LA MALADIE D'ALZHEIMER

1. LA MALADIE D'ALZHEIMER • La MA : 3ème maladie la plus crainte du grand public français dans le domaine de la santé, après le cancer et les AVP (enquête INPES 2008) • 2007 : • 400 000 personnes de + de 60 ans sont traitées pour MA. • 850 000 atteintes de MA.

2. EPIDEMIOLOGIE • Taux de prévalence des démences chez les + de 65 ans : 6,4 % • MA : 70 % • Vasculaires : 10 % • Mixtes : 20 % • 7/10 ont plus de 80 ans • 80 % des cas de démences sont des maladies d'Alzheimer

3. FACTEURS DE RISQUE • Âge : 10 à 20 % des + de 80 ans • Risque relatif pour la femme/homme = 1,5 à 2 • FDR vasculaires • HTA : (étude Honolulu) risque X 4, 25 ans plus tard chez hypertendus de 50 ans non traités • Diabétiques : risque démence vasculaire X 2 à 5. Risque MA  • FA : risque X 2 • Hypercholestérolémie ? Pas d'étude (statines) • Tabac : risque démence vasculaire 

4. AVC : 1/4 à1/3 des sujets présentent une démence dans les trois mois. • GENETIQUE : • Risque X 3 si parent du 1er degré malade. Risque X 7 si + d'un membre de la famille touché • Trisomie 21 : > 40 ans • Formes familiales (- de 10 % de l'ensemble des MA) 3 gènes dont la mutation donne la maladie.

5. EDUCATION : • Haut niveau d'études = + grande "réserve cognitive constituée". Développement de stratégies. Mais ne protège pas. • STYLE DE VIE ACTIF • réduit le risque de démence. Activité intellectuelle, réseau social, activité physique.

6. NUTRITION : • Antioxydants consommés dans l'alimentation (étude vitamine E) • Acides gras polyinsaturés (oméga 3) rôle protecteur • Vitamine B et folates • études contradictoires (homocystéïne élevée avec déficit folates d'origine alimentaire) • Alcool • Paquid : effet protecteur d'une consommation modérée. Résultats contradictoires.

7. EN RESUME • Réserve cérébrale capital à la naissance : • FDR cardiovasculaire • Diététique • antioxydants • Réserve cognitive synapses, neurogénèse : • éducation, • loisirs, • occupation • Réserve psychologique : • anxiété, stress, • solitude, • motivation

8. Actuellement, ne sont pas des traitements spécifiques de la MA : antioxydants, (vit E), ginkobiloba, nootropes, AINS, hormones (DHEA et oestrogènes), hypocholestérolémiants (statines), oméga3

9. LE DIAGNOSTIC • Clinique • Imagerie • Anapath • Biologie (LCR)

10. DIAGNOSTC MA CRITERES HAS • 1- DSM – IV • Troubles de mémoire • Au moins un autre trouble cognitif • Retentissement sur la vie quotidienne • Déclin progressif et continu, significatif par rapport au niveau antérieur

11. 2 – NINCDS - ADRDA • Possible : • trouble mémoire isolé • troubles cognitifs progressifs • +/- autre affection générale ou neurologique • Probable : • démence diagnostiquée • aggravation progressive dans 2 domaines cognitifs au moins • perturbations vie quotidienne +/- troubles du comportement • pas d'autre affection générale ou neurologique • Certaine • probable + anapath

12. CLINIQUE • I – DEBUT (2 à 4 ans) • troubles mnésiques • II – ETAT (3 à 6 ans) • démence • DTS • déficits cognitifs • troubles mnésiques • troubles du comportement

13. 1 - DEFICITS COGNITIFS • troubles mémoires • mémoire immédiate • mémoire différée faits les + récents • mémoire sémantique • Troubles du raisonnement et du jugement • épreuve de similitude • critique d'une histoire absurde • calcul mental • Troubles du langage • manque du mot • jargon ou semi-mutisme • Troubles praxiques • apraxie constructive (dessins géométriques) • apraxie gestuelle

14. Troubles gnosiques • reconnaissance des visages • orientation spatiale • Troubles de l'humeur et du comportement • affectif dépression (au début), • instabilité émotionnelle • apathie et troubles de l'appétit • hyperactivité : agitation, irritabilité, désinhibition • Psychose : • délire, hallucinations, troubles du sommeil

15. III – PHASE TERMINALE (8 à 10 ans) • démence majeure • dépendance totale • communication impossible → Tableau clinique variable d'un patient à l'autre → Evolution variable d'un patient à l'autre

16. EVALUATION COGNITIVE = LES TESTS • Effectués par le médecin : • MMS • 5 mots • horloge • fluence verbale

17. MMS • Passation dans le calme • temps suffisant pour les réponses • mettre en confiance si réponse fausse : "êtes vous sûr " • Score inférieur à 24 est anormal (ANAES) mais le MMS ne fait pas le diagnostic de MA • léger MMS> 20 • Modéré 14 < MMS < 20 • modérément sévère MMS < 14 • sévère MMS < 10 • Déclin cognitif rapide : perte de • 3 point/6 mois • 4 points/an • Conduite automobile

18. 5 MOTS 5 mots à faire apprendre au patient • 1ère étape apprentissage de la liste • rappel immédiat libre ou indicé → encodage • épreuve interférente • 2ème étape mémorisation proprement dite • rappel différé spontané ou indicé Test performant mais n'explore que la mémoire

19. HORLOGE Présenter feuille où est dessiné un cercle Plusieurs principes de cotation (Solomon) • CODEX • 3 mots du MMS + horloge Si l'une des 2 épreuves anormale : • 5 questions d'orientation spatiale du MMS catégorie D = 92 % catégorie A = 0 %

20. TEST DE FLUENCE VERBALE • Production du langage • fluence verbale catégorielle (sémantique) • fluence verbale alphabétique (lexicale) • Critères sémantiques :  "animaux " riche en items (meubles : pauvre, fruits intermédiaire) • Critères alphabétiques : P fréquent V peu fréquent R intermédiaire • Cotation : 1 à 2 minutes, 1 nom d'animal = 1 point, autre = -1 point • Norme femme 60 ans : animaux 27+/- 7 lettre R = 13 +/-5

21. EVALUATION FONCTIONNELLE Echelle IADL Activités instrumentales de la vie quotidienne A remplir avec l'entourage 8 items peuvent être simplifiés à 4 • téléphone • transports • médicaments • finances Norme = 0 Plus le score est élevé, plus le patient est dépendant

22. EXAMENS PARACLINIQUES I – BIOLOGIE Pour éliminer une autre cause aux troubles cognitifs • recommandés • NFP, ionogramme, calcémie, TSH, albuminémie, clearance créatinine • fonction contexte • Vit B12, folates, bilan hépatique, sérologie HIV, sérologie syphilis

23. II – IMAGERIE Mesure volume hippocampique expérimental. But : éliminer une autre cause visible en imagerie : tumeur, HPN, pathologie vasculaire • IRM : • temps T1, T2 visualisent l'hippocampe • séquence T2* montre des lésion microhémorragiques témoignant d'une angiopathie amyloïde (MA) • FLAIR détecte les lésions ischémiques. • Scanner cérébral sans injection, à défaut • DATScan = scintigraphie cérébrale uniquement si doute pour démence à corps de Lewy. Pas d'imagerie si examen récent. Ne pas répéter l'examen pour le suivi de la maladie.

24. ANALYSE DU LCR • Marqueurs biologiques, utilisation conjointe des 3 dosages : • protéine TAU • protéine phospho-TAU • protéine AB42 en cas de doute, surtout chez le jeune • Pathologie Tau Phosphotau B amyloïde MA  AVC  N N DFT N ou faible  N ou faibleN ou faible D. corps N ou faible  N  Lewy 

25. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL • 1 - DEMENCE VASCULAIRE 2ème cause démence • épidémiologie, FDR : AVC, HTA, diabète, FA, tabac • Clinique : début brutal, évolution par à coups, atteinte des fonctions exécutives, signes neurologiques focalisés • 2 - DEMENCE A CORPS DE LEWY Syndrome parkinsonien + troubles cognitifs • Clinique : • mémoire, langage • fluctuations • hallucinations visuelles (neuroleptiques CI)

26. 3 – DEGENERESCENCES LOBAIRES FRONTO-TEMPORALES (DLFT) • Épidémiologie : sujets < 65 ans formes familiales • Clinique : • Troubles langage, puis fonctions exécutives puis mémoire. • Troubles comportementaux : • trouble du contrôle de soi, • négligence personnelle, • désintérêt, • troubles affectifs • DFT, aphasie primaire progressive, démence sémantique sont 3 phénotypes de DLFT.

27. 4 – M. CREUTZFELDT-JAKOB très rare Aggravation très rapide en quelques semaines des troubles cognitifs. • 5 – HYDROCEPHALIE A PRESSION NORMALE

28. TRAITEMENTS • Stades léger (MMS >20), modéré (14 – 20), modérément sévère (10 – 14) : • Aricept, Réminyl, Exelon • Stades modéré, modérément sévère et sévère : • Ebixa • + traitements non médicamenteux

29. CONSULTATIONS MEMOIRE • Centre de Prévention Sénior 44 avenue V. Hugo 04 75 55 55 26 • CHV • neurologie • gériatrie • Clinique Pasteur : Béatrice Garelli • France Alzheimer 44 avenue V. Hugo 26 Valence 04 75 79 17 08 INFOS et AIDE aux familles