eozinofilele pot fagocita şi bacterii sau fungi, dar sunt mai puţin atrase de acestea decât N • participă la distrugerea paraziţilor (chiar dacă nu îi poate fagocita, eozinofilul se ataşează de aceştia şi eliberează la exterior granulaţiile care conţin o substanţă cu puternică acţiune citotoxică (proteina bazică majoră).

  21. Variaţii ale numărului de granulocite eozinofile Eozinofilie - în boli alergice (urticarie, astm bronşic alergic, rinite alergice) - în boli parazitare (ex. toxoplasmaoză, lambliază) - în afecţiuni dermatologice (eczeme, psoriazis) • în leucemia cu eozinofile

  22. GRANULOCITELE BAZOFILE = 0-1% • Ø= 10-15m • nucleu reniform • granulaţii mari metacromatice, care acoperă citoplasma şi nucleul. Cinetica granulocitelor bazofile - Ciclul de viaţă al B - asemănător celui al N, Eo - Etapa tisulară: piele, căi aeriene, tract gastro-intestinal, membrane bazale epiteliale şi endoteliale.

  23. Funcţiile granulocitelor bazofile • Fagocitoză, dar la o scară mai redusă. • Degranularea, cu eliberarea la exteriorul celulei a numeroşi mediatori, fenomen cu importanţă în patogenia/diagnosticul unor afecţiuni alergice + funcţie chemotactică pentru N, Eo Variaţii ale numărului de granulocite bazofile Bazofilie- în reacţii inflamatorii, reacţii alergice (ex. urticarie), leucemii acute şi cronice

  24. SERIA MONOCITO-MACROFAGICĂ = celule specializate înapărarea organismului - include: • precursorii din MH • monocitele din sânge = 3-8% • macrofagele din ţesuturi

  25. MONOCITOPOIEZA Etape Celulă stem pluripotentă Celulă stem mieloidă CFU-GM, CFU-M Monoblaşti = celulă “cap de serie” Promonocite Monocite = celule cu Ø 10-15m, nucleu mare, citoplasmăfumurie granulaţii fine, azurofile

  26. Reglarea monocitopoiezei

  27. Cinetica monocitelor 3 etape: 1) Etapa medulară = 5-6 zile 2) Etapa sanguină = 3 zile - 2 compartimente • central, circulant • marginal: celule care vor migra în ţesuturi (prin diapedeză) 3) Etapa tisulară • sub influenţa micromediului local - proces de postmaturaţie al Mo => macrofage: • dimensiunile cresc de aproximativ 5 ori • creşte capacitatea de fagocitoză

  28. Macrofagele fixe, tisulare = o populaţie heterogenă de celule • Exemple celulele Kupffer din ficat macrofagele alveolare din plămâni celulele Langerhans din piele celulele microgliale din creier celulele mezangiale din rinichi, etc.

  29. FUNCŢIILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC 1.Apărare – fagocitoză = sistemul de apărare antimicrobiană (imunitate nespecifică) • Macrofagele fagocitează: • microbi, inclusiv microbi intracelulari (ex. bacilul tuberculozei) • unele virusuri • paraziţi cu dimensiuni accesibile macrofagelor. 2. Iniţierea răspunsului imun -macrofagele funcţionează ca celule prezentatoare de antigen: inglobareAgprelucrare Ag  expunere Ag pe suprafaţa  recunoaşterea antigenului de către limfocitele T (care recunosc numai antigene prelucrate)

  30. Fagocitoza

  31. Expunerea de fragmente antigenice pe suprafaţă  Prezentare Ag Pentru Lf Lizozomi Fagocitoza microb Macrofag Degradare agent bacterian sub acţiunea hidrolazelor lizozomale Fagozom Fagolizozom Iniţierea răspunsului imun

  32. FUNCŢIILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC 3. Modularea răspunsului imun - macrofagele produc substanţe care stimulează producţia de limfokine (ex. IL-1, TNF) de la nivelul limfocitelor T; limfokinele la rândul lor modulează activităţile macrofagelor • macrofagele produc IL-1, care stimulează transformarea limfocitelor B în plasmocite secretoare de anticorpi 4. Fagocitoza elementelor figurate • macrofagele de la nivelul splinei - rol în eritrofagocitoză, îndepărtarea L şi T alterate • macrofagele din măduvă şi ficat - rol în eritrofagocitoză

  33. FUNCŢIILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC 5. Funcţie secretorie şi de modulare a reacţiei inflamatorii - secretă mediatori pro-inflamatori:  PG  PAF  enzime proteolitice - secretă IL-1 şi factorul de necroză tumorală (TNF) care provoacă febra (acţiune asupra centrului reglator al to din hipotalamus) -secretă factori care stimulează formarea granulocitelor şi monocitelor (GM-CSF, G-CSF, M-CSF), precum şi a limfocitelor (IL-1, IL-6, TNF)

  34. Variaţii ale numărului de monocite Monocitozaîn • boli infecţioase (ex. endocardita bacteriană, tbc, febră tifoidă), • convalescenţă după boli inf. Acute • Neoplazii Monocitopenie • după corticoterapie, • în aplazia medulară

  35. SERIA LIMFOCITARĂ = 25-35% = componenta celulară majoră din ţesuturile limfatice =celule mici/mijlocii/mari, în funcţie de gradul lor de maturare; • nucleul mare, rotund • citoplasmă redusă, culoare albastru deschis. !recirculă între sânge şi organele limfatice

  36. SERIA LIMFOCITARĂ Roluri • Limfocite B – producere anticorpi • Limfocite T 1.Limfocite T citotoxice = Lf T efectoare, mediază răspunsul imun celular • intervin în: • -citoliza celulelor infectate cu ag. patogeni intracelulari (virusuri) - citoliza celulelor neoplazice 2.Limfocite T helper - sunt limfocite reglatoare, care modulează activitatea Lf B şi T - recunosc Ag prelucrat de macrofage şi alte celule prezentatoare de antigen - cooperează cu Lf B => favorizează activarea, proliferarea, diferenţierea Lf B

  37. FIZIOLOGIA TROMBOCITELOR

  38. Trombocitele = cele mai mici elemente figurate ale sângelui = fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu origine în măduva osoasă hematogenă. - au capacitatea de a adera la pereţii vaselor sanguine lezate şi de a forma agregate celulare => rol în hemostază.

  39. TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile Etape CSP Celula stem mieloidă CFU-Meg (unităţi formatoare de col. megacariocitare) Megacarioblastul Megacariocitul bazofil (promegacariocitul) Megacariocitul granular Megacariocitul trombocitogen prin fragmentare Trombocitele adulte. • Un megacariocit trombocitogen eliberează între 2000-7000 de trombocite.

  40. TROMBOCITOPOIEZA

  41. TROMBOCITOPOIEZA Reglarea trombocitopoiezei - este dependentă de masa şi numărul de trombocite circulante. • Scăderea numărului de trombocite circulante • reglare rapidă - mobilizarea depozitului splenic de trombocite (= 1/3 din nr. total trombocite circulante) • reglare întârziată -cu durata de 3-5 zile; = stimularea formării de trombocite sub actiunea unor factori stimulatori ai trombocitopoiezei

  42. TROMBOCITOPOIEZA Reglarea trombocitopoiezei 1. Trombopoietina (Tpo) - este produsă în principal de ficat - în circulaţie se fixează pe receptorii specifici de la nivelul trombocitelor circulante, după care este rapid inactivată. -  nr. trombocite circulante => Tpo libera => activarea trombopoiezei. •  nr. trombocite circulante => fixarea excesivă a Tpo ↓ efectelor Tpo asupra trombocitopoiezei. • Rol: orientează celulele stem spre linia megacariocitară. 2. Citokine • Citokine cu efect de stimulare a trombocitopoiezei: - IL-3, GM-CSF- efect de stimulare asupra cel. progenitoare; • IL3, IL-6, IL-7 şi IL-11- potenţează efectul Tpo de “orientare” a celulelor stem spre linia megacariocitară. • Citokine cu efect de inhibarea trombocitopoiezei: - factorul de creştere şi transformare (TGF) - factorul de necroză tumorală (TNF) - interferon (IFN)

  43. CINETICA TROMBOCITARĂ - Nr. trombocite circulante = 150.000-400.000/mm3 - Durata de viaţă = 8-10 zile - La subiectul normal: • 2/3  în circulaţia generală • 1/3 în splină = rezervor de trombocite La nivelul splinei: - trombocitele cu volum şi funcţii trombocitare , sunt degradate de către macrofagele splenice - fiziologic, sunt distruse doar trombocitele îmbătrânite - patologic: în caz de splenomegalie: intensificarea distrucţiei plachetare splenice => splenectomia = manevră terapeutică

More Related