900 likes | 925 Views
PERINATALE INFECTIES IN DE ZWANGERSCHAP. W. Foulon. Kulak 28 october 2004. Cytomegalovirus infecties in de zwangerschap. Eerste kontakt: primaire infectie Virus persisteert levenslang in een niet replicatieve status, of op een niet detecteerbaar niveau van replicatie.
E N D
PERINATALE INFECTIES IN DE ZWANGERSCHAP W. Foulon Kulak 28 october 2004
Eerste kontakt: primaire infectie Virus persisteert levenslang in een niet replicatieve status, of op een niet detecteerbaar niveau van replicatie. Zo reactivatie: recurrente infection van latent virus CMV = HERPESVIRUS
Orofaryngeaal kontakt Genitaal kontakt Transplacentaire overdracht Iatrogeen: transfusie transplantatie Transmissie van CMV
Tijdens het eerste levensjaar: 10%-60% Tussen 1ste en 4 de levensjaar: snelle toename Jonge volwassenen (Belgie): 50% Jaarlijkse stijging: 1% PREVALENTIE VAN CMV
Meerderheid van de primaire infecties zijn asymptomatisch Virale excretie: persisteren van de secretie van het virus in alle lichaamsvochten weken tot maanden na de infectie Viremie: stopt na 1 à 2 weken BELANGRIJKSTE KENMERKEN VAN EEN CMV INFECTIE
In immunocompetente patiënten: Mononucleose like syndroom Asymptomatisch In immunodeficiente patiënten : Ernstige infecties Bij neonaten Perinatale infecties Congenitale infecties KLINIEK VAN CMV INFECTIES
Perinatale infecties Transmissie tijdens de geboorte Transmissie tijdens de eerste levensweken Belang van perinatale infecties: voornamelijk bij de prematuren minder bij de aterme neonaat Congenitale infecties In utero infecties: transmissie transplacentair NEONATALE CMV INFECTIES
Incidentie: 0.4-2% van alle levendgeborenen Etiologie: primaire en recurrente CMV infecties Sequelae: zowel bij primaire als bij recurrent CMV infections primaire >> recurrente Transmissie: Na primaire infecties: 40% onafhankelijk van het tijdstip van maternale infectie Na recurrente infecties ? CONGENITALE CMV INFECTIES
10%: symptomen bij de geboorte Mortaliteit: tot 30% 90%: asymptomatisch bij de geboorte SYMPTOMATOLOGIE VAN CONGENITALE CMV
Symptomatische ziekte IUGR Geelzucht Hepatosplenomegalie Thrombocytopenia Petechieen Pneumonie Chronische hepatitis Centraal zenuwstelsel afwijkingen Microcefaly Intracraniele calcificaties Chorioretinitis Doofheid Ventriculomegaly SYMPTOMATOLOGIE VAN CCMV
Asymptomatische: Bij 10% zullen er gedurende de follow-up symptomen ontstaan (doofheid, mentale achterstand) SYMPTOMATOLOGIE VAN EEN CCMV
Aantonen van het virus Kweek Antigen detectie PCR Histologie Antilichaamdetectie DIAGNOSTISCHE METHODEN
CMV is een belangrijk probleem. Seronegatieve vrouwen kunnen baat hebben bij het in acht nemen van enkele eenvoudige hygiënische maatregelen Aangetaste kinderen kunnen snel worden opgespoord en adequaat worden gevolgd WAAROM SCREENINGSPROGRAMMA STARTEN?
Weinig of geen interventiemogelijkheden Geen therapie van de moeder Geen therapie voor de neonaat Primaire infecties slechts met zekerheid op te sporen dmv herhaalde bloedafnames tijdens de zwangerschap Recurrente infecties kunnen ook aanleiding geven tot congenitale infecties. Maar! Hoe diagnosticeren we reactivaties? Wat indien IgM positiviteit in serum? Kostprijs WAAROM GEEN SCREENINGS- PROGRAMMA STARTEN?
Studie naar CMV infecties in AZ VUB Naessens A,Casteels A,Decatte L,Foulon W . Neonatal Screening for Congenital Cytomegalovirus Infection During Pregnancy. J.Pediatrics (in press)
Doel van de studie Wat is de incidentie van congenitale CMV infecties in onze populatie Hoeveel worden er geboren na een primaire en na een reactivatie Wat is de ernst van de aantasting? SCREENINGSPROGRAMMA NAAR CMV INFECTIES IN AZ-VUB
Zwangeren Serologie (IgG en IgM) bij begin van de zwangerschap: Serologie (IgG en IgM) op navelstreng bloed Neonaten Urine tijdens de eerste 2 levensweken (meestal eerste 5 dagen) STUDIE DESIGN
IgG negatief en IgM negatief patiënte heeft geen immuniteit. Risico op primaire infectie IgG positief en IgM negatief Vroeger doorgemaakt contact Risico op reactivatie IgG positief en IgM positief Verder nazicht vereist Risico op congenitale infectie INTERPRETATIE VAN DE INITIELE SEROLOGISCHE SCREENING
RESULTATEN: zwangere vrouwenInitiele serologische screening. N = 7140 patienten • 3098 (43.4%) seronegatieve patienten • 3850 (53.9%) immune patienten • 192 (2.7%) patienten met zowel IgG als IgM in het eerste serumstaal
Aantal moeder-kind paren onderzocht 7140 Aantal congenitaal geïnfecteerde kinderen gediagnosticeerd (positieve virale kweken): 46 % of congenital CMV infecties in een niet geselecteerde populatie: 0.64% RESULTATEN: neonatenDetectie van congenitale infecties
RESULTATENCongenitale infecties in functie van de immuun status
Congenitale cmv infectie komt voor in 0,64% van onze populatie Van de 46 congenitale infecties zijn er 27 die hun oorsprong vinden in een primaire maternale CMV infectie (59%); 12 (26%) na recurrente infectie; en 7 (15%) na een niet geklasseerde maternale infectie BESLUIT: EPIDEMIOLOGIE
PCR KWEEKEchografie Snel Goede gevoeligheid van de PCR Maar: geen marker voor sequellen Prenatalediagnostiek
Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection: prospective study of 237 pregnancies at risk. Liesnard C, Donner C, Brancart F, Gosselin F, Delforge ML, Rodesch F. Obstet Gynecol 2000 Jun;95:881-8 Global sensitivity of the prenatal diagnosis was 80%. Best sensitivity and 100% specificity were achieved by PCR done on AF sampled after 21 weeks' gestation, respecting a mean interval of 7 weeks between diagnosis of maternal infection and prenatal diagnosis Gevoeligheid van de prenatale diagnose voor CMV
Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection in 189 pregnancies with known outcome. Enders G, Bader U, Lindemann L, Schalasta G, Daiminger A. The overall sensitivity of PD in the serologic and ultrasound risk groups was 89.5% (51/57). A sensitivity of 100% was achieved by combining detection of CMV-DNA and CMV-specific IgM in fetal blood or by combined testing of AF and fetal blood for CMV-DNA or IgM antibodies. Gevoeligheid van de prenatale diagnose voor CMV
Geen effect Congenital human cytomegalovirus infection: value of human cytomegalovirus DNA quantification in amniotic fluid. Nedelec O, Bellagra N, Devisme L, Hober D, Wattre P, Dewilde A. Ann Biol Clin (Paris) 2002 Mar-Apr;60(2):201-7 Hoge virale load bij alle aangetaste foetussen. (van 1.105 to > 107 cop/mL). Geen verschil tussen aangetaste en niet aangetaste. Meer gegevens noodzakelijk vooraleer een prognostische waarde aan de quantificatie van CMV DNA in amnionvocht te verbinden. Wel effect Prenatal diagnosis of symptomatic congenital cytomegalovirus infection. Guerra B, Lazzarotto T, Quarta S, Lanari M, Bovicelli L, Nicolosi A, Landini MP. Am J Obstet Gynecol. 2000 Aug;183(2):476-82. Kwantitatieve PCR met >/=103 genome equivalents voorspellen foetale infectie met 100% kans >/=105 genome equivalents voorspellen een symptomatische aantasting. Prenatale diagnose van CMVPredictie van sequelen door kwantitatieve PCR ?
Real-time PCR quantification of human cytomegalovirus DNA in amniotic fluid samples from mothers with primary infection. J Clin Microbiol 2002 May;40(5):1767-72 Gouarin S, Gault E, Vabret A, Cointe D, Rozenberg F, Grangeot-Keros L, Barjot P, Garbarg-Chenon A, Lebon P, Freymuth F. Our findings suggest that HCMV load level in AF samples correlates with fetal clinical outcome but might also be dependent on other factors, such as the gestational age at the time of AF sampling and the time elapsed since maternal infection. Prenatale diagnose van CMVPredictie van sequellen door kwantitatieve PCR ?
Correlatie copies/ml en sequellen • A: echografische afwijkingen. Abortus • B: geen echografische afwijkingen. Asymptomatisch bij de geboorte • C: mineure afwijkingen of asymptomatisch. Abortus
Correlatie DNA copies/ml en zwangerschapsduur • Correlation between HCMV DNA load and gestational age at the time of AF sampling. The HCMV DNA load values were plotted against gestational age at the time of AF sampling, indicated in weeks of gestation (WG), for group A (A) and for group B (B) (see the Results section for definitions of the groups). The correlation was examined by the nonparametric Spearman test and was only found to be significant for group A, with a correlation coefficient of r = 0.866 (P = 0.003).
Real-time PCR quantification of human cytomegalovirus DNA in amniotic fluid samples from mothers with primary infection. J Clin Microbiol 2002 May;40(5):1767-72 Gouarin S, Gault E, Vabret A, Cointe D, Rozenberg F, Grangeot-Keros L, Barjot P, Garbarg-Chenon A, Lebon P, Freymuth F. Our findings suggest that HCMV load level in AF samples correlates with fetal clinical outcome but might also be dependent on other factors, such as the gestational age at the time of AF sampling and the time elapsed since maternal infection. Prenatale diagnose van CMVPredictie van sequellen door kwantitatieve PCR ?
Goede gevoeligheid Best combinatie met meerdere technieken Transmissie betekent niet noodzakelijk symptomatische aantasting Nut kwantitatieve PCR voor predictie van sequellen nog niet duidelijk PCR CMV prenatale diagnose
58 consecutieve cong.CMV infecties in AZ-VUB Diagnose cong.CMV : pos urinekweek bij geboorte Follow-up >1 jaar Definitie gehoorsverlies = verlies >25dB Sequellen in functie van type infectie
SEQUELLEN in functie van type infectie S e q u e l len * p > 0.05 Sequellen niet frekwenter na primaire dan na recurrente infectie
Congenitale cmv infectie komt voor in 0,64% van onze populatie Van de 46 congenitale infecties zijn er 27 die hun oorsprong vinden in een primaire maternale CMV infectie (59%); 12 (26%) na recurrente infectie; en 7 (15%) na een niet geklasseerde maternale infectie Zware infecties komen voor zowel bij primaire als bij recurrente infecties BESLUIT: EPIDEMIOLOGIE
Aandoening die een screening indiceert Maar wijze van screenen is niet duidelijk Maternale screening Moeilijkheden met positive IgM Reactivaties niet op te sporen Interventies ? Prenatale diagnostiek Abortus Bij structurele afwijkingen: steeds CMV opsporen BESLUIT CMV
Epidemiology and Management of Toxoplasmosis in Pregnancy
Toxoplasma gondii Common parasitic infection of humans > 90% asymptomatic disease < 10% fever, malaise, lymphadenopathy
Toxoplasma gondii: transmission • Ingestion of tissue cysts in undercooked meat • Oocysts excreted by cats and contaminating soil • or water
Congenital Toxoplasmosis • 10-15%: symptoms at birth • -> severe neurologic and ocular sequelae • 85-90% asymptomatic at birth • But : Majority of asymptomatic children will develop • sequelae later in life : 44% permanent loss of • visual acuity after an 18 year follow-up • Severe impairment of vision due to CT occurs in 1-10 per 10 000 individuals in western countries.